Danes bomo govorili o skupini snovi, ki imajo zanimive mehanizme delovanja in številne uporabe kot pomirjevalo, sredstvo proti tesnobi in hipnotik. Govorili bomo o gabapentinoidih na splošno in njihovem nenavadnem predstavniku - fenibutu.
Zakaj bi lahko bil zanimiv za uporabnike Breaking Bad? Po mojem mnenju je tesnoba ena od težav, ki danes ne spremlja le ljudi, katerih življenje je povezano s tveganjem, psihoaktivnimi snovmi in napornim delom, ampak tudi skoraj vse na splošno. Živimo v času velikih sprememb in premikov paradigem. To je zelo zanimiv čas. Lahko pa je neprijeten za psiho in subjektivno dojemanje življenja.
Običajno tesnobo utišamo s pomirjevali, vendar so to po mojem mnenju preveč drastični ukrepi. Pomirjeval ne maram zaradi njihovih stranskih učinkov in visokega, za medicinsko snov, potenciala zasvojenosti. Uporabiti jih je treba takrat, ko druge metode ne pomagajo. Zato želim vašo pozornost usmeriti na drugo skupino zdravil. Ta so dostopnejša, manj zasvojljiva in lahko s pravim pristopom pomagajo odpraviti manifestacije tesnobe tako v vsakdanjem življenju kot pri uporabi snovi ali med dejavnostmi okrevanja.
Gabapentinoidi
Gabapentinoidi so skupina zdravil, ki nejasno spominjajo na nevrotransmiter gama-aminomaslena kislina (GABA) (tj. analogi GABA). Čeprav so bili zasnovani tako, da posnemajo delovanje GABA, so v novejših študijah ugotovili, da vplivajo na drugo tarčo, podenoto A2D kalcijevih kanalov. FDA je odobrila dva gabapentinoida: gabapentin in pregabalin. Nekaj drugih se trenutno preizkuša (imagabalin), drugi se uporabljajo v znanstvenih raziskavah (atagabalin).
Gabapentin je univerzalno zdravilo od leta 2004. Običajno se uporablja pri napadih, živčnih bolečinah, alkoholizmu, odvisnosti od drog, srbenju, nemirnih nogah, motnjah spanja in tesnobi. Ima nenavadno širok razpon odmerkov: priporočila predlagajo uporabo od 100 mg do 3600 mg na dan. Večina zdravnikov ga uporablja v nizkih odmerkih, pri katerih je precej neopazen (beri: običajno ne deluje). Na najvišji ravni pa lahko povzroči sedacijo, zmedenost in zasvojenost.
Mehanizem delovanja pregabalina. Modulira hiperekscitacijo nevronov po naslednjem mehanizmu:
Pregabalin se veže na presinaptične nevrone na podenoto alfa2-delta (α 2-δ) napetostnih kalcijevih kanalov.
Vezava zdravila zmanjša dotok kalcija v presinaptične terminale. Zmanjšan kalcijev dotok zmanjša prekomerno sproščanje
vzburjevalnih nevrotransmitorjev (npr. glutamata, substance P, noradrenalina).
Z vidika znanstvenikov, ki so analizirali pregabalin, ta vsekakor počne isto kot gabapentin. V praksi pa se pogosto izkaže, da gabapentin ne deluje tako dobro. Bolniki tudi pri minimalnih manifestacijah anksioznosti ne morejo shajati samo z gabapentinom. Študije sicer potrjujejo, da je pregabalin odličen pri anksioznosti. Hkrati se gabapentin dobro izkaže le v nekaterih primerih, na primer pri socialni fobiji. Pri paniki ali agorafobiji ni učinkovit, pri generalizirani anksiozni motnji pa se izkaže le v kombinaciji s pomirjevali. Zakaj se to zgodi, še vedno ni jasno.
