Uvod
Odvisnost THC od odmerka je postala glavna tema tako v ozkih znanstvenih krogih psihofarmakologov kot v splošni potrošniški skupnosti. To različnost učinkov je mogoče razložiti z nepredstavljivo večsmernostjo delovanja kanabinoidnega možganskega sistema. Mnogi še vedno menijo, da endokanabinoidi delujejo kot retrogradni nevrotransmiterji, ki se sproščajo iz postsinapse in delujejo na presinapso. To je tako žaljivo za kanabinoidno naravo, da ne bi moglo biti bolj oddaljeno od nje. Dejansko kanabinoidi delujejo v vse smeri, celo sami nase - avtokrino.
THC je polireceptorski ligand: delni agonist CB1 in CB2, pozitivni alosterični modulator glicinskega receptorja, antagonist5-HT3,GPR18 in agonist več vaniloidnih receptorjev (nadaljnje učinke THC bomo pojasnili z aktivacijo CB1, čeprav učinkov drugih receptorjev ne smemo zanikati ali prezreti! Opozoril vas bom na dejstvo, da se učinki izdelkov iz konoplje presenetljivo razlikujejo od sintetičnih kanabinoidov, saj drugi glavni fitokanabinoid, kanabidiol, nevtralizira aktivacijo številnih celičnih tarč in tako ublaži končni rezultat. Vendar pa "zaščitni" učinek kanabidiola ni neskončen in predoziranje, čeprav težko, je še vedno mogoče, vsaj na duševni ravni.
Odvisnost od odmerka
Anksioznost. THC ima jasen dvofazni učinek na anksioznost. Pri majhnih odmerkih je anksiolitičen zaradi zaviranja kortikalnih glutamatergičnih terminalov, pri velikih odmerkih pa je anksiozen zaradi zaviranja GABAergičnih terminalov, izraženih predvsem v srednjih možganih.
Kratkoročni in delovni spomin. Hipokampus je preprosto posejan s CB1 in ustreznimi endokanabinoidnimi razgradnimi encimskimi sistemi, zato je povsem smiselno, da ima ta superplastična regija antikonvulzivno prizanesljivost. Takšna nevrokemična podlaga pojasnjuje, zakaj superplastnost izgine nekje po naslednjem okusnem . Dejanska dolgoročna nevroadaptacija na THC vodi v poslabšanje delovnega spomina, pozornosti, verbalnega učenja in mentalne fleksibilnosti. Kljub tem grozotam je tudi učinek THC na spomin dvofazen, čeprav so za spodbujanje nevrogeneze in spomina potrebni zelo majhni odmerki THC, skoraj mikrodoziranje. To je zato, ker lahko THC zavira AChE, dokler ne pride do znatne aktivacije CB1. Glede na vzorec uporabe konoplje odmerke, ki so potrebni za ohranjanje spomina, hitro in znatno presežejo popolnoma vsi. Nadaljnji odmerki pa motijo holinergični prenos v skorji in limbičnem območju in imajo celo podobno kognitivno sliko kot holinoreceptorski antagonisti.
Prag samostimulacije in motorična aktivnost. Potencial zasvojenosti s THC je izjemno vroča tema, podatki so preveč nasprotujoči si .
Odvisnost THC od odmerka je postala glavna tema tako v ozkih znanstvenih krogih psihofarmakologov kot v splošni potrošniški skupnosti. To različnost učinkov je mogoče razložiti z nepredstavljivo večsmernostjo delovanja kanabinoidnega možganskega sistema. Mnogi še vedno menijo, da endokanabinoidi delujejo kot retrogradni nevrotransmiterji, ki se sproščajo iz postsinapse in delujejo na presinapso. To je tako žaljivo za kanabinoidno naravo, da ne bi moglo biti bolj oddaljeno od nje. Dejansko kanabinoidi delujejo v vse smeri, celo sami nase - avtokrino.
THC je polireceptorski ligand: delni agonist CB1 in CB2, pozitivni alosterični modulator glicinskega receptorja, antagonist5-HT3,GPR18 in agonist več vaniloidnih receptorjev (nadaljnje učinke THC bomo pojasnili z aktivacijo CB1, čeprav učinkov drugih receptorjev ne smemo zanikati ali prezreti! Opozoril vas bom na dejstvo, da se učinki izdelkov iz konoplje presenetljivo razlikujejo od sintetičnih kanabinoidov, saj drugi glavni fitokanabinoid, kanabidiol, nevtralizira aktivacijo številnih celičnih tarč in tako ublaži končni rezultat. Vendar pa "zaščitni" učinek kanabidiola ni neskončen in predoziranje, čeprav težko, je še vedno mogoče, vsaj na duševni ravni.
Odvisnost od odmerka
Anksioznost. THC ima jasen dvofazni učinek na anksioznost. Pri majhnih odmerkih je anksiolitičen zaradi zaviranja kortikalnih glutamatergičnih terminalov, pri velikih odmerkih pa je anksiozen zaradi zaviranja GABAergičnih terminalov, izraženih predvsem v srednjih možganih.
Kratkoročni in delovni spomin. Hipokampus je preprosto posejan s CB1 in ustreznimi endokanabinoidnimi razgradnimi encimskimi sistemi, zato je povsem smiselno, da ima ta superplastična regija antikonvulzivno prizanesljivost. Takšna nevrokemična podlaga pojasnjuje, zakaj superplastnost izgine nekje po naslednjem okusnem . Dejanska dolgoročna nevroadaptacija na THC vodi v poslabšanje delovnega spomina, pozornosti, verbalnega učenja in mentalne fleksibilnosti. Kljub tem grozotam je tudi učinek THC na spomin dvofazen, čeprav so za spodbujanje nevrogeneze in spomina potrebni zelo majhni odmerki THC, skoraj mikrodoziranje. To je zato, ker lahko THC zavira AChE, dokler ne pride do znatne aktivacije CB1. Glede na vzorec uporabe konoplje odmerke, ki so potrebni za ohranjanje spomina, hitro in znatno presežejo popolnoma vsi. Nadaljnji odmerki pa motijo holinergični prenos v skorji in limbičnem območju in imajo celo podobno kognitivno sliko kot holinoreceptorski antagonisti.
Prag samostimulacije in motorična aktivnost. Potencial zasvojenosti s THC je izjemno vroča tema, podatki so preveč nasprotujoči si .
Živalski modeli nam kažejo, da že majhni odmerki THC povzročajo zasvojenost pri testih CPP (pogojena preferenca mesta) in testih samoinjiciranja. Kaj pomaga THC, da ostane v območju spojin z nizko stopnjo zasvojenosti? To je pomanjkanje izrazite negativne okrepitve ob odtegnitvi, saj je THC zelo lipofilen in njegov "molekularni rep" skriva vse negativnosti odtegnitve. Na splošno lahko nizki odmerki THC zvišajo prag samostimulacije in povzročijo povečano motorično aktivnost, medtem ko so visoki odmerki ravno nasprotni. Če prevedemo v človeški jezik: nizki odmerki lahko znižajo hedonični prag, tj. naredijo vas bolj "motivirane" (takoj naj povem, da govorimo o tako imenovani notranji motivaciji), da nekaj storite, v povezavi z lažjim izvajanjem motoričnih programov.
Splošna pripomba o dvofaznem učinku THC.
Splošna pripomba o dvofaznem učinku THC.
- Receptor CB1 ima v različnih populacijah nevronov različno občutljivost, kar pomeni, da je receptor enak, reaktivnost nevronov pa različna.
- Različne populacije nevronov proizvajajo različne signalne poti iz receptorja CB1, zato je učinek THC pri različnih odmerkih heterogen glede na celični odziv v različnih populacijah nevronov (GABA in glutamat ).
- Inhibitorni terminali izražajo 20-krat več receptorjev CB1 v primerjavi z aktivacijskimi v hipokampusu in skorji.
- Receptor CB1 na glutamatergičnih nevronih ima funkcijo fizične inhibicije "na zahtevo", medtem ko je na GABAergičnih tonična. To je vodilna značilnost CB1 pri razlagi profila nizkih odmerkov THC - na glutamatergične sinapse THC vpliva izraziteje, nato pa kljub razliki v gostoti receptorjev le na GABAergične sinapse.
