haiii jag var inte säker på om detta (original synth länk med referenser im lämnar ut för korthet) bör gå i amph avsnittet eller tryptaminer avsnittet. jag tänkte på att bara separera synths men de hänvisar till varandra (plus jag redan postat 3 meskalin synths i tryptaminer avsnittet ...) så jag bestämde mig för att bara dumpa det här ^^;
Introduktion:
Syntesen av MMDA i Pihkal är en av de längsta och mest tråkiga i boken. Om man går vägen via myristicin läggs Sisyfosarbetet med att isolera den lilla mängd eterisk olja som finns i muskotnöt, följt av fraktionerad destillation för att rena myristicinfraktionen, också till den stackars kemistens arbete. Därför föreslår jag en ny väg till denna "essentiella amfetamin".
5-Bromovanillin
Till en omrörd, kyld (0°C) lösning av 152,15 g (1,0 mol) vanillin i 1000 ml metanol tillsattes under 20 minuter 176,0 g (1,1 mol) brom i en sådan hastighet att temperaturen hölls under 20°C. Blandningen omrördes vid rumstemperatur under 1 timme, kyldes till 0°C och behandlades under 30 minuter med 500 ml kallt (5°C) vatten. Omrörningen fortsatte i 15 minuter och produkten samlades upp genom filtrering. Den tvättades med vatten (4x500 ml), sedan med 500 ml kall (0°C), 70% metanol och torkades i vakuum vid 50°C över natten för att ge 218,5 gram (95%) 5-bromovanillin som ljusgula kristaller, mp 163-164°C.
5-Bromovanillin (alternativ)
Till vanillin (15,2 g, 0,1 mol) i glacial ättiksyra (75 ml) tillsätts brom (17,6 g, 0,11 mol). Efter omrörning i 1 timme späds reaktionsblandningen med is/vatten (200 ml), det utfällda fasta ämnet filtreras, tvättas med vatten och torkas för att ge 5-bromovanillin, utbyte 22,0 g (95%), mp160-162°C. Renhetsgrad 97%.
5-Bromovanillin (alternativ 2)
En 250 mL RB-kolv fylldes med 5 g vanillin (32,9 mmol) och löstes i 50 mL glacial HOAc. Blandningen omrördes med en magnetisk omrörningsstav. När allt vanillin var upplöst tillsattes 2 x 1 ml brom (39,0 mmol) med 5 minuters intervall. Efter en timme tillsattes 150 mL kall (4°C) dH2O. Den gulorangea fällningen filtrerades och RB-kolven sköljdes med ytterligare 50 mL kall dH2O, som också användes för att tvätta fällningen. Fällningen tvättades sedan med ytterligare 25 ml kall dH2O och torkades för att ge 7,5 g 5-bromovanillin (32,5 mmol) som ett pulver. Totalt utbyte: 98,7 % Renhet: 96 % (via GC).
3-Metoxi-4,5-dihydroxibensaldehyd (5-hydroxivanillin)
Natriumhydroxid, 61,2 gram (1,53 mol), löstes i 750 ml vatten i en 2000 ml rundbottnad kolv. Till den fortfarande varma lösningen tillsattes 50,0 g (0,217 mol) 5-bromovanillin och 0,5 g Cu-pulver. Ett vitt fast ämne fälldes ut. Reaktionsblandningen återflödade kraftigt under N2 och med magnetisk omrörning. Färgen ändrades gradvis från gul till grön till mörkgrön och efter ca 6 timmar var allt fast material upplöst. Efter 27 timmars återflöde var reaktionen över och lösningen surgjordes med 113 ml conc HCl till pH ~2 och extraherades*) med eter (eller annat lämpligt organiskt lösningsmedel) och fälldes ut som bisulfitaddukt genom skakning av den organiska fasen med ett överskott av mättad vattenhaltig natriumbisulfit. Addukten tvättades sparsamt med kallt vatten och löstes i ett överskott av 10% natriumkarbonatlösning för att frigöra aldehyden igen. Lösningen extraherades med DCM och indunstades för att ge titelföreningen.
