![Alpino [ B.H.M.]](/data/avatars/m/21/21009.jpg?1730558265){kind=avatar}
SYNTHESIS
Raztopini 5,0 g 4-hidroksindola v 20 ml piridina smo dodali 10 ml ocetnega anhidrida in reakcijo 10 min segrevali na parni kopeli. Reakcijo smo ohladili z zalivanjem s sesekljanim ledom, ki smo mu dodali presežek NaHCO3.
Po 0,5 uri mešanja smo izdelek ekstrahirali z etil acetatom, ekstrakte splaknili s slanico in topilo odstranili v vakuumu.
Preostanek je tehtal 6,3 g (95 %) in je imel po kristalizaciji iz cikloheksana tališče 98-100 °C. IR (v cm-1): 1750 za karbonilno absorpcijo.
Raztopini 0,50 g 4-acetoksindola v 4 ml Et2O, ki smo jo mešali in hladili z zunanjo ledeno kopeljo, smo po kapljicah dodali raztopino 0,5 ml oksali klorida v 3 ml brezvodnega Et2O.
Z mešanjem smo nadaljevali 0,5 h in vmesni produkt indoleglioksilklorid se je ločil kot rumena kristalinična trdna snov, vendar ga nismo izolirali.
Nato smo po kapljicah dodajali 40-odstotno raztopino dietilamina v Et2O, dokler se pH ni povečal na 8-9.
Reakcijo smo nato ugasnili z dodatkom 100 mL CHCl3, organsko fazo pa splaknili s 30 mL 5% raztopine NaHSO4, s 30 mL nasičenega NaHCO3 in nazadnje s 30 mL nasičene slanice.
Po sušenju z brezvodnim MgSO4 smo topilo odstranili v vakuumu. Ostanek se je oblikoval kot kristali in po rekristalizaciji iz Et2O je nastalo 0,62 g (72 %) 4-acetoksindol-3-il-N,N-dietilglioksilamida z mp 150-151 °C.
Suspenzijo 0,5 g LAH v 10 ml brezvodnega THF smo hranili v inertni atmosferi in močno mešali. Temu je bila po kapljicah dodana raztopina 0,6 g 4-acetoksindol-3-il-N,N-dietilglioksilamida v 10 ml brezvodnega THF s hitrostjo, ki vzdržuje blag refluks.
Po končanem dodajanju smo refluksirali še 15 minut, ohladili na 40 °C in odvečni hidrid odstranili z dodatkom 1,0 mL EtOAc, ki mu je sledilo 2,3 mL H2O.
Reakcijsko zmes smo filtrirali brez trdnih delcev v atmosferi N2, jo splaknili s THF, filtrat in izpirek pa združili in odstranili topilo v vakuumu. Ostanek smo destilirali v aparatu KugelRohr in trdni destilat rekristalizirali iz EtOAc/heksana, da smo dobili 0,24 g (52 %) 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolola (4-HO-DET) kot bele kristale z mp 103-104 °C.
Produkt se v prisotnosti zraka hitro razbarva in ga je najbolje shranjevati v inertni atmosferi pri -30 °C. Pretvorbo v fosfatni ester smo dosegli z reakcijo natrijeve soli 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolola z dibenzilklorofosfonatom, ki ji je sledila redukcijska odstranitev benzilnih skupin s katalitsko hidrogenizacijo.
Doziranje: 10-25 mg, peroralno
TRAJANJE: 4 - 6 ur
Raztopini 5,0 g 4-hidroksindola v 20 ml piridina smo dodali 10 ml ocetnega anhidrida in reakcijo 10 min segrevali na parni kopeli. Reakcijo smo ohladili z zalivanjem s sesekljanim ledom, ki smo mu dodali presežek NaHCO3.
Po 0,5 uri mešanja smo izdelek ekstrahirali z etil acetatom, ekstrakte splaknili s slanico in topilo odstranili v vakuumu.
Preostanek je tehtal 6,3 g (95 %) in je imel po kristalizaciji iz cikloheksana tališče 98-100 °C. IR (v cm-1): 1750 za karbonilno absorpcijo.
Raztopini 0,50 g 4-acetoksindola v 4 ml Et2O, ki smo jo mešali in hladili z zunanjo ledeno kopeljo, smo po kapljicah dodali raztopino 0,5 ml oksali klorida v 3 ml brezvodnega Et2O.
Z mešanjem smo nadaljevali 0,5 h in vmesni produkt indoleglioksilklorid se je ločil kot rumena kristalinična trdna snov, vendar ga nismo izolirali.
Nato smo po kapljicah dodajali 40-odstotno raztopino dietilamina v Et2O, dokler se pH ni povečal na 8-9.
Reakcijo smo nato ugasnili z dodatkom 100 mL CHCl3, organsko fazo pa splaknili s 30 mL 5% raztopine NaHSO4, s 30 mL nasičenega NaHCO3 in nazadnje s 30 mL nasičene slanice.
Po sušenju z brezvodnim MgSO4 smo topilo odstranili v vakuumu. Ostanek se je oblikoval kot kristali in po rekristalizaciji iz Et2O je nastalo 0,62 g (72 %) 4-acetoksindol-3-il-N,N-dietilglioksilamida z mp 150-151 °C.
Suspenzijo 0,5 g LAH v 10 ml brezvodnega THF smo hranili v inertni atmosferi in močno mešali. Temu je bila po kapljicah dodana raztopina 0,6 g 4-acetoksindol-3-il-N,N-dietilglioksilamida v 10 ml brezvodnega THF s hitrostjo, ki vzdržuje blag refluks.
Po končanem dodajanju smo refluksirali še 15 minut, ohladili na 40 °C in odvečni hidrid odstranili z dodatkom 1,0 mL EtOAc, ki mu je sledilo 2,3 mL H2O.
Reakcijsko zmes smo filtrirali brez trdnih delcev v atmosferi N2, jo splaknili s THF, filtrat in izpirek pa združili in odstranili topilo v vakuumu. Ostanek smo destilirali v aparatu KugelRohr in trdni destilat rekristalizirali iz EtOAc/heksana, da smo dobili 0,24 g (52 %) 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolola (4-HO-DET) kot bele kristale z mp 103-104 °C.
Produkt se v prisotnosti zraka hitro razbarva in ga je najbolje shranjevati v inertni atmosferi pri -30 °C. Pretvorbo v fosfatni ester smo dosegli z reakcijo natrijeve soli 3-[2-(dietilamino)etil]-4-indolola z dibenzilklorofosfonatom, ki ji je sledila redukcijska odstranitev benzilnih skupin s katalitsko hidrogenizacijo.
Doziranje: 10-25 mg, peroralno
TRAJANJE: 4 - 6 ur