Dolgoročni učinki THC na motivacijo
Motivacijski učinek konoplje je precej težko izolirati, saj je precej težko najti preiskovance, ki bi ob petkih uživali samo konopljo in nič drugega, celo pivo. To pa je zelo pomembno, saj sam alkohol precej močno vpliva na motivacijsko področje (glej graf motivacijskega indeksa v samoporočanju preiskovancev).
Motivacijski učinek konoplje je precej težko izolirati, saj je precej težko najti preiskovance, ki bi ob petkih uživali samo konopljo in nič drugega, celo pivo. To pa je zelo pomembno, saj sam alkohol precej močno vpliva na motivacijsko področje (glej graf motivacijskega indeksa v samoporočanju preiskovancev).
Laboratorijske meritve motivacije
Motivacijo samo, kot smo že ugotovili, je v raziskavah težko opredeliti. V skladu s tem THC vpliva na različne vidike motivacije. Trenutne raziskave potrjujejo, da se tako imenovani "amotivacijski sindrom" lahko pojavi pri kroničnem uporabniku, vendar v majhnem deležu. Menim, da ta majhen delež trpi za psihogeno obliko depresije, saj sestavljajo kohorto ljudi, ki imajo težave v življenju že brez konoplje.
Motivacijo samo, kot smo že ugotovili, je v raziskavah težko opredeliti. V skladu s tem THC vpliva na različne vidike motivacije. Trenutne raziskave potrjujejo, da se tako imenovani "amotivacijski sindrom" lahko pojavi pri kroničnem uporabniku, vendar v majhnem deležu. Menim, da ta majhen delež trpi za psihogeno obliko depresije, saj sestavljajo kohorto ljudi, ki imajo težave v življenju že brez konoplje.
Test Iowan Game je razkril, da kronični uživalci kažejo povečano občutljivost za takojšnje nagrade, kar lahko oslabi zaviralni motivacijski nadzor in poveča prihodnjo verjetnost tveganega vedenja in obnašanja, ki ga je treba okrepiti.
Za proučevanje motivacije je bilo oblikovano eksperimentalno motivacijsko merilo z dvema možnostma (test z dvema možnostma, ki ga je pripravil Cherek in drugi). Udeleženci so lahko zaslužili "z delom" in zaslužili, vendar manj "brez dela". Iz grafov je razvidno, da so kronični potrošniki v prvi in drugi dan testa hitreje prešli v način "ne dela" in tudi zaslužili več v načinu "ne dela" v primerjavi s kontrolami.
Najbolj zanimiva pri študiji motivacije pri kroničnih uživalcih je baterija kognitivnih testov z eno nianso - uživalce trave so stimulirali tako, da so jim razložili, kako je ta poskus pomemben v legalizmu in da njihov rezultat lahko privede do tega, da jim policija nikoli ne bo mogla zagrabiti riti
Rezultat je bil neverjeten: po motivacijskem govoru so dosegli višje rezultate kot kontrola.
Zaključki: kronična uporaba THC (marihuane) dolgoročno ne vodi do amotivacijskega sindroma. Dokazi iz študij o motivaciji pri kroničnih uživalcih so različni. Opazovanja uporabnikov z zmanjšano motivacijo so narave sooblikovanja, pri čemer so pravi vzrok za amotivacijo socialno-ekonomske razmere in raven izobrazbe.
Najbolj zanimiva pri študiji motivacije pri kroničnih uživalcih je baterija kognitivnih testov z eno nianso - uživalce trave so stimulirali tako, da so jim razložili, kako je ta poskus pomemben v legalizmu in da njihov rezultat lahko privede do tega, da jim policija nikoli ne bo mogla zagrabiti riti
Rezultat je bil neverjeten: po motivacijskem govoru so dosegli višje rezultate kot kontrola.Zaključki: kronična uporaba THC (marihuane) dolgoročno ne vodi do amotivacijskega sindroma. Dokazi iz študij o motivaciji pri kroničnih uživalcih so različni. Opazovanja uporabnikov z zmanjšano motivacijo so narave sooblikovanja, pri čemer so pravi vzrok za amotivacijo socialno-ekonomske razmere in raven izobrazbe.