I det ursprungliga patentet användes en kontinuerlig, 27 timmars extraktion med varm toluen. Detta är mycket opraktiskt. Jag rekommenderar följande: efter extraktion och avlägsnande av extraktionslösningsmedlet, lös råprodukten i 400 - 450 ml varm toluen, lägg den lösningen i en bägare och kyl den i minst 2 timmar i ett isbad. Filtrera den utfällda produkten, tvätta med ca 100 ml iskall toluen och torka vid 70°C eller i en exsickator till konstant vikt. Mp. 132.5-134.0°C.
3-Metoxi-4,5-dihydroxibensaldehyd (5-hydroxivanillin) (alternativ)
5-bromovanillin (200 g, 0,91 mol), natriumhydroxid (245 g, 6,1 mol) och kopparpulver (1 g, 0,016 mol) slammades upp i 3 L vatten. Reaktionsblandningen upphettades vid återflöde i 24-27 timmar. Dinatriumvätefosfat (4,5 g, 0,032 mol) tillsattes under den sista halvtimmen av återflödet. Reaktionen kyldes sedan till mindre än 50°C, filtrerades för att avlägsna en fällning av kopparvätefosfat och surgjordes med saltsyra (460 g). Reaktionsblandningen placerades i en kontinuerlig extraktor och extraherades med etylacetat (3 L). Etylacetatextraktet omrördes med aktivt kol och filtrerades. Filtratet tvättades med mättad vattenlösning av EDTA följt av salt. Lösningen torkades sedan över magnesiumsulfat och filtrerades. Etylacetatlösningen koncentrerades till ett rått fast ämne. Råprodukten löstes i kokande toluen (2 L), behandlades med aktivt kol, filtrerades och kyldes för att kristallisera. Produkten, 3-metoxi-4,5-dihydroxibensaldehyd, isolerades i cirka 60% utbyte (86 g) med ett mp 132-133°C (lit. Mp 132-134°C).
3-Metoxi-4,5-dihydroxibensaldehyd (5-hydroxivanillin) (alternativ 2)
2,8 g 5-Iodovanillin, 1,6 g hydratiserad CuSO4 och 76 ml 4N NaOH återflödades (105°) i 4,5 timmar under kontinuerlig omrörning under N2. Efter kylning till 60-70° filtrerades blandningen under sugning och återstoden tvättades med 3x10mL varmt vatten. Den alkaliska lösningen kyldes till 10° och surgjordes till pH 3-4 genom droppvis tillsats av koncentrerad HCl. Under denna tillsats omrördes blandningen kontinuerligt och temperaturen hölls under 25°C. Den resulterande blandningen, som innehöll en liten mängd fällning, extraherades kontinuerligt med eter under 16 timmar. Efter att ha torkats över vattenfri MgSO4 avlägsnades etern (60-65°) och kvar blev 1,5 g mörkgrå produkt. Allt utom 0,10 g löstes i varm bensen, från vilken, efter koncentration till 75 ml, 1,15 g 5-hydroxyvanillin kristalliserades, utbyte 68%, smp 128-129 °. Omkristallisation från bensen, med kolning, gav en kromatografiskt ren produkt, smp 133-134°; rapporterad 132-134° av Bradley et. al. Med undantag av spår av 5-hydroxyvanillin innehöll moderluten endast vanillin enligt GLC.
Papperskromatografi
5-hydroxivanillin, vanillin och 5-iodovanillin separerades genom fallande kromatografi med Whatman No.1-papper och lösningsmedelssystemet av n-butanol mättad med 2% ammoniak. En mättad lösning av 2,4-dinitrofenylhydrazin i 1N HCl användes som spayreagens. För dessa föreningar var Rf-värdena 0,38, 0,50 respektive 0,48.
Myristicinaldehyd
58 g KF (0,5 mol) skakades tillsammans med en lösning av 16,8 g (0,1 mol) 5-hydroxyvanillin i 300 ml DMF och lösningen värmdes upp en aning. 19,1 g (0,11 mol) metylenbromid (eller 9,35 g metylenklorid) tillsattes till den kylda lösningen och blandningen upphettades till 110-120°C under 1,5 timmar. Den kylda reaktionsblandningen separerades sedan genom eterextraktion följt av tvättning av eterextrakten med vatten för att avlägsna DMF och med kall 10% Na2CO3. Torkning och indunstning följt av omkristallisering från hexan gav myristicinaldehyd i höga utbyten (mp 133-134°C).
2-Nitro-isomyristicin
En lösning av 9,8 g myristicinaldehyd i 35 ml isättika behandlades med 5,3 ml nitroetan och 3,2 g vattenfri ammoniumacetat och upphettades på ångbad i 1,5 timme. Den avlägsnades, behandlades med H2O under god omrörning, till strax under grumlighet, besåddes med produktnitropropen och fick långsamt komma till rumstemperatur. De ljusgula fasta ämnena som bildades avlägsnades genom filtrering, tvättades med en liten mängd vattenhaltig ättiksyra och sögs så fria från lösningsmedel som möjligt. Efter omkristallisation från 60 ml kokande EtOH gavs, efter filtrering och lufttorkning, 5,1 gram 2-nitro-isomyristicin som ljusgula fasta ämnen med ett mp på 109-110°C.
MMDA
En suspension av 7,5 g LAH i 500 ml vattenfri Et2O omrördes magnetiskt och upphettades i en inert atmosfär till ett svagt återflöde. Den kondenserande Et2O lakade ut totalt 9,8 g 2-nitro-isomyristicin från en Soxhlet-blandare i en shuntad återflödeskylare. Detta ledde till att nitropropenet tillsattes till reaktionsmediet som en varm mättad Et2O-lösning. När tillsatsen var fullständig, återflödades lösningen i ytterligare 5 timmar, varefter lösningen kyldes och överskottet av hydrid förstördes genom tillsats av 400 ml 0,75 M H2SO4. Faserna separerades och tillräckligt med mättad vattenhaltig Na2CO3 tillsattes till vattenfasen för att höja pH till ca 6,0. Detta upphettades till 80°C och filtrerades genom en grov sintrad glastratt för att avlägsna en del olösligt finmaterial. Det klara filtratet kokades nästan upp och behandlades med en lösning av 10,2 g 90% pikrinsyra i 110 ml kokande EtOH. Pikratkristaller bildades omedelbart vid kanterna, och när reaktionskolven kyldes i ett iskar stelnade hela reaktionen till en gul massa av kristaller. Dessa avlägsnades genom filtrering, tvättades sparsamt med 80% EtOH och lufttorkades för att ge 14,0 gram av picratsaltet av MMDA, med ett mp på 182-184°C. Detta salt behandlades med 30 ml 5% NaOH och den röda lösningen dekanterades från några olösliga ämnen. Ytterligare H2O och NaOH löste effektivt upp allt, och den resulterande basiska vattenfasen extraherades med 3x50 ml CH2Cl2. De sammanslagna extrakten strippades från lösningsmedel under vakuum, och återstoden löstes i 200 ml Et2O mättad med HCl-gas. Det blev en kraftig utfällning av vita kristaller, som avlägsnades genom filtrering, Et2O tvättades och lufttorkades för att ge 6,37 gram MMDA HCl, med ett mp på 190-191°C.
5-Bromovanillin: (ett annat alternativ)
En 2-l. 3-halsad kolv, utrustad med en mekanisk omrörare, termometer och 500 ml dropptratt, fylldes med 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2. Under tiden bereddes en lösning av 100 g (0,658 mol) vanillin i 705 g (470 ml) 48% HBr i dropptratten. Medan reaktionskolven var nedsänkt i ett isbad droppades vanillinslösningen i brom under omrörning under en period av 1 timme, varvid temperaturen hölls vid ca 5°C. Bromovanillinet fälldes ut som ljusgula kristaller. Uppslamningen omrördes i ytterligare en timme i isbadet, späddes med 940 ml vatten och hölls i 1 timme. 0-5°C under omrörning. Kristallerna samlades upp i en tratt av sintrat glas och tvättades noggrant med totalt 1000 ml vatten. Materialet torkades vid rumstemperatur till konstant vikt. Utbyte: 150,9 g (99,4%), m.p. 163-164°C, VPC-renhet 98%.
Syringaldehyd: (3,5-dimetoxi-4-hydroxibensaldehyd)
5-bromovanillin (5 mmol) återflödades med EtOAc (3 mmol) och CuBr (1 mmol) i 5 M NaOMe/MeOH (10 ml) under 14 timmar. Klassisk upparbetning (tillsats av vatten och surgörning följt av extraktion av fenolen) leder till ren syringaldehyd (95%). När man utgår från den mer lösliga 5-bromovanillindimetylacetalen uppnås reaktion inom 2 timmar (utbyte 98%). Beredning av denna acetal är förmodligen inte värt det extra arbetet.
Att ersätta EtONa för MeONa verkar också fungera och producerar 2-etoxi-3-OH-4-metoxibensaldehyd, användbar för etoxiderivat av meskalin.
Ovanstående syntes, även om den utförs i liten skala, är lätt att skala upp till industriell storlek (French Pat. 2,669,922, CA 118; P6734u). Det är ett allmänt förfarande för att ersätta aryl-Br med -OMe eller -OEt, vilket ger oss möjlighet att producera andra föreningar från redan kända ämnen, t.ex. bromering av MDA ger 6-Br-MDA. Detta omvandlas genom ovanstående procedur till MMDA-2, #133, aktiv vid 25-50 mg, 8-12 timmar.
Asaronealdehyd (2,4,5-trimetoxibensaldehyd) kan framställas på följande sätt: Metylera resorcinol. Produkten är 1,3-di-MeO-bensen. Gör en Vilsmeyer aldehydsyntes med POCl3/N-metylformanilid för att erhålla 2,4-di-MeO-bensaldehyd. Brominera och behandla enligt beskrivningen ovan för att erhålla asaronaldehyd.
Syringaldehyd metyleras eller etyleras lätt med de kända metoderna i höga utbyten och bildar den mycket önskvärda 3,4,5-trimetoxibensaldehyden eller 3,5-di-MeO-4-EtO-bensaldehyden (Escaline, #72, 40-60 mg, 8-12 timmar).
3,4,5-trimetoxibensaldehyd från 5-hydroxivanillin
I en 1-liters rundkolv utrustad med en magnetomrörare och en återflödeskondensor placerades: 50 g (0,298 mol) 5-hydroxyvanillin, 500 ml aceton, 91,0 g (0,716 mol) dimetylsulfat, 100 g (0,806 mol) finmald Na2CO3.H2O, 10 ml 10% KOH i metanol. Naturligtvis kan ekvimolära mängder vattenfri Na2CO3 eller K2CO3 användas.
Den heterogena blandningen omrördes under kraftig återflöde i 24 timmar, varefter återflödeskylaren ersattes med en nedåtriktad kylare. Lösningsmedlet destillerades vid en badtemperatur på ca 100° tills destillationen upphörde. Till den fasta återstoden tillsattes 400 ml vatten och den heterogena blandningen omrördes under 2 timmar vid rumstemperatur följt av en timme vid 0-5° (iskylning). De ljusbruna kristallerna filtrerades genom sugning, tvättades med 3*150 ml isvatten och lufttorkades till konstant vikt. Utbyte 55,1 g (94%), m.p. 72,5-74°. Efter destillation vid 0,5 mm/130° erhölls 90 % utbyte av 3,4,5-trimetoxibensaldehyd, m.p. 73,5-75, VPC-renhet 99,3 %. (Denna destillation är förmodligen onödig, eftersom aldehyden redan är ganska ren).
3,5-Dimetoxi-4-etoxibensaldehyd från syringaldehyd
En väl omrörd suspension av 21,9 g syringaldehyd i 45 ml H2O upphettades till återflöde i en värmemantel. Därefter tillsattes en lösning av 15 g NaOH i 60 mL H2O. Uppvärmningen och omrörningen fortsatte tills de genererade fasta ämnena löstes upp på nytt. Under en period av 10 minuter tillsattes 23 g dietylsulfat, sedan fortsatte återflödet under 1 h. Ytterligare fyra portioner vardera av 5 g dietylsulfat och 6 ml 20% NaOH tillsattes växelvis till den kokande lösningen under 2 h. Den kylda reaktionsblandningen extraherades med Et2O, extrakten poolades och torkades över vattenfri MgSO4, avfärgades med Norite och strippades av lösningsmedel. Den råa 3,5-dimetoxi-4-etoxibensaldehyden vägde 21,8 g och smälte vid 51-52°C.
Se samma referens i Pihkal (klicka på länken i början av tråden) för detaljer om hur man använder etyljodid istället för dietylsulfat.
Introduktion:
Syntesen av MMDA i Pihkal är en av de längsta och mest tråkiga i boken. Om man går vägen via myristicin läggs Sisyfosarbetet med att isolera den lilla mängd eterisk olja som finns i muskotnöt, följt av fraktionerad destillation för att rena myristicinfraktionen, också till den stackars kemistens arbete. Därför föreslår jag en ny väg till denna "essentiella amfetamin".
5-Bromovanillin
Till en omrörd, kyld (0°C) lösning av 152,15 g (1,0 mol) vanillin i 1000 ml metanol tillsattes under 20 minuter 176,0 g (1,1 mol) brom i en sådan hastighet att temperaturen hölls under 20°C. Blandningen omrördes vid rumstemperatur under 1 timme, kyldes till 0°C och behandlades under 30 minuter med 500 ml kallt (5°C) vatten. Omrörningen fortsatte i 15 minuter och produkten samlades upp genom filtrering. Den tvättades med vatten (4x500 ml), sedan med 500 ml kall (0°C), 70% metanol och torkades i vakuum vid 50°C över natten för att ge 218,5 gram (95%) 5-bromovanillin som ljusgula kristaller, mp 163-164°C.
5-Bromovanillin (alternativ)
Till vanillin (15,2 g, 0,1 mol) i glacial ättiksyra (75 ml) tillsätts brom (17,6 g, 0,11 mol). Efter omrörning i 1 timme späds reaktionsblandningen med is/vatten (200 ml), det utfällda fasta ämnet filtreras, tvättas med vatten och torkas för att ge 5-bromovanillin, utbyte 22,0 g (95%), mp160-162°C. Renhetsgrad 97%.
5-Bromovanillin (alternativ 2)
En 250 mL RB-kolv fylldes med 5 g vanillin (32,9 mmol) och löstes i 50 mL glacial HOAc. Blandningen omrördes med en magnetisk omrörningsstav. När allt vanillin var upplöst tillsattes 2 x 1 ml brom (39,0 mmol) med 5 minuters intervall. Efter en timme tillsattes 150 mL kall (4°C) dH2O. Den gulorangea fällningen filtrerades och RB-kolven sköljdes med ytterligare 50 mL kall dH2O, som också användes för att tvätta fällningen. Fällningen tvättades sedan med ytterligare 25 ml kall dH2O och torkades för att ge 7,5 g 5-bromovanillin (32,5 mmol) som ett pulver. Totalt utbyte: 98,7 % Renhet: 96 % (via GC).
3-Metoxi-4,5-dihydroxibensaldehyd (5-hydroxivanillin)
Natriumhydroxid, 61,2 gram (1,53 mol), löstes i 750 ml vatten i en 2000 ml rundbottnad kolv. Till den fortfarande varma lösningen tillsattes 50,0 g (0,217 mol) 5-bromovanillin och 0,5 g Cu-pulver. Ett vitt fast ämne fälldes ut. Reaktionsblandningen återflödade kraftigt under N2 och med magnetisk omrörning. Färgen ändrades gradvis från gul till grön till mörkgrön och efter ca 6 timmar var allt fast material upplöst. Efter 27 timmars återflöde var reaktionen över och lösningen surgjordes med 113 ml conc HCl till pH ~2 och extraherades*) med eter (eller annat lämpligt organiskt lösningsmedel) och fälldes ut som bisulfitaddukt genom skakning av den organiska fasen med ett överskott av mättad vattenhaltig natriumbisulfit. Addukten tvättades sparsamt med kallt vatten och löstes i ett överskott av 10% natriumkarbonatlösning för att frigöra aldehyden igen. Lösningen extraherades med DCM och indunstades för att ge titelföreningen.
I det ursprungliga patentet användes en kontinuerlig, 27 timmars extraktion med varm toluen. Detta är mycket opraktiskt. Jag rekommenderar följande: efter extraktion och avlägsnande av extraktionslösningsmedlet, lös råprodukten i 400 - 450 ml varm toluen, lägg den lösningen i en bägare och kyl den i minst 2 timmar i ett isbad. Filtrera den utfällda produkten, tvätta med ca 100 ml iskall toluen och torka vid 70°C eller i en exsickator till konstant vikt. Mp. 132.5-134.0°C.
3-Metoxi-4,5-dihydroxibensaldehyd (5-hydroxivanillin) (alternativ)
5-bromovanillin (200 g, 0,91 mol), natriumhydroxid (245 g, 6,1 mol) och kopparpulver (1 g, 0,016 mol) slammades upp i 3 L vatten. Reaktionsblandningen upphettades vid återflöde i 24-27 timmar. Dinatriumvätefosfat (4,5 g, 0,032 mol) tillsattes under den sista halvtimmen av återflödet. Reaktionen kyldes sedan till mindre än 50°C, filtrerades för att avlägsna en fällning av kopparvätefosfat och surgjordes med saltsyra (460 g). Reaktionsblandningen placerades i en kontinuerlig extraktor och extraherades med etylacetat (3 L). Etylacetatextraktet omrördes med aktivt kol och filtrerades. Filtratet tvättades med mättad vattenlösning av EDTA följt av salt. Lösningen torkades sedan över magnesiumsulfat och filtrerades. Etylacetatlösningen koncentrerades till ett rått fast ämne. Råprodukten löstes i kokande toluen (2 L), behandlades med aktivt kol, filtrerades och kyldes för att kristallisera. Produkten, 3-metoxi-4,5-dihydroxibensaldehyd, isolerades i cirka 60% utbyte (86 g) med ett mp 132-133°C (lit. Mp 132-134°C).
3-Metoxi-4,5-dihydroxibensaldehyd (5-hydroxivanillin) (alternativ 2)
2,8 g 5-Iodovanillin, 1,6 g hydratiserad CuSO4 och 76 ml 4N NaOH återflödades (105°) i 4,5 timmar under kontinuerlig omrörning under N2. Efter kylning till 60-70° filtrerades blandningen under sugning och återstoden tvättades med 3x10mL varmt vatten. Den alkaliska lösningen kyldes till 10° och surgjordes till pH 3-4 genom droppvis tillsats av koncentrerad HCl. Under denna tillsats omrördes blandningen kontinuerligt och temperaturen hölls under 25°C. Den resulterande blandningen, som innehöll en liten mängd fällning, extraherades kontinuerligt med eter under 16 timmar. Efter att ha torkats över vattenfri MgSO4 avlägsnades etern (60-65°) och kvar blev 1,5 g mörkgrå produkt. Allt utom 0,10 g löstes i varm bensen, från vilken, efter koncentration till 75 ml, 1,15 g 5-hydroxyvanillin kristalliserades, utbyte 68%, smp 128-129 °. Omkristallisation från bensen, med kolning, gav en kromatografiskt ren produkt, smp 133-134°; rapporterad 132-134° av Bradley et. al. Med undantag av spår av 5-hydroxyvanillin innehöll moderluten endast vanillin enligt GLC.
Papperskromatografi
5-hydroxivanillin, vanillin och 5-iodovanillin separerades genom fallande kromatografi med Whatman No.1-papper och lösningsmedelssystemet av n-butanol mättad med 2% ammoniak. En mättad lösning av 2,4-dinitrofenylhydrazin i 1N HCl användes som spayreagens. För dessa föreningar var Rf-värdena 0,38, 0,50 respektive 0,48.
Myristicinaldehyd
58 g KF (0,5 mol) skakades tillsammans med en lösning av 16,8 g (0,1 mol) 5-hydroxyvanillin i 300 ml DMF och lösningen värmdes upp en aning. 19,1 g (0,11 mol) metylenbromid (eller 9,35 g metylenklorid) tillsattes till den kylda lösningen och blandningen upphettades till 110-120°C under 1,5 timmar. Den kylda reaktionsblandningen separerades sedan genom eterextraktion följt av tvättning av eterextrakten med vatten för att avlägsna DMF och med kall 10% Na2CO3. Torkning och indunstning följt av omkristallisering från hexan gav myristicinaldehyd i höga utbyten (mp 133-134°C).
2-Nitro-isomyristicin
En lösning av 9,8 g myristicinaldehyd i 35 ml isättika behandlades med 5,3 ml nitroetan och 3,2 g vattenfri ammoniumacetat och upphettades på ångbad i 1,5 timme. Den avlägsnades, behandlades med H2O under god omrörning, till strax under grumlighet, besåddes med produktnitropropen och fick långsamt komma till rumstemperatur. De ljusgula fasta ämnena som bildades avlägsnades genom filtrering, tvättades med en liten mängd vattenhaltig ättiksyra och sögs så fria från lösningsmedel som möjligt. Efter omkristallisation från 60 ml kokande EtOH gavs, efter filtrering och lufttorkning, 5,1 gram 2-nitro-isomyristicin som ljusgula fasta ämnen med ett mp på 109-110°C.
MMDA
En suspension av 7,5 g LAH i 500 ml vattenfri Et2O omrördes magnetiskt och upphettades i en inert atmosfär till ett svagt återflöde. Den kondenserande Et2O lakade ut totalt 9,8 g 2-nitro-isomyristicin från en Soxhlet-blandare i en shuntad återflödeskylare. Detta ledde till att nitropropenet tillsattes till reaktionsmediet som en varm mättad Et2O-lösning. När tillsatsen var fullständig, återflödades lösningen i ytterligare 5 timmar, varefter lösningen kyldes och överskottet av hydrid förstördes genom tillsats av 400 ml 0,75 M H2SO4. Faserna separerades och tillräckligt med mättad vattenhaltig Na2CO3 tillsattes till vattenfasen för att höja pH till ca 6,0. Detta upphettades till 80°C och filtrerades genom en grov sintrad glastratt för att avlägsna en del olösligt finmaterial. Det klara filtratet kokades nästan upp och behandlades med en lösning av 10,2 g 90% pikrinsyra i 110 ml kokande EtOH. Pikratkristaller bildades omedelbart vid kanterna, och när reaktionskolven kyldes i ett iskar stelnade hela reaktionen till en gul massa av kristaller. Dessa avlägsnades genom filtrering, tvättades sparsamt med 80% EtOH och lufttorkades för att ge 14,0 gram av picratsaltet av MMDA, med ett mp på 182-184°C. Detta salt behandlades med 30 ml 5% NaOH och den röda lösningen dekanterades från några olösliga ämnen. Ytterligare H2O och NaOH löste effektivt upp allt, och den resulterande basiska vattenfasen extraherades med 3x50 ml CH2Cl2. De sammanslagna extrakten strippades från lösningsmedel under vakuum, och återstoden löstes i 200 ml Et2O mättad med HCl-gas. Det blev en kraftig utfällning av vita kristaller, som avlägsnades genom filtrering, Et2O tvättades och lufttorkades för att ge 6,37 gram MMDA HCl, med ett mp på 190-191°C.
5-Bromovanillin: (ett annat alternativ)
En 2-l. 3-halsad kolv, utrustad med en mekanisk omrörare, termometer och 500 ml dropptratt, fylldes med 115,7 g (0,722 mol, 37,4 ml) Br2. Under tiden bereddes en lösning av 100 g (0,658 mol) vanillin i 705 g (470 ml) 48% HBr i dropptratten. Medan reaktionskolven var nedsänkt i ett isbad droppades vanillinslösningen i brom under omrörning under en period av 1 timme, varvid temperaturen hölls vid ca 5°C. Bromovanillinet fälldes ut som ljusgula kristaller. Uppslamningen omrördes i ytterligare en timme i isbadet, späddes med 940 ml vatten och hölls i 1 timme. 0-5°C under omrörning. Kristallerna samlades upp i en tratt av sintrat glas och tvättades noggrant med totalt 1000 ml vatten. Materialet torkades vid rumstemperatur till konstant vikt. Utbyte: 150,9 g (99,4%), m.p. 163-164°C, VPC-renhet 98%.
Syringaldehyd: (3,5-dimetoxi-4-hydroxibensaldehyd)
5-bromovanillin (5 mmol) återflödades med EtOAc (3 mmol) och CuBr (1 mmol) i 5 M NaOMe/MeOH (10 ml) under 14 timmar. Klassisk upparbetning (tillsats av vatten och surgörning följt av extraktion av fenolen) leder till ren syringaldehyd (95%). När man utgår från den mer lösliga 5-bromovanillindimetylacetalen uppnås reaktion inom 2 timmar (utbyte 98%). Beredning av denna acetal är förmodligen inte värt det extra arbetet.
Att ersätta EtONa för MeONa verkar också fungera och producerar 2-etoxi-3-OH-4-metoxibensaldehyd, användbar för etoxiderivat av meskalin.
Ovanstående syntes, även om den utförs i liten skala, är lätt att skala upp till industriell storlek (French Pat. 2,669,922, CA 118; P6734u). Det är ett allmänt förfarande för att ersätta aryl-Br med -OMe eller -OEt, vilket ger oss möjlighet att producera andra föreningar från redan kända ämnen, t.ex. bromering av MDA ger 6-Br-MDA. Detta omvandlas genom ovanstående procedur till MMDA-2, #133, aktiv vid 25-50 mg, 8-12 timmar.
Asaronealdehyd (2,4,5-trimetoxibensaldehyd) kan framställas på följande sätt: Metylera resorcinol. Produkten är 1,3-di-MeO-bensen. Gör en Vilsmeyer aldehydsyntes med POCl3/N-metylformanilid för att erhålla 2,4-di-MeO-bensaldehyd. Brominera och behandla enligt beskrivningen ovan för att erhålla asaronaldehyd.
Syringaldehyd metyleras eller etyleras lätt med de kända metoderna i höga utbyten och bildar den mycket önskvärda 3,4,5-trimetoxibensaldehyden eller 3,5-di-MeO-4-EtO-bensaldehyden (Escaline, #72, 40-60 mg, 8-12 timmar).
3,4,5-trimetoxibensaldehyd från 5-hydroxivanillin
I en 1-liters rundkolv utrustad med en magnetomrörare och en återflödeskondensor placerades: 50 g (0,298 mol) 5-hydroxyvanillin, 500 ml aceton, 91,0 g (0,716 mol) dimetylsulfat, 100 g (0,806 mol) finmald Na2CO3.H2O, 10 ml 10% KOH i metanol. Naturligtvis kan ekvimolära mängder vattenfri Na2CO3 eller K2CO3 användas.
Den heterogena blandningen omrördes under kraftig återflöde i 24 timmar, varefter återflödeskylaren ersattes med en nedåtriktad kylare. Lösningsmedlet destillerades vid en badtemperatur på ca 100° tills destillationen upphörde. Till den fasta återstoden tillsattes 400 ml vatten och den heterogena blandningen omrördes under 2 timmar vid rumstemperatur följt av en timme vid 0-5° (iskylning). De ljusbruna kristallerna filtrerades genom sugning, tvättades med 3*150 ml isvatten och lufttorkades till konstant vikt. Utbyte 55,1 g (94%), m.p. 72,5-74°. Efter destillation vid 0,5 mm/130° erhölls 90 % utbyte av 3,4,5-trimetoxibensaldehyd, m.p. 73,5-75, VPC-renhet 99,3 %. (Denna destillation är förmodligen onödig, eftersom aldehyden redan är ganska ren).
3,5-Dimetoxi-4-etoxibensaldehyd från syringaldehyd
En väl omrörd suspension av 21,9 g syringaldehyd i 45 ml H2O upphettades till återflöde i en värmemantel. Därefter tillsattes en lösning av 15 g NaOH i 60 mL H2O. Uppvärmningen och omrörningen fortsatte tills de genererade fasta ämnena löstes upp på nytt. Under en period av 10 minuter tillsattes 23 g dietylsulfat, sedan fortsatte återflödet under 1 h. Ytterligare fyra portioner vardera av 5 g dietylsulfat och 6 ml 20% NaOH tillsattes växelvis till den kokande lösningen under 2 h. Den kylda reaktionsblandningen extraherades med Et2O, extrakten poolades och torkades över vattenfri MgSO4, avfärgades med Norite och strippades av lösningsmedel. Den råa 3,5-dimetoxi-4-etoxibensaldehyden vägde 21,8 g och smälte vid 51-52°C.
Se samma referens i Pihkal (klicka på länken i början av tråden) för detaljer om hur man använder etyljodid istället för dietylsulfat.
