MAOI in MDMA
Zaviralci monoaminooksidaze ali MAOI so razred antidepresivnih zdravil, ki delujejo tako, da zavirajo aktivnost encima monoaminooksidaze (MAO). Ta encim je odgovoren predvsem za razgradnjo monoaminskih nevrotransmiterjev, kot so serotonin, noradrenalin in dopamin, v možganih. Ti nevrotransmiterji imajo ključno vlogo pri uravnavanju razpoloženja, čustev in nekaterih kognitivnih funkcij. Ko encim MAO razgradi te nevrotransmiterje, se njihova raven v možganih zmanjša. Pri posameznikih z depresijo je raven teh nevrotransmiterjev pogosto nižja kot običajno, kar prispeva k simptomom, kot so slabo razpoloženje, pomanjkanje motivacije in utrujenost.
Obstajata dve vrsti encimov monoaminooksidaze, MAO-A in MAO-B. MAO-A razgrajuje predvsem serotonin, noradrenalin in tiramin, medtem ko je MAO-B bolj vključen v razgradnjo dopamina. Odvisno od posameznega MAOI nekatera zdravila zavirajo tako MAO-A kot MAO-B, druga pa so selektivna za eno vrsto encima.
Klasični MAOI, kot so fenelzin, tranilcipromin in izokarboksazid, zavirajo tako MAO-A kot MAO-B. To so neselektivni in ireverzibilni zaviralci, kar pomeni, da se trajno vežejo na encim in ga deaktivirajo, dokler telo ne proizvede novih encimov.
Novejša generacija MAOI, kot sta selegilin in moklobemid, deluje bolj selektivno.
Eden najpomembnejših vidikov MAOI je njihovo medsebojno delovanje z nekaterimi živili in zdravili. Živila z visoko vsebnostjo tiramina, kot so starani siri, sušeno meso in fermentirani izdelki, lahko povzročijo nevaren porast krvnega tlaka, če jih uživamo ob neselektivnih MAOI. MAO-A namreč razgrajuje tiramin, in ko je njegovo delovanje zavirano, se lahko raven tiramina poveča, kar povzroči hipertenzivno krizo. To tveganje je pri selektivnih, reverzibilnih MAOI, kot je moklobemid, bistveno manjše, vendar morajo bolniki, ki jemljejo tradicionalne MAOI, upoštevati stroge prehranske smernice.
MDMA ali 3,4-metilendioksimetamfetamin je psihoaktivna droga, ki na možgane vpliva predvsem s povečanjem aktivnosti nekaterih nevrotransmiterjev, predvsem serotonina, dopamina in noradrenalina. MDMA je splošno znan po svoji uporabi kot rekreativna droga in ga pogosto imenujemo "ekstazi" ali "Molly". povzroča učinke, kot so povečana čustvena toplina, povečana energija, okrepljeno čutno zaznavanje in občutki evforije, zaradi česar je priljubljen v družabnem okolju in na zabavah. Poleg tega so MDMA preučevali zaradi njegovih morebitnih terapevtskih koristi, zlasti pri zdravljenju posttravmatske stresne motnje (PTSM) v nadzorovanih terapevtskih okoljih.
Glavni mehanizem delovanja MDMA je delovanje na serotonin. MDMA vstopa v nevrone predvsem prek serotoninskega transporterja (SERT), ki je beljakovina, odgovorna za odstranjevanje serotonina iz sinapse (prostora med nevroni) in njegovo recikliranje nazaj v nevron. Ko je MDMA v nevronu, moti normalno shranjevanje serotonina v veziklih in povzroči množično sproščanje serotonina v sinapso. Ta nenaden porast serotonina povzroči izjemno aktivacijo serotoninskih receptorjev v možganih, kar prispeva k značilnim učinkom MDMA.
