Shulgins syntes av 4-Bromo-2,5-dimetoxifenetylamin (2c-b):
En 100 g lösning av 2,5-dimetoxibensaldehyd i 220 g nitrometan behandlades med 10 g vattenfri ammoniumacetat och upphettades i ett ångbad i 2,5 timmar under omrörning då och då. Den djupröda reaktionsblandningen separerades från överskottet av nitrometan under vakuum och återstoden kristalliserades spontant.
Denna råa nitrostyren renades genom att spruta in den i isopropylalkohol. Det filtrerades sedan och lufttorkades, och 85 g 2,5-dimetoxi-β-nitrostyren erhölls i form av en gulorange produkt med en renhet som var lämplig för nästa steg. En ny rening kan uppnås genom omkristallisation i kokande IPA.
I en 2L rundkolv, utrustad med en magnetomrörare och placerad i en inert atmosfär, tillsattes 750 ml vattenfri tetrahydrofuran (THF), som innehöll 30 g litium-aluminiumhydrid. Därefter tillsattes 60 g 2,5-dimetoxi-b-nitrostyren i THF-lösningen. Den slutliga lösningen uppvisade en smutsig gulbrun färg och hölls vid återloppstemperatur i 24 timmar.
Efter att ha låtit den svalna förstördes överskottet av hydrid genom att tillsätta IPA, droppe för droppe. Därefter tillsattes 30 ml 15% NaOH för att omvandla de oorganiska fasta ämnena till en filtrerbar massa. Reaktionsblandningen filtrerades och filterkakan tvättades, först med THF och sedan med MeOH (metanol).
Moderluten och tvättarna kombinerades och separerades från vakuumlösningsmedlet, och återstoden suspenderades i 1,5 ml H2O. Den surgjordes sedan med HCl, tvättades med 3×100 ml CH2Cl2, alkaliserades kraftigt med 25% NaOH och extraherades på nytt med 4×100 ml CH2Cl2.
De kombinerade extrakten separerades från lösningsmedlet under vakuum, vilket resulterade i 26 g av en oljig rest, som destillerades vid 120-130 ºC, vid 0,5 mm / Hg, vilket gav 21 g av en vit olja, 2,5-dimetoxi-fenyletylamin (2C-H), som mycket lätt fångar koldioxid från luften.
Till en lösning, under kraftig omrörning, av 24,8 g 2,5-dimetoxifenyletylamin i 40 ml isättika tillsattes 22 g elementärt brom (Br2) löst i 40 ml ättiksyra. Efter cirka två minuter började fasta partiklar bildas och en hel del värme avges. Reaktionsblandningen fick åter nå rumstemperatur, filtrerades och de fasta partiklarna tvättades, med måtta, med kall ättiksyra.
Detta var hydrobromidsalt. Det finns många komplicerade former av salter, både polymorfa och hydrat, som kan göra isoleringen och karakteriseringen av 2C-B farlig. Den säkraste vägen är att bilda det olösliga hydroklorerade saltet med hjälp av den fria basen. Hela massan av det våta saltet med ättiksyra löstes i tempererat H2O, alkaliserades åtminstone upp till pH 11 med 25% NaOH och extraherades med 3 × 100 ml CH2Cl2.
Avskiljning av lösningsmedel gav 33,7 g restprodukt, som destillerades vid 115-130 °C, vid 0,4 mm/Hg. Den vita oljan, 27,6 g, löstes i 50 ml H2O innehållande 7,0 g ättiksyra. Denna klara lösning omrördes kraftigt och behandlades med 20 ml koncentrerad HCl. Då uppstod en omedelbar bildning av det vattenfria saltet av 4-brom-2,5-dimetoxifenetylamin (2C-B). Denna kristallmassa separerades genom filtrering, tvättades med lite H2O och sedan med flera portioner av 50 ml Et2O (dietyleter). Efter fullständig torkning i luften erhölls 31,05 g fina vita nålar med en f.p. på 237-239 ºC. Om det finns för mycket H2O när den sista koncentrerade HCl tillsätts, erhålls en hydratiserad form av 2C-B. Hydrobromidsaltet smälter vid 214,5-215 ºC. Det observerades att acetatsaltet hade en f.p. på 208-209 ºC.
En 100 g lösning av 2,5-dimetoxibensaldehyd i 220 g nitrometan behandlades med 10 g vattenfri ammoniumacetat och upphettades i ett ångbad i 2,5 timmar under omrörning då och då. Den djupröda reaktionsblandningen separerades från överskottet av nitrometan under vakuum och återstoden kristalliserades spontant.
Denna råa nitrostyren renades genom att spruta in den i isopropylalkohol. Det filtrerades sedan och lufttorkades, och 85 g 2,5-dimetoxi-β-nitrostyren erhölls i form av en gulorange produkt med en renhet som var lämplig för nästa steg. En ny rening kan uppnås genom omkristallisation i kokande IPA.
I en 2L rundkolv, utrustad med en magnetomrörare och placerad i en inert atmosfär, tillsattes 750 ml vattenfri tetrahydrofuran (THF), som innehöll 30 g litium-aluminiumhydrid. Därefter tillsattes 60 g 2,5-dimetoxi-b-nitrostyren i THF-lösningen. Den slutliga lösningen uppvisade en smutsig gulbrun färg och hölls vid återloppstemperatur i 24 timmar.
Efter att ha låtit den svalna förstördes överskottet av hydrid genom att tillsätta IPA, droppe för droppe. Därefter tillsattes 30 ml 15% NaOH för att omvandla de oorganiska fasta ämnena till en filtrerbar massa. Reaktionsblandningen filtrerades och filterkakan tvättades, först med THF och sedan med MeOH (metanol).
Moderluten och tvättarna kombinerades och separerades från vakuumlösningsmedlet, och återstoden suspenderades i 1,5 ml H2O. Den surgjordes sedan med HCl, tvättades med 3×100 ml CH2Cl2, alkaliserades kraftigt med 25% NaOH och extraherades på nytt med 4×100 ml CH2Cl2.
De kombinerade extrakten separerades från lösningsmedlet under vakuum, vilket resulterade i 26 g av en oljig rest, som destillerades vid 120-130 ºC, vid 0,5 mm / Hg, vilket gav 21 g av en vit olja, 2,5-dimetoxi-fenyletylamin (2C-H), som mycket lätt fångar koldioxid från luften.
Till en lösning, under kraftig omrörning, av 24,8 g 2,5-dimetoxifenyletylamin i 40 ml isättika tillsattes 22 g elementärt brom (Br2) löst i 40 ml ättiksyra. Efter cirka två minuter började fasta partiklar bildas och en hel del värme avges. Reaktionsblandningen fick åter nå rumstemperatur, filtrerades och de fasta partiklarna tvättades, med måtta, med kall ättiksyra.
Detta var hydrobromidsalt. Det finns många komplicerade former av salter, både polymorfa och hydrat, som kan göra isoleringen och karakteriseringen av 2C-B farlig. Den säkraste vägen är att bilda det olösliga hydroklorerade saltet med hjälp av den fria basen. Hela massan av det våta saltet med ättiksyra löstes i tempererat H2O, alkaliserades åtminstone upp till pH 11 med 25% NaOH och extraherades med 3 × 100 ml CH2Cl2.
Avskiljning av lösningsmedel gav 33,7 g restprodukt, som destillerades vid 115-130 °C, vid 0,4 mm/Hg. Den vita oljan, 27,6 g, löstes i 50 ml H2O innehållande 7,0 g ättiksyra. Denna klara lösning omrördes kraftigt och behandlades med 20 ml koncentrerad HCl. Då uppstod en omedelbar bildning av det vattenfria saltet av 4-brom-2,5-dimetoxifenetylamin (2C-B). Denna kristallmassa separerades genom filtrering, tvättades med lite H2O och sedan med flera portioner av 50 ml Et2O (dietyleter). Efter fullständig torkning i luften erhölls 31,05 g fina vita nålar med en f.p. på 237-239 ºC. Om det finns för mycket H2O när den sista koncentrerade HCl tillsätts, erhålls en hydratiserad form av 2C-B. Hydrobromidsaltet smälter vid 214,5-215 ºC. Det observerades att acetatsaltet hade en f.p. på 208-209 ºC.
