Syntes av dextroamfetamin från P2P med (S)-(-)-α-metylbensylamin

[WillD]

Reagenser:

• Fenylaceton (cas 103-79-7) 1000 g.
• (S)-(-)-α-metylbensylamin (cas 2627-86-3) 904 g.
• Natriumborhydrid 282 g.
• Borsyra (H3BO3) 461 g (eller p-toluensulfonsyramonohydrat 1418 g, eller bensoesyra 911 g).
• Natriumbikarbonat (NaHCO3).
• Diklormetan (CH2Cl2) (ellereter, eller petroleumeter) 2100 ml
• Natriumsulfat ( Na2SO4) vattenfritt.
• Myrsyra 1026 g.
• Kaliumhydroxid (KOH) 1251 g.
• Etanol (EtOH) L.
• Palladium på kol (Pd/C 10%) 475 g.
• Aceton 3 liter.
• Svavelsyra (H2SO4 98%) koncentrerad ~750 ml.

Utrustning och glasvaror:

• 5 L kolv med rund botten.
• Toppomrörare och värmeplatta.
• Återflödeskondensor.
• Vattenbad.
• Vakuumkälla.
• Glasstav och spatel.
• Rotovap-maskin (tillval).
• Laboratorieskala (1-1000 g är lämplig).
• Mätcylindrar 100 och 500 mL.
• 1000 mL x3; 2000 mL x3; 500 mL x3 Bägare.
• 5 L separeringstratt.
• Kokande chips.
• Buchnerkolv och tratt [Schott-filter kan användas för små mängder].
• Pasteurpipett.
• pH-indikatorpapper.
• Frys.
• Vakuumexsickator ( tillval).

Steg 1. Reduktiv aminering av fenylaceton (P2P).

1. Fenylaceton 1000 g och ( S)-(-)-α-metylbenzylamin 904 g läggs i en 5 L rundkolv;
2. Blandningen omrörs vid rumstemperatur i 10-15 min;
3. Natriumborhydrid 282 g tillsätts långsamt i flera portioner till reaktionsblandningen;
4. Därefter tillsätts borsyra (H3BO3) 461 g. Den kan ersättas med p-toluensulfonsyramonohydrat 1418 g eller bensoesyra 911 g;
5. Reaktionsblandningen omrörs i 1 timme vid rumstemperatur;
6. Därefter släcks blandningen med natriumbikarbonat (NaHCO3) mättad vattenlösning till alkaliskt pH 11-12;
7 . Den alkaliska lösningen extraheras med diklormetan (CH2Cl2) (eller eter, eller petroleumeter) 700 ml x3 i separeringstratt;
8. Extraktet torkas över vattenfritt natriumsulfat ( Na2SO4), filtreras och koncentreras under vakuum (valfritt) för att erhålla N-bensylamfetaminfri bas.

Steg 2. Avlägsnande av bensylgruppen från N-bensylamfetamin (debenzylering).

1. Myrsyra 1026 g, kaliumhydroxid (KOH) 1251 g, N-benzylamfetamin fri bas 1000 g och etanol (EtOH) 5 l tillsätts i en 20 L-kolv, som är utrustad medåterloppskylare.
2. Reaktionsblandningen upphettas till återloppstemperatur.
3. Palladium på kol Pd/C 10% 475 g katalysator tillsätts till den uppvärmda reaktionsblandningen.

Pd/C-katalysator

4. Blandningen omrörs vid återflödestemperatur i 60 min.
5. Blandningen kyls till rumstemperatur och filtreras efter reaktionsförfarandet.
6. Etanollösningen indunstas under vakuum ( tillval) för att få dextroamfetaminfri basolja.
7. Katalysatorpulvret samlas upp på filtret, tvättas med destillerat vatten två gånger och tvättas med etanol en gång.
8. En isolerad katalysator torkas och används i nästa sats.

Steg 3. Beredning av dextroamfetaminsulfat.
1. Amfetaminfri bas från steg 2.6 löses i aceton 2 l och omrörs väl.
2. Svavelsyra (H2SO4) tillsätts droppvis för attnå pH 6.

3. Blandningen placeras i en frys i 12 timmar.
4. Därefter filtreras blandningen och tvättas på ett Buchner-filter med kall aceton och torkas i luft eller i vakuumtorkare för att få Dextroamphetaminsulfatpulver.

 

[Mr.Blanks00]

Hej sir, vad är procentandelen av renheten hos dextroamfetaminprodukten för denna metod.

 

[TotalSynthesis]

ooh, det är en bra, visste inte det. jag kan direkt källa (S)-(-)-α-metylbenzylamin ganska enkelt.

@WilliamDampier hur kan detta sätt antas för att producera d-meth, vet du kanske det?

thx

 

[G.Patton]

Hej, tyvärr nej. Du kan använda l- eller d-vinsyra för d-meth. Titta på här. Förfarandet är detsamma, läs också kommentaravsnittet.

 

[cokemuffin]

Det beror bara på renheten hos din metylbensylamin

 

[cokemuffin]

Enda sättet jag kan tänka mig är att gå från dexamfetamin till dexmetamfetamin via formaldehyd

 

[G.Patton]

Hej, du kommer att få racemisk blandning på det här sättet.

 

[cokemuffin]

Åh förlåt, det visste jag inte, gäller samma sak för fenetylin?

 

[G.Patton]

Jag tror ja, det är nukleofil substitutionsreaktion, som ger racemisk produkt.

Redigera: stereoselektiv reduktiv alkylering till d-meth

 

[OrgUnikum]

Det är en reduktiv aminering, även kallad reduktiv alkylering, där formaldehyden är alkylen. Det finns ingen inversion eller razemisering så Dextro-Amphetamine kommer att ge Dextro-Methamphetamine när reduktivt alkyleras med formaldehyd.

 

[G.Patton]

Du har rätt, tack för din kommentar.

 

[TotalSynthesis]

@G.Patton

att använda en billigare katalysator borde vara möjligt. Vad skulle du förvänta dig vilken som kan vara en bra substitution?
Raney?
Ni/C?

 

[G.Patton]

Jag gissar på Ni/Re, men jag är inte 100 % säker.

 

[ossi]

om raney-nickel skulle fungera, vad skulle vara annorlunda?
kvalitet? renhet? utbyte?

 

[G.Patton]

Förmodligen avkastning. Vilken kvalitet är det du frågar mig om? Ren amfetaminracemat har alltid samma effekter.

 

[ossi]

Jag trodde att katalysatorns kvalitet kunde påverka produktens kvalitet.
hur stor bedömer du sannolikheten för att raney-nickel fungerar?

 

[G.Patton]

I denna syntes katalysatoreffekt på hydrering fullständighet och påskynda den.

 

[ossi]

Tack så mycket

 

[ossi]

det är väldigt dyrt, hur ofta kan jag använda det?

 

[Davidrobinson]

Vad är utbytet av denna reaktion

 

[mygodson]

Mängden pd/c är alldeles för många。