Sproščanje serotonina pri MDMA vpliva tudi na možganske regije, povezane z uravnavanjem čustev, empatijo in socialnimi vezmi. Povečanje serotonina naj bi na primer povečalo aktivnost možganskih regij, kot sta amigdala in prefrontalni korteks, ki sodelujeta pri čustveni obdelavi in sprejemanju odločitev. Povečana raven serotonina vpliva tudi na hipotalamus, ki ima vlogo pri uravnavanju razpoloženja in čustvenih stanj. To je eden od razlogov, zakaj ljudje, ki jemljejo MDMA, poročajo o občutkih povečane empatije in čustvene povezanosti z drugimi, kar včasih imenujemo "entaktogeni" učinki, ki pomenijo občutek globoke povezanosti s seboj in drugimi.
Poleg delovanja na serotonin MDMA poveča tudi raven dopamina in noradrenalina, čeprav v manjši meri kot serotonin. Sproščanje dopamina v možganskih nagradnih vezjih je eden od razlogov, zakaj lahko MDMA povzroči občutke evforije in vznemirjenja. Norepinefrin ima vlogo pri povečanju srčnega utripa in krvnega tlaka ter prispeva k povečanju energije in vzburjenosti.
MDMA vpliva tudi na druge fiziološke sisteme. Poveča srčni utrip, krvni tlak in telesno temperaturo, kar lahko privede do hipertermije, zlasti če se jemlje v vročih okoljih, kot so plesni klubi ali festivali, kjer so ljudje fizično aktivni.
Kombinacija MAOI in MDMA lahko povzroči hude in življenjsko nevarne interakcije zaradi njunih prekrivajočih se učinkov na možganski serotoninski sistem. Obe snovi neodvisno povečujeta raven serotonina, v kombinaciji pa lahko povzročita prekomerno kopičenje serotonina, kar lahko povzroči serotoninski sindrom. To je nevarno stanje, za katerega so značilni simptomi, kot so vznemirjenost, zmedenost, visoka telesna temperatura, potenje, mišična togost, tresenje, krči in v hujših primerih koma ali smrt.
Kadar se MDMA jemlje v času, ko so MAOI v sistemu aktivni, se razgradnja serotonina znatno zmanjša, kar vodi do toksičnih ravni nevrotransmiterja. Tveganje za serotoninski sindrom je še posebej izrazito pri ireverzibilnih, neselektivnih MAOI, kot sta fenelzin ali tranilcipromin, ki zavirata tako encime MAO-A kot MAO-B, kar vpliva na več nevrotransmiterskih sistemov. Študije primerov in poročila kažejo, da lahko že majhni odmerki MDMA v kombinaciji z MAOI sprožijo serotoninski sindrom.
Poleg serotoninske toksičnosti lahko kombinacija poveča tudi tveganje za hipertenzivne krize, pri katerih zaradi prevelikih količin noradrenalina, ki se ne presnavlja več pravilno, nevarno naraste krvni tlak. To je še posebej zaskrbljujoče, ker MDMA sam povečuje sproščanje noradrenalina, kar lahko v kombinaciji z MAOI poveča kardiovaskularna tveganja.
Pomembno je tudi poudariti, da se MAOI pogosto predpisujejo za obvladovanje psiholoških in psihiatričnih stanj. Uvajanje psihoaktivnih snovi med zdravljenjem s takšnimi zdravili na splošno zmanjšuje učinkovitost zdravljenja, dodatno destabilizira ogrožene živčne sisteme ter povečuje verjetnost poslabšanj in negativnih stranskih učinkov.
Če povzamemo, je kombiniranje MAOI z MDMA zelo nevarno in se ne priporoča. Zaradi možnosti serotoninskega sindroma, hipertenzivnih kriz in hude toksičnosti je ta kombinacija še posebej tvegana. Pomembno je, da se posamezniki, ki uporabljajo MAOI, izogibajo MDMA ali drugim serotoninergičnim zdravilom.
Glede na vse navedeno priporočamo, da se tej kombinaciji pod kakršnimi koli pogoji izogibate.
Last edited by a moderator: