50 år av "vetenskaplig" tystnad

Brain

Expert Pharmacologist
Joined
Jul 6, 2021
Messages
264
Reaction score
295
Points
63
RFlgaMJkLG

Nästan alla känner till historien om upptäckten av en av de mest kända psykedeliska drogerna, lysergsyredietylamid. År 1938 undersökte den schweiziske kemisten Albert Hofmann ett antal lysergsyraföreningar, och bara fem år senare upptäcktes de psykotropa egenskaperna hos föreningen LSD-25, som nu helt enkelt har blivit LSD. Läkemedelsföretaget Sandoz stödde forskningen och på 1960-talet hamnade substansen hos psykologen Timothy Leary, varefter den "psykedeliska boomen" inleddes. På 1970-talet förbjöds psykedelika. Nu, efter 50 år av "vetenskaplig" tystnad, börjar forskare återvända till ämnet psykedelika inom en rad olika neurovetenskapliga områden: studier av hjärnans funktion, behandling av ångest och posttraumatiskt syndrom.

Lite historia
Psykedelikernas historia föregår Albert Hoffmans syntes av LSD. Ämnen som påminner mycket om signalsubstansen serotonin (figur 2) och som har liknande effekter på nervsystemet som LSD finns i vissa svamp- och växtarter. Peyotekaktusens hallucinogena egenskaper har varit kända av olika indianstammar under lång tid, och först i slutet av 1800-talet isolerades meskalin från den, vilket nu är förbjudet i de flesta länder. Ett annat exempel är användningen av psilocybinsvampar av aztekerna, vilket bekräftas i form av ganska stora stenmonument till dessa svampar. Och isolerade psilocybin i ren form 1958, redan bekant för invånaren i vårt forum Albert Hoffman. Shamanerna från Amazonas indiska stammar använde drycken Ayahuasca, beredd från liana Banisteriopsis caapi ("spirit liana"), vars aktiva substans är dimetyltryptamin (DMT). I många länder är beredningen av ayahuasca förbjuden. Intressant nog finns DMT inte bara i avkoket av "spirit liana", utan är också en endogen hallucinogen och syntetiseras i hjärnan hos var och en av oss
.

ANzBygZSjp


Och kemiskt syntetiserad LSD är också ett derivat av ergotalkaloider (en svamp som parasiterar på spannmålsväxter), en hallucinogen som är känd för mänskligheten sedan tiden för de eleusinska mysterierna - forntida grekiska initieringsritualer (1500 f.Kr.).

Men den verkliga "boom" i användningen av psykedelika i Europa och Amerika började efter syntesen av LSD: experiment med användningen av detta ämne började i laboratorier runt om i världen. I slutet av 1960-talet genomfördes de första experimenten med användning av LSD vid behandling av alkoholberoende och kronisk depression vid Spring Grove Clinic (Maryland, USA). Resultaten av de första studierna var imponerande och användningen av LSD i kliniska prövningar uppmuntrades av den amerikanska regeringen. Från 1950-talet till 1960-talet ägnades sex internationella konferenser och tusentals artiklar åt användningen av LSD i kliniken. Vad kan ha hänt som gör att en så lovande drog inte bara förbjuds i kliniska prövningar, utan också listas som olaglig i de flesta delar av världen?

På 1960-talet blev LSD-trippen en del av hippiekulturen, mycket tack vare den utskämde Harvardföreläsaren Timothy Leary, vars ord "Turn on, tune in and drop out" blev generationens slogan. Kulten av psykedelika bland unga människor skrämde äldre generationer och regeringar, vilket resulterade i demonisering av psykedelika i massmedia. I USA, till exempel, där LSD syntetiserades och användes i stor utsträckning i kliniska prövningar, delegitimerades hippiedroger (psykedelika och cannabinoider) och Timothy Leary skickades i fängelse.
Dettotala förbudet mot användning av psykedelika ledde naturligtvis till att den vetenskapliga forskningen inom detta område gick om intet (figur 3).
EJgYjdE4aL

Den "psykedeliska renässansen"
Medan psykedelika fortfarande var ett tabubelagt ämne bevisade modiga forskare i laboratorier runt om i världen att denna grupp av substanser inte bara inte har några toxiska effekter på hjärnan, utan inte heller orsakar fysiskt beroende när de används på ett kontrollerat sätt. De första kliniska studierna godkändes inte förrän 30 år efter förbudet mot psykedelika. Förväntat var denna händelse och de första forskningsresultaten en vändpunkt i psykedelisk forskning. Roland Griffiths och kollegor bevisade för första gången sedan kriminalisering att ta psykedelika bidrar till volontärernas personliga tillväxt och förbättrar deras livskvalitet. Sedan 2006 har alltså studiet av psykedelika blivit populärt igen: i skrivande stund är 30 695 artiklar som nämner termen psykedelisk indexerade i PubMed, varav endast cirka 12% är litteraturöversikter. "The point of no return" blir publikationen om effekterna av MDMA på det serotonerga systemet hos bläckfiskar i den högt rankade tidskriften Cell. Författarna till detta arbete visade att ecstasy, genom att interagera med serotonintransportproteinet SERT, förvandlar sociopatiska bläckfiskar till vänliga grannar (figur 4)
.

Kfpz1GVhI9


Kortfattat och förenklat om psykedelikernas verkningsmekanism

Vad händer med hjärnan när en person tar psyk
edelika?

Psykedelikernas verkningsmekanism beskrevs väl av professor Michael Pollan i en intervju med Joe Rogan
.
Som man kan se i vetenskapliga publikationer (figur 5 och 6) omvandlas hjärnan hos en person som har tagit psykedelika bokstavligen. Psykedelika, som förändrar serotoninsignaleringen mellan hjärnans nervceller på mikronivå, förändrar kopplingarna mellan olika områden i hjärnan på global nivå. En sådan zon är det vilande neurala nätverket (eller standardlägesnätverket), som verkar spela en nyckelroll i de terapeutiska effekterna av psykedelika.
GN7F3Ih2Lu

Det vilande neurala nätverket är vår interna historieberättare. Det är detta område i hjärnan som är ansvarigt för själva flödet av tankar under meditation, för den inre rösten som resonerar om vad man ska göra till middag eller för våra minnen. Vi kommer att definiera det operanta vilande neurala nätverket som det fysiska hemmet för "egot" i vår hjärna. När man använder psykedelika stängs detta nätverk nästan helt av, vilket är en kritisk punkt i terapin. Att egottystnar gör att patienten kan distansera sig och betrakta den traumatiska händelsen eller beroendet från ett "säkert avstånd".
Rag4HxuU7m

Det är värt att notera att en liknande mekanism ligger till grund för de fantastiska insikter som förknippas med användningen av psykedelika. Många har hört att James Watson och Francis Cricks användning av psykedelika hjälpte dem att förstå DNA:s struktur. Genom att koppla bort det operativa restnätverket kan man känna sig som en del av något större och uppmärksamma de vardagliga mönster som är dolda för den urtvättade blicken och medvetandet som drunknar i det inre egots olösta problem.

Om psykedelisk terapi
Nu när vi har försökt titta på psykedelika ur en vetenskaplig synvinkel, låt oss diskutera varför den berömda amerikanska läkemedelsmyndigheten, FDA, kallade psykedelika "Breakthrough Therapy" och tillät användning av MDMA i kliniska prövningar som en behandling för posttraumatisk stressstörning (PTSD). PTSD är ett individuellt svar på en traumatisk händelse.
Ensådan händelse är en nära anhörigs död, våld, deltagande i fientligheter, tagande av gisslan, missbruk av ideal med mera.
WWsPDAm6IC

Efter att ha upplevt våld i barndomen kan en person med PTSD observeras av en psykolog under lång tid. PTSD åtföljs av depression, undvikande av det mänskliga samhället, ständig mental upplevelse av en tragisk situation, ökad ångest, tillbakadragenhet och en känsla av domningar. Patienten kan inte fokusera på de traumatiska händelserna i detalj och utvecklar ofta minnesförlust samtidigt som han eller hon fortsätter att ha mardrömmar. I sin svåra form leder PTSD till självmord. Den som har PTSD tvekar att gå till specialister eftersom han eller hon tror att bara en person med liknande erfarenheter kan förstå honom eller henne. Befintlig terapi för PTSD är en omfattande behandling av symtom och samtidiga störningar. Till exempel, om en patient utvecklar depression, föreskriver läkaren kontinuerlig administrering av antidepressiva medel, ofta åtföljd av utvecklingen av obehagliga biverkningar. Och efter tillbakadragande av antidepressiva medel kan PTSD återvända. Dessutom svarar vissa patienter helt enkelt inte på traditionell medicinering.

I motsats till klassiska antidepressiva medel har användningen av MDMA för att behandla PTSD visat lovande resultat i kliniska prövningar. Patienterna fick 2-3 sessioner, som var och en varade i åtta timmar. Sessionerna genomfördes nödvändigtvis i närvaro av två läkare. Varje session åtföljdes av en veckas paus, då läkaren vid behov konsulterade patienten via telefon. Under sessionen stödde terapeuterna patienterna genom att prata med dem oavbrutet och låta dem känna den andra personens närvaro i närheten. Att ta en liten dos MDMA framkallar ingen eufori, utan gör det möjligt för patienten att återuppleva den tragiska händelsen, fokusera på den, reflektera och därmed acceptera upplevelsen. Det finns bevis för att PTSD inte har återkommit i patienternas liv efter flera sessioner under 1-6 år.

Man måste förstås ha klart för sig att MDMA inte är någon mirakelkur - som alla andra behandlingar kan psykedelika orsaka ett antal biverkningar, som brukar kunna åtgärdas genom att ändra dosen. Det finns också ett antal begränsningar för användningen av psykedelika, särskilt förekomsten av en predisposition för att utveckla psykos hos patienter. Därför måste förskrivningen av psykedelika övervakas strikt och åtföljas av specialistövervakning.
Förutom attbehandla posttraumatiskt stressyndrom har psykedelika visat sig vara effektiva vid behandling av depression och alkoholism, kronisk ångest och nikotinberoende.
204I9gypmx

Perspektiv på psykedelisk terapi
Återigen vill jag påpeka att bekanta saker inte alltid är vad de verkar, och stereotypt tänkande hindrar i hög grad vetenskapens utveckling. Forskningen om psykedelika "stannade" bokstavligen upp i årtionden, och under den tiden kunde tusentals PTSD-patienter ha botats. I nuläget har de vetenskapliga bevisen för psykedelikans effektivitet inte ändrat FN:s uppfattning, och i 170 länder är psykedelika fortfarande olagliga substanser, inte ens godkända för medicinskt bruk. Denna ambivalens mellan forskare och FN har lett till det faktum att psykedelika fortfarande är kulturen i underjorden och "små laboratorier". När det gäller psykedelika låter orden "öppenhet", "frihet" och "självupptäckt" i dagens värld på samma sätt som "droger" och "svart marknad", och ämnet psykedelisk användning förblir i stort sett tabu.

Jag tror att psykedelika kan användas för mänsklighetens bästa för att behandla människor som lider av psykiska störningar, och jag tar mig friheten att inspirera dem som läser denna publikation att följa nyheterna från Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies (MAPS), som kämpar för legalisering av psykedelisk associerad terapi för patienter med PTSD
.
4W37Awdtem

Det är viktigt att våra gäster förstår att "smutsiga" psykedelika i form av droger som säljs på den svarta marknaden med blandningar av giftiga kemikalier och andra droger, samt under okontrollerade användningsförhållanden, är extremt farliga. LSD, DMT, meskalin och psilocybin, liksom alla andra droger, måste syntetiseras och testas under korrekta förhållanden, endast säljas på apotek och endast tas i närvaro av en kvalificerad professionell. Deträcker med att komma ihåg psykedelikernas historia: var och en av dem användes i forntida ritualer, som alltid genomfördes under ledning av en erfaren shaman.
 
Top