I dag ska vi tala om en grupp substanser som har intressanta verkningsmekanismer och många användningsområden som lugnande, ångestdämpande och hypnotiska medel. Vi kommer att prata om gabapentinoider i allmänhet och deras ovanliga representant - fenibut.
Varför kan det vara intressant för Breaking Bad-användare? Enligt min mening är ångest ett av de problem som idag inte bara åtföljer människor vars liv är förknippade med risk, psykoaktiva ämnen och hårt arbete, utan också nästan alla i allmänhet. Vi lever i en tid av stora förändringar och paradigmskiften. Detta är en mycket intressant tid. Men det kan vara obehagligt för psyket och den subjektiva uppfattningen av livet.
Vanligtvis dämpas ångesten med lugnande medel, men enligt min mening är detta alltför drastiska åtgärder. Jag gillar inte lugnande medel på grund av deras biverkningar och höga, för en medicinsk substans, beroendeframkallande potential. De måste användas när andra metoder inte hjälper. Därför vill jag fästa er uppmärksamhet på en annan grupp av läkemedel. De är mer tillgängliga, mindre beroendeframkallande och kan med rätt tillvägagångssätt hjälpa till att bli av med ångestmanifestationer både i vardagen och när man använder ämnen eller under återhämtningsaktiviteter.
Gabapentinoider
Gabapentinoider är en klass av läkemedel som vagt liknar neurotransmittorn gamma-aminosmörsyra (GABA) (dvs. GABA-analoger). Även om de utformades för att efterlikna GABA:s verkan har nyare studier visat att de påverkar ett annat mål, A2D-subenheten i kalciumkanaler. Två gabapentinoider är godkända av FDA: gabapentin och pregabalin. Ytterligare några testas för närvarande (imagabalin), medan andra används i vetenskaplig forskning (atagabalin).
Gabapentin har varit ett universalläkemedel sedan 2004. Det används ofta mot kramper, nervsmärtor, alkoholism, drogberoende, klåda, rastlösa ben, sömnstörningar och ångest. Det har ett ovanligt brett doseringsintervall: rekommendationer föreslår att man använder från 100 mg till 3600 mg per dag. De flesta läkare använder det på en låg nivå, där det är ganska iögonfallande (läs: det fungerar vanligtvis inte). På högsta nivå kan det orsaka sedering, förvirring och beroende.
Verkningsmekanismen för pregabalin. Det modulerar hyperexciterade neuroner via följande mekanism:
Pregabalin binder till presynaptiska neuroner vid alfa2-delta (α 2-δ)-underenheten i spänningsstyrda kalciumkanaler.
Läkemedelsbindning minskar kalciumtillströmningen till presynaptiska terminaler. Minskat kalciumflöde minskar överdriven frisättning
av excitatoriska neurotransmittorer (t.ex. glutamat, substans P, noradrenalin).
Ur synvinkeln för de forskare som analyserade pregabalin gör det definitivt samma sak som gabapentin. Men i praktiken visar det sig ofta att gabapentin inte verkar fungera så bra. Patienter, även med minimala manifestationer av ångest, kan inte göra med gabapentin ensam. Medan studier bekräftar att pregabalin är bra för ångest. Samtidigt visar gabapentin sig bra endast i vissa fall, till exempel social fobi. Det är inte effektivt för panik eller agorafobi, och när det gäller generaliserad ångestsyndrom visar det sig bara i kombination med lugnande medel. Varför detta händer är fortfarande oklart.
En möjlighet är att doserna av dessa ämnen som tas är felaktiga. UpToDate rekommenderar behandling av ångestsyndrom med gabapentin, med en initial dos på 600 mg per dag. Men man rekommenderar 300 mg pregabalin per dag. Denna doseringstabell förutsätter att 1 mg pregabalin = 5 mg gabapentin, så 300 mg pregabalin = 1500 mg gabapentin! Kanske sammanfaller det som de anser vara en "hög dos" av gabapentin med det som vi anser vara en "låg dos" av pregabalin. Kanske är alla doser av gabapentin bara för små? Detta är en öppen fråga, men inte en rekommendation att konsumera mer gabapentin. Glöm inte att fler mg - fler risker för biverkningar.
En annan möjlig orsak är någon obskyr farmakologisk mekanism. I en studie försökte vi jämföra farmakologin för två läkemedel. De säger att kroppen lätt kan absorbera pregabalin, men har en begränsad förmåga att absorbera gabapentin - ju mer gabapentin, desto mindre absorberas procentandelen.
En annan viktig skillnad: gabapentin är vanligtvis inte en kontrollerad substans eller mindre kontrollerad, men pregabalin är tekniskt beroendeframkallande, men det är inte värt att oroa sig för mycket för. Även om det är teoretiskt möjligt att bli beroende av gabapentin, om du tar en riktigt stor dos och försöker mycket hårt, borde du vara desperat även enligt normerna för drogmissbrukare. Det finns många fler fall av beroende av pregabalin, även om de flesta experter är överens om att detta fortfarande är ganska ovanligt. En av de troliga orsakerna är absorptionshastigheten: pregabalin absorberas på ungefär en timme, gabapentin - på tre eller fyra. Snabbverkande substanser är alltid mer beroendeframkallande; de toppar högre och tidigare, och det är lättare för hjärnan att associera stimulansen (att ta drogen) med reaktionen (att må bra).
Fenibut
Enligt klassificeringssystemet för anatomisk terapeutisk kemi (ATC) ingår fenibut konsekvent i grupperna analeptika, psykostimulanter, ADHD-läkemedel och nootropics. Redan i detta skede börjar konstiga saker. Tidigare talade vi uttryckligen om ångestdämpande, lugnande och därför lugnande effekter, men här ser vi motsatsen - fenibut kallas ett stimulerande medel.
I de flesta länder säljs fenibut utan recept. Dessutom säljs det ofta inte som ett medicinskt läkemedel utan som ett kosttillskott i butiker, inte apotek. Jag rekommenderar inte att du köper fenibut i butiker eller online i pulverform eller utan normal läkemedelsförpackning - det är inte känt vad du kommer att ta in i detta scenario. Det är värt att köpa fenibut på apotek eller åtminstone i förpackningar under de licensierade namnen Phenibut, Phenibut, Noofen, Citrocard.
Det är roligt att FDA ibland ber folk att sluta sälja det, men de blev aldrig allvarliga och det är fortfarande lätt tillgängligt på det öppna internet. Men i vissa länder har det under de senaste åren blivit receptbelagt. Detta gäller främst länderna i f.d. Sovjetunionen. Jag fick en rolig tanke om att tillgängligheten av fenibut speglar graden av frihet i samhället. Så länge det är fritt tillgängligt kan du koppla av. Men nog med skämt, låt oss fortsätta.
När det gäller social ångest, förebyggande av panikreaktioner, agorafobi, generaliserad ångest, visar fenibut ofta mycket bra resultat. Dessutom kan det ge en svår att beskriva känsla av lugn och välbefinnande.
Tidig forskning om fenibut fokuserade på GABA, den huvudsakliga hämmande neurotransmittorn. Hjärnan har två typer av GABA-receptorer, GABA-A och GABA-B. Alkohol, Xanax, Valium, Ambien, barbituater och de andra klassiska lugnande medlen slår alla på GABA-A. Det finns inte så många kemikalier som träffar GABA-B, och de få som finns där ute tenderar att vara lite konstiga - en av dem föll till jorden på en meteorit. Men fenibut är en GABA-B-agonist. Detta låter som en snygg lösning på mysteriet: ett läkemedel med unika ångestdämpande egenskaper påverkar en unik hämmande receptor. Men en annan GABA-B-agonist, baklofen, har minimala ångestdämpande effekter. Det är mest bara ett tråkigt muskelavslappnande medel (det fanns en viss spänning över en möjlighet att det skulle kunna bota alkoholism, men de senaste studierna säger nej). Så förmodligen förklarar GABA-B på egen hand inte fenibut.
När det gäller platsen för fenibut i klassificeringen efter verkningsmekanism hänvisar den idag till både GABA-receptoragonister och gabapentinoider. Det faktum att fenibut fungerar som en gabapentinoid har upptäckts relativt nyligen. Jag hittade artiklar från 2015 som pekar på detta. Fram till den tiden ansågs fenibut endast som en agonist för GABAB-receptorn. Men dess gabapentinoidaktivitet är mycket svagare än för gabapentin själv, så varför skulle dess effekt vara starkare?
Baklofen är överlägsen fenibut som en GABA-B-agonist, och gabapentin är överlägsen fenibut som en gabapentinoid, men fenibut fungerar bättre än någon av dem. Magi! Kan detta vara en synergistisk effekt mellan två olika åtgärder? Om detta var sant skulle vi förvänta oss att det kombinerade intaget av gabapentin och baklofen skulle ha en effekt som liknar fenibut. Men dessa läkemedel används ibland för samma neuromuskulära sjukdomar, och ingen har någonsin märkt något ovanligt. Jag skulle gärna vilja se hur det studeras, men jag förväntar mig inte mycket.
Phenibut har två enantiomerer, r-phenibut och s-phenibut. Båda är anständiga gabapentinoider, men endast r-fenibut har GABA-B-aktivitet. Om båda fungerade lika bra, skulle det föreslå att fenibut arbetade på A2D; om r-fenibut fungerade bättre, skulle det innebära GABA. Någon tror att fenibut förmodligen är mer GABA-B-agonist än gabapentinoid, men этоне объясняет förklarar varför det är så annorlunda än baklofen.
Det finns en punkt att baklofen har några problem med blod-hjärnbarriärens permeabilitet. Även om en del av det kommer igenom, kan det byggas upp i plasma mycket snabbare än i hjärnan, vilket ger det oproportionerligt perifera effekter.
Rekommendationer
Fenibut visar sin effektivitet i ångest, rädsla, tvångsmässiga tillstånd, sömnlöshet och mardrömmar, yrsel. I tillstånd av avhållsamhet från alkohol, stimulantia eller euforetika. I dessa fall bör läkemedlet tas av kursen.
En engångsdos för vuxna är 20 - 750 mg. 20 mg verkar vara en för liten dos, i min praxis började jag med 65 och nådde 250 mg. Den optimala dosen för mig är 125 mg. Det är bättre att börja med ett minimum. Vanligtvis tas läkemedlet 3 gånger om dagen: på morgonen på eftermiddagen och på kvällen. Den maximala dagliga dosen bör inte överstiga 2,5 g (om en person är mer än 8 och mindre än 60 år gammal).
Det är värt att ta fenibut i 2-3 veckor, du kan förlänga kursen upp till 6 veckor. Vid långvarig användning och höga doser är det nödvändigt att övervaka leverfunktionsindikatorer och den biokemiska bilden av perifert blod. Mellan kurserna är det värt att ta en paus på 2-4 veckor. Efter att ha tagit läkemedlet under lång tid är det bättre att sluta gradvis.
Det behöver inte sägas att fenibut är potentiellt beroendeframkallande och kan förstöra ditt liv på allvar. Den konventionella visdomen i fenibutanvändargemenskapen är att du säkert kan ta 500 mg en gång i veckan (eller kanske varannan vecka). Allt som går utöver det och du utvecklar snabbt tolerans. Öka dosen för att bekämpa tolerans, och du kommer att börja må sämre de dagar då du inte tar det, använder det mer och mer för att kompensera för rebounden och så småningom få abstinenssyndrom, nära relaterat till delirium tremens, som ibland dödar återhämtande alkoholister.
Phenibut förlänger och förstärker effekten av hypnotika, narkotiska analgetika, antiepileptiska, antipsykotiska och antiparkinsoniska läkemedel. Det bör inte heller blandas med alkohol och utesluta eller åtminstone minska konsumtionen av det senare under fenibutens gång.
Fenibut bör inte konsumeras om du har magproblem - det har en stark irriterande effekt på slemhinnan. Som ett minimum är det värt att minska dosen om du känner ökad halsbränna eller obehagliga känslor i magen.
När det gäller användning av stimulantia, euforetika, cannabis, cannabinoider, psykedelika. I allmänhet alla ämnen som direkt eller indirekt ökar ångest under vissa omständigheter. Fenibut kan minska dessa manifestationer. Både för dem som har dem orsakade direkt av användning och för dem som upplever eftereffekter. I dessa fall är det värt att ta fenibut i en enda dos för vuxna på 20 - 750 mg. Tyvärr måste dosen väljas oberoende - fenibut verkar ganska individuellt och är mycket heterogen för olika människor. Vi följer regeln: Vi börjar med den minsta enstaka dosen. Vi målar upp till arbetsdosen. Vi höjer den inte högre.
Ett par fall till exempel:
1. En person använder cannabis, men har nyligen upplevt panikreaktioner när han använder det. Det hjälper inte att ta en paus, byta klass eller inställning. Ta 60-125-250 mg fenibut 20-30 minuter före den planerade rökningen (här och vidare anger de möjliga doseringsintervallen).
2. Personen hade en session med stimulantia eller eufhoretika. Planerar inte att vänta ut den här dagen. Han vill gå iväg och vila. Han är rädd för fenomen som är karakteristiska för att avsluta verkan av dessa ämnen. Ta 250-375-500 mg fenibut en gång. Drick mineralvatten utan gas i små portioner. Eliminera fysisk ansträngning, starka visuella, auditiva och stressande stimuli.
Fenibut tas rekreationsmässigt för sina ångestdämpande och euforiska egenskaper, med tolerans och abstinenssyndrom som ofta rapporteras negativa effekter. Det tas oralt i en genomsnittlig dos på 2.4 g - det är verkligen en enorm dos. Fallrapporter i den medicinska litteraturen innehåller användare som kommer till akutavdelningar kraftigt sederade eller upplever tillbakadragande. Det har inte rapporterats några dödsfall relaterade till fenibutanvändning. Jag rekommenderar att du endast använder det enligt de indikationer och i de doser som beskrivs ovan eller efter samråd med en läkare.
Var lugn och förstå vad du ska göra med din egen neurokemi.
Som alltid bjuder jag in alla intresserade till en diskussion.
Tack för att ni tog er tid.
