Cannabinoids Videoposnetek ADB-PINACA Sintesis

[ireshop]

Sinteza ADB-PINACA

• G.Patton
• 17. september 2023
• 16

Videoposnetek priprave ADB-PINACA iz metil 1H-indazol-3-karboksilata...

Metil 1H-indazol-3-karboksilat

1. Raztopino indazol-3-karboksilne kisline (100 g) v MeOH (1500 ml) smo obdelali s koncentriranim H2SO4 (100 ml).
2. Segrevala se je 4 ure pod povratnim tokom.
3. Mešanico smo koncentrirali v vakuumu in raztopili v EtOAc (2500 ml).
4. Organsko fazo smo izpirali z nasičenim vodnim NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) in slanico (1000 ml) ter posušili (MgSO4).
5. Topilo smo uparili pod zmanjšanim tlakom in dobili 83 g bele trdne snovi.

Metil 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilat

1. Ohlajeni raztopini (0 °C) metil-1H-indazol-3-karboksilata (100 g) v THF (1000 ml) smo dodali t-BuOK (70 g).
2. Mešanico smo segreli na sobno temperaturo, mešali 1 uro, ohladili (0 °C) in kapljično dodali ustrezen 1-bromopentan (80 ml).
3. Mešanico smo segreli na sobno temperaturo in mešali 48 ur, nato pa dodali H2O (1000 ml).
4. Plasti smo ločili, vodno plast ekstrahirali z EtOAc (2x500 mL), združene organske faze pa izprali z H2O (3x500 mL) in slanico (1000 mL) ter posušili (MgSO4).
5. Topilo smo uparili pod zmanjšanim tlakom in dobili (67 g, 77 %) v obliki bistre steklene trdne snovi.

1-pentil-1H-indazol-3-karboksilna kislina

1. Raztopino ustreznega metil-1-pentil-1H-indazol-3-karboksilata (100 g) v MeOH (1000 ml) smo obdelali z 1M vodnim NaOH (600 ml) in mešali 24 ur.
2. Topilo smo reducirali v vakuumu, ostanek pa raztopili v H2O, nakisali z 1M vodno HCl in ekstrahirali z EtOAc (2x500 ml).
3. Organsko fazo smo posušili (MgSO4), topilo pa izpareli pod znižanim tlakom, da smo dobili prosto kislino, ki smo jo brez nadaljnjega čiščenja uporabili v naslednjem koraku spajanja, da smo dobili (68 g, 72 %) kot belo trdno snov.

ADB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3,3-dimetil-1-oksobutan-2-il)-1-pentil-1H-indazol-3-karboksamid)

1. Raztopino 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilne kisline (100 g) v DMF (1000 ml) smo obdelali z EDC (1 equiv), BtOH (1,5 equiv), DIPEA (180 g), L-tert-leucinamidom (86 g) in mešali 24 ur.
2. Mešanico smo razdelili med H2O (2000 ml) in EtOAc (1000 ml), plasti ločili in vodno plast ekstrahirali z EtOAc (2x1000 ml).
3. Združene organske faze smo posušili (MgSO4) in topilo izpareli pod znižanim tlakom.
4. Surove izdelke smo očistili z rekristalizacijo in dobili 92 g bele trdne snovi (63-odstotni izkoristek).