Ena od možnosti je, da so odmerki teh snovi, ki jih jemljemo, nepravilni. UpToDate priporoča zdravljenje anksioznih motenj z gabapentinom z začetnim odmerkom 600 mg na dan. Priporoča pa 300 mg pregabalina na dan. Ta tabela odmerkov predvideva, da je 1 mg pregabalina = 5 mg gabapentina, torej 300 mg pregabalina = 1500 mg gabapentina! Morda se to, kar si oni predstavljajo kot "velik odmerek" gabapentina, ujema s tem, kar si mi predstavljamo kot "majhen odmerek" pregabalina. Morda so vsi odmerki gabapentina preprosto premajhni? To je odprto vprašanje, vendar ne priporočilo za uživanje več gabapentina. Ne pozabite, da več mg - več tveganj za neželene učinke.
Drug možen razlog je kakšen nejasen farmakološki mehanizem. V eni od raziskav smo poskušali primerjati farmakologijo dveh zdravil. Pravijo, da telo brez težav absorbira pregabalin, ima pa omejeno sposobnost absorpcije gabapentina - več ko je gabapentina, manjši je odstotek absorbcije.
Še ena pomembna razlika: gabapentin običajno ni nadzorovana snov ali je manj nadzorovana, pregabalin pa tehnično povzroča zasvojenost, vendar se s tem ni vredno preveč obremenjevati. Čeprav je teoretično mogoče postati odvisen od gabapentina, bi moral biti, če vzamete res velik odmerek in se zelo potrudite, obupan tudi po merilih odvisnikov od drog. Primerov odvisnosti od pregabalina je veliko več, čeprav se večina strokovnjakov strinja, da je to še vedno precej neobičajno. Eden od verjetnih krivcev je hitrost absorpcije: pregabalin se absorbira v približno eni uri, gabapentin pa v treh ali štirih. Hitro delujoče snovi vedno povzročajo večjo zasvojenost; njihov vrh je višji in zgodnejši, možgani pa lažje povežejo spodbudo (jemanje droge) z reakcijo (dober občutek).
Fenibut
Po klasifikacijskem sistemu anatomsko-terapevtske kemije (ATC) je fenibut dosledno vključen v skupine analeptikov, psihostimulantov, zdravil za ADHD in nootropikov. Že na tej stopnji se začnejo čudne stvari. Prej smo izrecno govorili o učinkih proti tesnobi, pomirjanju in s tem pomirjanju, tukaj pa vidimo nasprotno - fenibut je naveden kot stimulans.
V večini držav se fenibut prodaja brez recepta. Poleg tega se pogosto ne prodaja kot zdravilo, temveč kot prehransko dopolnilo v trgovinah in ne v lekarnah. Ne priporočam, da v trgovinah ali na spletu kupujete fenibut v obliki praška ali brez običajne medicinske embalaže - ni znano, kaj boste v tem primeru zaužili v notranjosti. Fenibut se splača kupiti v lekarnah ali vsaj v pakiranjih pod licenčnimi imeni Phenibut, Phenibut, Noofen, Citrocard.
Smešno je, da FDA včasih poziva ljudi, naj ga prenehajo prodajati, vendar nikoli niso postali resni in je še vedno zlahka dostopen na odprtem spletu. V nekaterih državah pa so ga v zadnjih letih začeli izdajati na recept. To velja predvsem za države nekdanje Sovjetske zveze. Ob tem me je prešinila smešna misel, da dostopnost fenibuta odraža stopnjo svobode v družbi. Dokler je prosto dostopen, se lahko sprostite. Toda dovolj je bilo šal, nadaljujmo.
Glede socialne anksioznosti, preprečevanja paničnih reakcij, agorafobije, generalizirane anksioznosti fenibut pogosto kaže zelo dobre rezultate. Poleg tega lahko daje težko opisljiv občutek miru in dobrega počutja.
Zgodnje raziskave fenibuta so se osredotočile na GABA, glavni zaviralni nevrotransmiter. Možgani imajo dve vrsti receptorjev GABA, GABA-A in GABA-B. Alkohol, Xanax, Valium, Ambien, barbituati in druga klasična pomirjevala delujejo na receptorje GABA-A. Ni veliko kemikalij, ki delujejo na receptorje GABA-B, tistih nekaj, ki jih je, pa je precej čudnih - ena od njih je na Zemljo padla z meteoritom. Fenibut je agonist GABA-B. To se sliši kot elegantna rešitev skrivnosti: zdravilo z edinstvenimi protistresnimi lastnostmi vpliva na edinstven zaviralni receptor. Toda drug agonist GABA-B, baklofen, ima minimalne učinke proti tesnobi. Večinoma je le dolgočasno sredstvo za sproščanje mišic (nekaj navdušenja je povzročila možnost, da bi z njim lahko zdravili alkoholizem, vendar najnovejše študije pravijo, da ne). Zato verjetno GABA-B sama po sebi ne pojasnjuje fenibuta.
Kar zadeva mesto fenibuta v razvrstitvi po mehanizmu delovanja, se danes nanaša tako na agoniste receptorjev GABA kot na gabapentinoide. Dejstvo, da fenibut deluje kot gabapentinoid, je bilo odkrito razmeroma nedavno. Našel sem članke iz leta 2015, ki na to opozarjajo. Do takrat je fenibut veljal le za agonista receptorja GABAB. Toda njegovo gabapentinoidno delovanje je veliko šibkejše od delovanja samega gabapentina, zakaj naj bi bil torej njegov učinek močnejši?
Baklofen je boljši od fenibuta kot agonist GABA-B, gabapentin pa je boljši od fenibuta kot gabapentinoid, vendar fenibut deluje bolje od obeh. Čarobno! Ali gre morda za sinergijski učinek dveh različnih učinkov? Če bi bilo to res, bi pričakovali, da bo kombinirano jemanje gabapentina in baklofena imelo podoben učinek kot fenibut. Toda ti zdravili se včasih uporabljata za iste živčno-mišične bolezni in nihče nikoli ni opazil ničesar nenavadnega. Z veseljem bi si ogledal, kako se to preučuje, vendar ne pričakujem veliko.
Fenibut ima dva enantiomera, r-fenibut in s-fenibut. Oba sta spodobna gabapentinoida, vendar ima le r-fenibut aktivnost GABA-B. Če bi oba delovala enako dobro, bi to pomenilo, da fenibut deluje na A2D; če bi r-fenibut deloval bolje, bi to kazalo na GABA. Nekdo meni, da je fenibut verjetno bolj agonist GABA-B kot gabapentinoid, vendar этоне объясняет, zakaj se tako razlikuje od baklofena.
Obstaja točka, da ima baklofen nekaj težav s prepustnostjo krvno-možganske pregrade. Čeprav ga nekaj pride skozi, se lahko v plazmi kopiči veliko hitreje kot v možganih, zaradi česar ima nesorazmerno periferne učinke.
Priporočila
Fenibut kaže svojo učinkovitost pri tesnobi, strahu, obsesivnih stanjih, nespečnosti in nočnih morah, omotici. Pri abstinenci od alkohola, poživil ali evforetikov. V teh primerih je treba zdravilo jemati sproti.
Enkratni odmerek za odrasle je od 20 do 750 mg. 20 mg se zdi premajhen odmerek, v svoji praksi sem začel s 65 in dosegel 250 mg. Optimalni odmerek zame je 125 mg. Bolje je začeti z najmanjšim. Običajno se zdravilo jemlje 3-krat na dan: zjutraj popoldne in zvečer. Največji dnevni odmerek ne sme presegati 2,5 g (če je oseba stara več kot 8 in manj kot 60 let).
Fenibut je vredno jemati 2-3 tedne, tečaj lahko podaljšate do 6 tednov. Pri dolgotrajni uporabi in velikih odmerkih je treba spremljati kazalnike delovanja jeter in biokemično sliko periferne krvi. Med posameznimi tečaji je treba narediti 2-4 tedne premora. Po dolgotrajnem jemanju zdravila je bolje postopno prenehati.
Ni treba posebej poudarjati, da je fenibut potencialno zasvojljiv in lahko resno uniči vaše življenje. V skupnosti uporabnikov fenibuta velja splošno prepričanje, da lahko varno jemljete 500 mg enkrat na teden (ali morda na dva tedna). Če to presežete, hitro razvijete toleranco. Če boste povečali odmerek, da bi preprečili toleranco, se boste začeli počutiti slabše ob dnevih, ko ga ne boste jemali, ga boste vedno bolj uporabljali, da bi nadomestili odboj, in sčasoma boste dobili odtegnitveni sindrom, ki je tesno povezan z delirijem tremens, zaradi katerega včasih umrejo zdravljeni alkoholiki.
Fenibut podaljša in okrepi učinek hipnotikov, narkotičnih analgetikov, antiepileptičnih, antipsihotičnih in antiparkinsonskih zdravil. Prav tako ga ne smemo mešati z alkoholom in med jemanjem fenibuta izključiti ali vsaj zmanjšati uživanje slednjega.
Fenibuta ne smete uživati, če imate težave z želodcem - ima močan dražeč učinek na sluznico. Odmerek je smiselno zmanjšati vsaj, če čutite povečano zgago ali neprijetne občutke v želodcu.
Kar zadeva uporabo poživil, evforetikov, konoplje, kanabinoidov, psihedelikov. Na splošno vse snovi, ki v določenih okoliščinah neposredno ali posredno povečujejo anksioznost. Fenibut lahko te manifestacije zmanjša. Tako pri tistih, ki jih povzročajo neposredno zaradi uporabe, kot tudi pri tistih, pri katerih se pojavijo po uporabi. V teh primerih je smiselno jemati fenibut v enkratnem odmerku za odrasle od 20 do 750 mg. Žal bo treba odmerek izbrati samostojno - fenibut deluje precej individualno in je za različne ljudi zelo heterogen. Držimo se pravila: Začnemo z najmanjšim enkratnim odmerkom. Slikamo do delovnega odmerka. Višjega ne povečujemo.
Nekaj primerov na primer:
1. Oseba uporablja konopljo, vendar se pri njej v zadnjem času pojavljajo panične reakcije. Prekinitev, zamenjava razreda, nabora in nastavitev ne pomagajo. Vzemite 60-125-250 mg fenibuta 20-30 minut pred načrtovanim kajenjem (tukaj in v nadaljevanju so navedeni možni razponi odmerkov).
2. Oseba je imela seanso s poživili ali evforetiki. Ne načrtuje, da bo ta dan prekašala. Želi oditi in se spočiti. Boji se pojavov, značilnih za prenehanje delovanja teh snovi. Enkrat vzemite 250-375-500 mg fenibuta. Pijte mineralno vodo brez plina v majhnih obrokih. Izločite telesne napore, močne vidne, slušne in stresne dražljaje.
Fenibut se rekreativno uživa zaradi anksiolitičnih in evforičnih lastnosti, pri čemer se pogosto poroča o neželenih učinkih tolerance in odtegnitvenih sindromih. Peroralno se jemlje v povprečnem odmerku 2,4 g - to je res velik odmerek. V medicinski literaturi so opisani primeri uporabnikov, ki so prišli na urgentne oddelke močno pomirjeni ali z abstinenčnimi znaki. O smrtnih primerih, povezanih z uporabo fenibuta, niso poročali. Priporočam uporabo le v skladu z zgoraj opisanimi indikacijami in odmerki ali po posvetu z zdravnikom.
Bodite mirni in razumite, kaj boste storili s svojo nevrokemijo.
Kot vedno vabim vse zainteresirane k razpravi.
Zahvaljujem se vam za vaš čas.
