Reagenser:
Metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylat
1-Pentyl-1H-indazol-3-karboxylsyra
AB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3-metyl-1-oxobutan-2-yl)-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxamid)
- Indazol-3-karboxylsyra (cas 4498-67-3) 100 g;
- Metanol (MeOH) 2500 ml;
- Svavelsyra konc. (H2SO4) 100 ml 98%;
- Etylacetat (EtOAc) 7500 ml;
- Vattenlösning av natriumbikarbonat (NaHCO3) 1000 ml;
- Destillerat vatten (H2O) ~8000 ml;
- Natriumklorid (NaCl) ~300 g;
- Magnesiumsulfat (MgSO4);
- Tetrahydrofuran (THF) 1000 ml;
- Kalium-tert-butoxid (t-BuOK) 70 g
- 1-Bromopentan 80 ml;
- Natriumhydroxid 1M vattenlösning (NaOH) 600 ml;
- Saltsyra 1M vattenlösning (HCl);
- Dimetylformamid (DMF) 1000 ml;
- EDC (CAS 1892-57-5) 82 g
- BuOH (CAS 71-36-3) 58 g;
- DIPEA (CAS 7087-68-5) 180 g;
- L-valinamid (CAS 4540-60-7) 100 g;
- Kolvar med rund botten, 1 L och 5 L;
- Retortstativ och klämma för fastsättning av apparatur;
- Toppomrörare;
- Dropptratt 500 mL;
- Vattenbad;
- Separerande tratt;
- Glasstav och spatel;
- Termometer av laboratoriekvalitet;
- Laboratorievåg (0,1-200 g är lämpligt);
- Mätcylindrar 100 mL och 1 L;
- Tratt;
- Filterpapper;
- pH-indikatorpapper;
- Rotovap-maskin;
- Vakuumkälla;
- Buchnerkolv (stor) och tratt;
- Bägare 1000 ml x2; 500 ml x2; 250 ml x2;
1. Indazol-3-karboxylsyra 100 g lösning i MeOH 1500 ml och 5 l rundkolv behandlas med koncentrerad H2SO4 100 ml (98%).
2. Blandningen återflödas i 4 timmar.
3. Därefter koncentrerasblandningen med vakuum och löses i etylacetat (EtOAc) 2500 ml.
4. Den organiska fasen tvättas med vattenlösning av mättat natriumbikarbonat (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml och saltlake 1000 ml. Därefter torkas blandningen över magnesiumsulfat (MgSO4).
5. Etylacetat (EtOAc) lösningsmedlet indunstas under reducerat tryck. Metyl-1H-indazol-3-karboxylat 83 g erhålls som ett vitt fast ämne.
2. Blandningen återflödas i 4 timmar.
3. Därefter koncentrerasblandningen med vakuum och löses i etylacetat (EtOAc) 2500 ml.
4. Den organiska fasen tvättas med vattenlösning av mättat natriumbikarbonat (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml och saltlake 1000 ml. Därefter torkas blandningen över magnesiumsulfat (MgSO4).
5. Etylacetat (EtOAc) lösningsmedlet indunstas under reducerat tryck. Metyl-1H-indazol-3-karboxylat 83 g erhålls som ett vitt fast ämne.
1. Till en kyld lösning av metyl-1H-indazol-3-karboxylat 100 g, 0 °C i THF 1000 ml t-BuOK 70 g tillsätts.
2. Blandningen värms upp till rumstemperatur, omrörs i 1 h och kyls till 0 °C. 1-Bromopentan 80 ml tillsätts droppvis under konstant omrörning.
3. Blandningen värms upp till rumstemperatur, omrörs i 48 timmar och destillerat vatten 1000 ml tillsätts.
4. Skikten separeras. Ett vattenhaltigt skikt extraheras med EtOAc 2x500 ml. Den kombinerade organiska fasen tvättas med destillerat vatten 3x500 ml och saltlösning 1000 ml. Därefter torkas denorganiska lösningen över MgSO4.
5. Lösningsmedlet indunstas under reducerat tryck. Enmetyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylat klar glasliknande fast substans 67 g, 77% erhålls.
2. Blandningen värms upp till rumstemperatur, omrörs i 1 h och kyls till 0 °C. 1-Bromopentan 80 ml tillsätts droppvis under konstant omrörning.
3. Blandningen värms upp till rumstemperatur, omrörs i 48 timmar och destillerat vatten 1000 ml tillsätts.
4. Skikten separeras. Ett vattenhaltigt skikt extraheras med EtOAc 2x500 ml. Den kombinerade organiska fasen tvättas med destillerat vatten 3x500 ml och saltlösning 1000 ml. Därefter torkas denorganiska lösningen över MgSO4.
5. Lösningsmedlet indunstas under reducerat tryck. Enmetyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylat klar glasliknande fast substans 67 g, 77% erhålls.
1. Metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylat 100 g lösning i MeOH 1000 ml behandlas med natriumhydroxid 1M vattenlösning (NaOH) 600 ml och omrörs i 24 h.
2. Ett organiskt lösningsmedel indunstas i vakuum. Återstoden löses i destillerat vatten, surgörs med saltsyra 1M aq. lösning (HCl) tillpH 2-3 och extraheras med EtOAc 2x500 ml.
3. Den organiska fasen torkas över MgSO4 och lösningsmedlet avdunstas under reducerat tryck. 1-Pentyl-1H-indazol-3-karboxylsyra 68 g, 72% erhålls som ett vitt fast ämne och används i ett följande syntessteg utan rening.
2. Ett organiskt lösningsmedel indunstas i vakuum. Återstoden löses i destillerat vatten, surgörs med saltsyra 1M aq. lösning (HCl) tillpH 2-3 och extraheras med EtOAc 2x500 ml.
3. Den organiska fasen torkas över MgSO4 och lösningsmedlet avdunstas under reducerat tryck. 1-Pentyl-1H-indazol-3-karboxylsyra 68 g, 72% erhålls som ett vitt fast ämne och används i ett följande syntessteg utan rening.
1. En lösning av 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylsyra på 100 g i DMF 1000 ml behandlas med EDC 82 g, BuOH 58 g, DIPEA 180 g, L-valinamid 100 g och omrörs i 24 h.
2. Blandningen fördelas mellan H2O 2000 ml och EtOAc 1000 ml. Skikten separeras och det vattenhaltiga sk iktetextraheras med EtOAc 2x1000 ml.
3. Den kombinerade organiska fasen torkas över MgSO4 och lösningsmedlet indunstas under reducerat tryck.
4. Den råa AB-PINACA renas genom omkristallisering. AB-PINACA 88 g erhålls som ett vitt fast ämne. Utbytet är 62%.
2. Blandningen fördelas mellan H2O 2000 ml och EtOAc 1000 ml. Skikten separeras och det vattenhaltiga sk iktetextraheras med EtOAc 2x1000 ml.
3. Den kombinerade organiska fasen torkas över MgSO4 och lösningsmedlet indunstas under reducerat tryck.
4. Den råa AB-PINACA renas genom omkristallisering. AB-PINACA 88 g erhålls som ett vitt fast ämne. Utbytet är 62%.
Last edited by a moderator:
