Amphetamine Synthesis from Phenyl-2-propanone Via Sodium Cyanoborohydride (1kg scale)

[WillD]

Reaction scheme:​

​

Synthesis:
1. A mixture of phenyl-2-propanone (1000 g), ammonium acetate (6000 g), and sodium cyanoborohydride (600 g) in 15 liters of IPA was stirred at room temp for 48 h.
2. The pH of the mixture was maintained at neutrality by dropwise addition of concentrated HCl during the course of the reaction.
3. The reaction mixture was evaporated to dryness to yield a yellow semisolid that was suspended in water (25 ml) and then acidified to pH 1 by slow addition of concentrated HCl.
4. The acidic suspension was washed with methylene chloride, then made basic (pH 10) by the addition of NaOH pellets.
5. The resulting basic aqueous suspension was extracted with methylene chloride.
6. The combined methylene chloride extracts were washed with water, dried over magnesium sulfate, and evaporated to dryness to yield amphetamine as a yellow oil.
7. Dissolve oil in three amounts of acetone.
8. Dropwise sulfuric (or orthophosphoric) acid to pH - 6 when stirring.
9. Put in a freezer for 12 hours.
10. Filtrated and dried.​

 

[caesare.robot]

vad ger den här metoden för avkastning?

 

[btcboss2022]

Är det möjligt att ersätta natriumcyanoborhydrid med NaBH4 i mindre mängd? Natriumcyanoborhydrid är ett reduktionsmedel som är svagare än NaBH4 om jag inte har fel.

Tack för att ni kom.

 

[caesare.robot]

simma använde metanol och nabh4. efter vakuumdestillation ~50% ger

 

[btcboss2022]

I vilka mängder var det?

 

[Jamroz]

I det andra steget menar du att pH förändras i 48 timmar när reaktionen pågår och jag måste kontrollera det? Eller kanske räcker det med att göra det neutralt en gång och det stannar på neutral nivå när reaktionen går.

 

[caesare.robot]

90 g p2p.
reaktionen kan vara känslig för vatten

 

[btcboss2022]

90 g P2P ok och mängderna NaBH4 och metanol? Samma timing och process som publicerades?
Tack för det.

 

[caesare.robot]

52 g NaBH4 tillsattes i portioner ca 30 min,
2 timmar efter under omrörning 25°C.

medan avdunstning av metanol från RM en massa salter tar av?!? några förslag.

och vad är poängen med att hålla reaktionen neutral?

sim tänker på att bubbla ammoniak i isad och torkad metanol och använda den direkt i reaktion? med hjälp av mollekylära siktar? kommer det att öka utbytet?

 

[caesare.robot]

vet någon NH3-förhållandet till P2P i mol?

 

[Davidrobinson]

Det blir bara 1 mol NH3 till 1 mol p2p. Stökiometriskt förhållande

 

[OrgUnikum]

Detta ger mycket mycket låga utbyten. Det enda kända sättet att få amfetamin genom borhydridreduktion och ammoniak eller ett salt av ammoniak är genom att tillsätta minst en ekvivalent titan-(IV)-isopropoxid.
Jag tror personligen att aluminium-(III)-isopropoxid eller tenn-(IV)-isopropoxid också kan fungera, men det är bara en gissning. Och inget vatten i reaktionen. Inget alls.

Anledning: Ammoniak är i denna reaktion mycket mindre reaktiv än den bildade amfetaminet, cirka 20 gånger mindre reaktiv och så kommer de flesta fenylaceton (P2P) företrädesvis att reagera med någon bildad amfetamin och man slutar med nästan bara den dialkylerade produkten vad är P2P förenat med amfetamin och det är inte kul.

Titan-(IV)-isopropoxid bildar ett komplex med amfetaminet och hindrar det från att reagera med P2P.

Snälla sluta hitta på saker som du "tror ska fungera".
thx