Reagenti:
Metil 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilat
1-pentil-1H-indazol-3-karboksilna kislina
AB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3-metil-1-oksobutan-2-il)-1-pentil-1H-indazol-3-karboksamid)
- Indazol-3-karboksilna kislina (cas 4498-67-3) 100 g;
- Metanol (MeOH) 2500 ml;
- žveplova kislina (H2SO4) 100 ml 98 %;
- Etil acetat (EtOAc) 7500 ml;
- Vodna raztopina natrijevega bikarbonata (NaHCO3) 1000 ml;
- Destilirana voda (H2O) ~8000 ml;
- natrijev klorid (NaCl) ~300 g;
- Magnezijev sulfat (MgSO4);
- Tetrahidrofuran (THF) 1000 ml;
- kalijev terc-butoksid (t-BuOK) 70 g
- 1-bromopentan 80 ml;
- 1M vodna raztopina natrijevega hidroksida (NaOH) 600 ml;
- 1M vodna raztopina klorovodikove kisline (HCl);
- dimetilformamid (DMF) 1000 ml;
- EDC (cas 1892-57-5) 82 g;
- BuOH (cas 71-36-3) 58 g;
- DIPEA (cas 7087-68-5) 180 g;
- L-valinamid (cas 4540-60-7) 100 g;
- Bučke z okroglim dnom 1L in 5 L;
- Stojalo za retorto in objemka za pritrditev aparata;
- Vrhnje mešalo;
- lijak za kapljanje 500 ml;
- Vodna kopel;
- ločilni lij;
- steklena palica in lopatka;
- laboratorijski termometer;
- laboratorijska tehtnica (primerna za 0,1-200 g);
- merilni valji 100 ml in 1 L;
- lijak;
- Filtrirni papir;
- pH indikatorski papir;
- stroj za rotovap;
- Vakuumski vir;
- Buchnerjeva bučka (velika) in lij;
- čaše 1000 ml x2; 500 ml x2; 250 ml x2;
1. Indazol-3-karboksilna kislina 100 g raztopine v MeOH 1500 ml in 5 l bučki z okroglim dnom se obdela s koncentrirano H2SO4 100 ml (98 %).
2. Mešanico refluksiramo 4 h.
3. Nato mešanico zgoščimo z vakuumom in jo raztopimo v etil acetatu (EtOAc) 2500 ml.
4. Organsko fazo speremo z nasičeno vodno raztopino natrijevega bikarbonata (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml in slanico 1000 ml. Nato zmes posušimo nad magnezijevim sulfatom (MgSO4).
5. Etil acetat (EtOAc) se izpari pod zmanjšanim tlakom. Metil 1H-indazol-3-karboksilat 83 g dobimo kot belo trdno snov.
2. Mešanico refluksiramo 4 h.
3. Nato mešanico zgoščimo z vakuumom in jo raztopimo v etil acetatu (EtOAc) 2500 ml.
4. Organsko fazo speremo z nasičeno vodno raztopino natrijevega bikarbonata (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml in slanico 1000 ml. Nato zmes posušimo nad magnezijevim sulfatom (MgSO4).
5. Etil acetat (EtOAc) se izpari pod zmanjšanim tlakom. Metil 1H-indazol-3-karboksilat 83 g dobimo kot belo trdno snov.
1. Ohlajenemu metil-1H-indazol-3-karboksilatu 100 g, 0 °C raztopini v THF 1000 ml dodamo t-BuOK 70 g.
2. Mešanico segrejemo na sobno temperaturo, mešamo 1 h in ohladimo na 0 °C. Ob stalnem mešanju po kapljicah dodamo 80 ml 1-bromopentana.
3. Mešanico segrejemo na sobno temperaturo, mešamo 48 h in dodamo 1000 ml destilirane vode.
4. Plasti se ločijo. Vodna plast se ekstrahira z EtOAc 2x500 ml. Združeno organsko fazo speremo z destilirano vodo 3x500 ml in slanico 1000 ml. Organsko raztopino nato posušimo nad MgSO4.
5. Topilo izparevamo pod zmanjšanim tlakom.Dobimo metil 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilat v čisti stekleni trdni snovi 67 g, 77 %.
2. Mešanico segrejemo na sobno temperaturo, mešamo 1 h in ohladimo na 0 °C. Ob stalnem mešanju po kapljicah dodamo 80 ml 1-bromopentana.
3. Mešanico segrejemo na sobno temperaturo, mešamo 48 h in dodamo 1000 ml destilirane vode.
4. Plasti se ločijo. Vodna plast se ekstrahira z EtOAc 2x500 ml. Združeno organsko fazo speremo z destilirano vodo 3x500 ml in slanico 1000 ml. Organsko raztopino nato posušimo nad MgSO4.
5. Topilo izparevamo pod zmanjšanim tlakom.Dobimo metil 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilat v čisti stekleni trdni snovi 67 g, 77 %.
1. Metil-1-pentil-1H-indazol-3-karboksilat 100 g raztopine v MeOH 1000 ml se obdela z vodno raztopino natrijevega hidroksida 1M (NaOH) 600 ml in meša 24 h.
2. Organsko topilo izpareva v vakuumu. Ostanek se raztopi v destilirani vodi, zakisa s klorovodikovo kislino 1M vodno raztopino (HCl) do pH 2-3 in ekstrahira z EtOAc 2x500 ml.
3. Organsko fazo posušimo nad MgSO4 in topilo izpareva pod znižanim tlakom. 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilna kislina 68 g, 72 % se dobi kot bela trdna snov in se uporabi v naslednjem koraku sinteze brez čiščenja.
2. Organsko topilo izpareva v vakuumu. Ostanek se raztopi v destilirani vodi, zakisa s klorovodikovo kislino 1M vodno raztopino (HCl) do pH 2-3 in ekstrahira z EtOAc 2x500 ml.
3. Organsko fazo posušimo nad MgSO4 in topilo izpareva pod znižanim tlakom. 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilna kislina 68 g, 72 % se dobi kot bela trdna snov in se uporabi v naslednjem koraku sinteze brez čiščenja.
1. Raztopina 1-pentil-1H-indazol-3-karboksilne kisline 100 g v 1000 ml DMF se obdela z EDC 82 g, BuOH 58 g, DIPEA 180 g, L-valinamidom 100 g in meša 24 ur.
2. Mešanica se razdeli med H2O 2000 ml in EtOAc 1000 ml. Plasti se ločijo in vodna plast se ekstrahira z EtOAc 2x1000 ml.
3. Združeno organsko fazo posušimo nad MgSO4 in topilo izparevamo pod zmanjšanim tlakom.
4. Surovi AB-PINACA se očisti z rekristalizacijo. Dobimo 88 g AB-PINACA kot belo trdno snov. Izkoristek je 62 %.
2. Mešanica se razdeli med H2O 2000 ml in EtOAc 1000 ml. Plasti se ločijo in vodna plast se ekstrahira z EtOAc 2x1000 ml.
3. Združeno organsko fazo posušimo nad MgSO4 in topilo izparevamo pod zmanjšanim tlakom.
4. Surovi AB-PINACA se očisti z rekristalizacijo. Dobimo 88 g AB-PINACA kot belo trdno snov. Izkoristek je 62 %.
Last edited by a moderator:
