Methamphetamine

Všeobecné informácie

Metamfetamín je silný stimulant centrálneho nervového systému (CNS), ktorý sa používa najmä ako rekreačná droga a menej často ako liek druhej voľby na liečbu poruchy pozornosti s hyperaktivitou a obezity. Metamfetamín bol objavený v roku 1893 a existuje ako dva enantioméry: levo(-)-metamfetamín a dextro(+)-metamfetamín. Prvýkrát ho syntetizoval z efedrínu v roku 1893 japonský chemik Nagai Nagayoshi. Kryštalický metamfetamín prvýkrát syntetizoval v roku 1919 japonský chemik Akira Ogata. Metamfetamín sa správne vzťahuje na špecifickú chemickú látku, racemickú voľnú bázu, ktorá je rovnakou zmesou levometamfetamínu a dextrometamfetamínu v ich čistých amínových formách. Dextrometamfetamín je silnejší stimulant CNS ako levometamfetamín. Štruktúrou je príbuzný amfetamínu, avšak vďaka relatívne vysokej rozpustnosti v lipidoch rýchlejšie prechádza cez hematoencefalickú bariéru. Svoje účinky vyvoláva zvýšením hladiny neurotransmiterov serotonínu, dopamínu a noradrenalínu v mozgu.

Metamfetamín patrí do chemickej triedy substituovaných fenetylamínov a substituovaných amfetamínov. Je príbuzný ostatným dimetylfenetylamínom ako polohový izomér týchto zlúčenín, ktoré majú spoločný chemický vzorec C10H15N.

Metamfetamín je stimulantom zaradeným do zoznamu II podľa zákona o kontrolovaných látkach, čo znamená, že má vysoký potenciál zneužívania a v súčasnosti akceptované medicínske použitie (v produktoch schválených FDA). Je dostupný len na lekársky predpis, ktorý nemožno opätovne vyplniť. V súčasnosti existuje len jeden legálny pervitín, Desoxyn®. V súčasnosti sa predáva v 5, 10 a 15-miligramových tabletách (prípravky s okamžitým uvoľňovaním a s predĺženým uvoľňovaním) a má veľmi obmedzené použitie pri liečbe obezity a poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD).

Fyzikálne vlastnosti

• Vzorec C10H15N;
• Molárna hmotnosť 149,237 g/mol;
• Hustota 0,9 g/cm3 pri 25 °C;
• Bod topenia 170 - 175 °C (338 - 347 °F) pre hydrochloridovú soľ;
• Bod varu 212 °C (414 °F) pri 760 mmHg;

Chemické vlastnosti

Metamfetamín je chirálna zlúčenina s dvoma enantiomérmi, dextrometamfetamínom a levometamfetamínom. Pri izbovej teplote je voľná báza metamfetamínu číra a bezfarebná kvapalina s vôňou charakteristickou pre listy pelargónie. Je rozpustný v dietyléteri a etanole, ako aj miešateľný s chloroformom. dextrometamfetamín alebo dextrometamfetamín (známy aj ako d-metamfetamín) je silnejším stimulantom centrálneho nervového systému (CNS) ako levometamfetamín; oba sa však považujú za látky vytvárajúce závislosť a návyk pri zneužívaní a schopné vyvolať podobné príznaky toxicity pri vysokých rekreačných dávkach.

Naopak, metamfetamínová hydrochloridová soľ je bez zápachu a má horkú chuť. Má teplotu topenia medzi 170 a 175 °C (338 a 347 °F) a pri izbovej teplote sa vyskytuje ako biele kryštály alebo biely kryštalický prášok. Hydrochloridová soľ je tiež voľne rozpustná v etanole a vode. V štúdii bioreaktorov v odpadových vodách z roku 2013 sa zistilo, že metamfetamín sa do 30 dní pod vplyvom svetla do značnej miery rozloží.

Názov podľa IUPAC: (RS)-N-metyl-1-fenylpropán-2-amín

Other names: Batu, Bikers Coffee, Black Beauties, Chalk, Chicken,Feed, Crank, Crystal, Glass, Go-Fast, Hiropon, Ice, Meth, Methlies Quick, Poor Man's Cocaine, Shabu, Shards, Speed, Stove Top, Tina, Trash, Tweak, Uppers, Ventana, Vidrio, Yaba a Yellow Bam, Desoxyn, Methedrine, N-methylamphetamine, N,α-dimethylphenethylamine, desoxyephedrine;

Spôsoby syntézy

Racemický metamfetamín sa môže pripraviť z fenylacetónu buď Leuckartovou, alebo redukčnou amináciou. Pri Leuckartovej reakcii reaguje jeden ekvivalent fenylacetónu s dvoma ekvivalentmi N-metylformamidu za vzniku formyl amidu metamfetamínu a oxidu uhličitého a metylamínu ako vedľajších produktov. Pri tejto reakcii vzniká ako medziprodukt iminiový katión, ktorý sa redukuje druhým ekvivalentom N-metylformamidu. Medziprodukt formyl amid sa potom hydrolyzuje v kyslých vodných podmienkach za vzniku metamfetamínu ako konečného produktu.

Alternatívne môže fenylacetón (P2P) reagovať s metylamínom za redukčných podmienok za vzniku metamfetamínu. Táto redukcia sa môže uskutočniť pomocou Al/Hg, ako je tu opísané.

P2P možno tiež redukovať na metamfetamín pomocou NaBH4 nasledujúcimi reakciami:

Jedným z najpopulárnejších trendov získavania metamfetamínu je redukcia efedrínu, ktorý možno získať z voľnopredajných liekov.

Metamfetamín možno získať z fenylacetaldehydu v dvoch krokoch. Jeden z nich zahŕňa aplikáciu Grignardovho činidla.

Jedna z najjednoduchších syntéz metamfetamínu je z amfetamínu.

Izoméry d- a l-metamfetamínu možno oddeliť pomocou kyseliny d-vínnej, ako je opísané v tejto metóde pre amfetamín. Postup je rovnaký.

Analýza a čistenie

Metamfetamín je často rezaný kofeínom, nootropikami, ako sú cinnarizín, piracetam a iné, a-PVP, inými stimulantmi amfetamínového typu a farmaceutickými látkami. Existuje niekoľko metód na kontrolu amfetamínu. Najobľúbenejším a najjednoduchším spôsobom je testovanie drogových reagencií. O ďalších metódach si môžete prečítať vprotokole o hodnotení metamfetamínu.

Acidobázická extrakcia (ABE) ako metóda čistenia umožňuje získať vysokokvalitnú drogu. Metóda je užitočná z toho dôvodu, že si vyžaduje dostupné činidlá, nástroje a prístroje. Čerstvý metamfetamín sa musí po filtrácii kryštálov na Buchnerovom lieviku premyť acetónom, aby sa vyčistil. Konečný produkt sa tiež môže rekryštalizovať alkoholom, aby sa získali veľké úlomky pervitínu. Bohužiaľ, tieto metódy neumožňujú zbaviť sa kofeínu a niektorých farmaceutických prímesí.

K dispozícii sú obrázky rôznych vzoriek metamfetamínu po testoch pomocou činidiel

Účinky a dávkovanie

Medzi subjektívne účinky patrí zvýšenie motivácie, zvýšenie výdrže, potlačenie chuti do jedla, zvýšenie libida a eufória. Chronické užívanie vysokých dávok môže vyvolať stavy úzkosti a paranoje, bludy, dezorganizáciu myslenia, psychózy a násilné správanie. Spája sa s nutkavým opakovaným dávkovaním, najmä ak sa vaporizuje ("fajčí") alebo injekčne podáva, a to kvôli ohromujúcemu euforickému návalu, ktorý u užívateľa vyvoláva pri prvom podaní.

Metamfetamín má mimoriadne vysoký potenciál zneužívania a závislosti; všeobecne sa považuje za jednu z najnávykovejších látok kvôli intenzívnej eufórii, ktorú vyvoláva. Navyše, na rozdiel od amfetamínu v terapeutických dávkach sa metamfetamín v stredných až vysokých rekreačných dávkach považuje za priamo neurotoxický pre človeka, pretože poškodzuje dopamínové aj serotonínové neuróny v centrálnom nervovom systéme. U cicavcov, ktoré nie sú ľuďmi, je známa degenerácia monaminergných terminálov a apoptóza (odumieranie buniek) neurónov. U ľudí sú tieto účinky tiež neurotoxické. Vykazuje aj kardiotoxicitu vrátane zvýšeného krvného tlaku a zvýšeného rizika mozgovej príhody a srdcového infarktu.

V prípade užívania tejto látky sa dôrazne odporúča používať postupy na znižovanie škôd.

[SPOILER=Fyzikálne účinky]

• Stimulácia - Z hľadiska účinkov na úroveň fyzickej energie užívateľa sa metamfetamín zvyčajne považuje za mimoriadne energický a stimulujúci spôsobom, ktorý je totožný s amfetamínom, ale silnejší ako modafinil, kofeín a MDMA. Je podobná, ale predsa odlišná od stimulácie zažívanej pri MDMA a podporuje fyzické aktivity, ako je tanec, spoločenský život, beh alebo upratovanie. Osobitný štýl stimulácie, ktorý metamfetamín predstavuje, možno opísať ako vynútený. To znamená, že pri vyšších dávkach je ťažké alebo nemožné udržať sa v pokoji, pretože sa objavuje stláčanie čeľustí, mimovoľné telesné otrasy a vibrácie, čo má za následok extrémne chvenie celého tela, nestabilitu rúk a celkovú stratu motorickej kontroly.
• Fyzická eufória - metamfetamín ako silný stimulant je schopný vyvolať stavy intenzívnej fyzickej eufórie, najmä keď sa odparuje alebo injekčne podáva. Počiatočný nával eufórie však môže vyprchať oveľa skôr, ako látka vyprchá, čo môže podporiť nutkavé opätovné dávkovanie, ktoré môže mať mimoriadne škodlivé kumulatívne účinky.
• Abnormálny srdcový tep
• Zvýšený krvný tlak
• Zvýšená srdcová frekvencia
• Potlačenie chuti do jedla
• Zmena telesného zápachu - metamfetamín môže potenciálne zanechať veľmi výrazný zápach moču, potu a celkového telesného vylučovania. Väčšina ľudí by ho považovala za nepríjemný, ale niekoľkým ľuďom sa páči a považujú ho za veľmi príjemný zápach.
• Bronchodilatácia
• Dehydratácia
• Časté močenie
• Zvýšená telesná teplota
• Zvýšené potenie
• Svalové kontrakcie
• Svalové kŕče
• Neurotoxicita - pri dlhodobom užívaní.
• Zvýšenie vytrvalosti - tento účinok je výraznejší ako pri iných bežne používaných stimulantoch.
• Zlepšenie hmatov
• Hmatové halucinácie - vysoké dávky a/alebo dlhodobé užívanie niektorých stimulantov, ako je metamfetamín a kokaín, môžu viesť k halucinačným pocitom chrobákov lezúcich po povrchu alebo pod kožou. Zvyčajne sa to označuje ako bludná parazitóza alebo neformálnejšie ako "pervitínové roztoče".
• Škrípanie zubami
• Dočasná erektilná dysfunkcia
• Zúženie ciev
• Rozšírenie zreníc
• Vibrujúce videnie - Pri vysokých dávkach alebo určitých spôsoboch podávania sa môžu očné buľvy človeka začať samovoľne kývať rýchlym pohybom sem a tam, čo spôsobuje rozmazané a dočasne rozostrené videnie. Ide o stav známy ako nystagmus.
• Záchvat - ide o nezvyčajný účinok, ale môže sa vyskytnúť u osôb, ktoré sú k nemu náchylné, najmä pri fyzicky zaťažujúcich podmienkach, ako je dehydratácia, únava alebo podvýživa, alebo pri dlhodobom užívaní látky.

[/SPOILER]

[SPOILER=Vizuálne účinky]

• Vizuálne účinky metamfetamínu sú zvyčajne menej konzistentné a pri vyšších dávkach sú len mierne badateľné. Sú do istej miery porovnateľné s vizuálnymi účinkami vyvolanými delirantmi a sú častejšie v tmavších oblastiach. Scenáre pozostávajúce zo silnej spánkovej deprivácie spôsobenej bdelosťou môžu viesť k intenzívnejším vizuálnym účinkom a dokonca k halucináciám.
• Supresie
• Dvojité videnie
• Skreslenie
• Vizuálne unášanie - tento účinok je zvyčajne jemný alebo sotva badateľný a vyskytuje sa len pri vyšších dávkach alebo v kombinácii s kanabisom. Najvýraznejší je pri fajčení alebo intravenóznom užívaní a zvyčajne má delirantný charakter. Bežne to, vysoké dávky alebo dlhodobé užívanie môžu spôsobiť vizuálny drift 1. - 2. úrovne.
• Zmena jasu
• Halucinačné stavy
• Premeny - tento účinok sa vyskytuje veľmi zriedkavo a zvyčajne len vtedy, keď užívateľ užil vysoké dávky, klesá na dno alebo bol nezvyčajne dlho v bdelom stave. Keď sa vyskytnú, sú zvyčajne veľmi mierne.

[/SPOILER]

[SPOILER=Kognitívne účinky]

• Kognitívne účinky metamfetamínu možno rozdeliť na niekoľko zložiek, ktoré sa postupne zosilňujú úmerne dávke. Všeobecný priestor v hlave po metamfetamíne mnohí opisujú ako extrémnu mentálnu stimuláciu, zvýšenú pozornosť, nafúknutie ega a silnú eufóriu. Obsahuje veľké množstvo typických stimulačných kognitívnych účinkov. Hoci negatívne vedľajšie účinky sú pri nízkych až stredných dávkach zvyčajne mierne, pri vyšších množstvách alebo rozsiahlom užívaní sa čoraz častejšie prejavujú. Platí to najmä počas kompenzácie zážitku. Medzi najvýraznejšie z týchto kognitívnych účinkov vo všeobecnosti patria:
• Zlepšenie analýzy
• Nutkavé opätovné dávkovanie
• Nafúknutie ega
• Kognitívna eufória - tento účinok je často veľmi intenzívny v porovnaní s inými dopaminergnými stimulantmi, ako je amfetamín alebo dokonca kokaín
• Zvýšenie empatie, náklonnosti a spoločenskosti - Tento účinok je mierny až stredne silný a zvyčajne zmizne počas niekoľkých prvých použití alebo po vzniku akejkoľvek formy tolerancie.
• Zvýšenie sústredenia - Táto zložka je najúčinnejšia pri nízkych až stredne vysokých dávkach, pretože akékoľvek vyššie dávky zvyčajne zhoršujú koncentráciu.
• Zlepšenie pohltenosti
• Zvýšené libido
• Zvýšené vnímanie hudby
• Zlepšenie pamäte
• Zvýšenie motivácie
• zrýchlenie myslenia
• Organizácia myšlienok
• Kompresia času - možno ju opísať ako skúsenosť, že čas sa zrýchľuje a plynie oveľa rýchlejšie, ako by zvyčajne plynul za triezva.
• Bdelosť

[/SPOILER]

[SPOILER=Potomné účinky]

• Účinky, ktoré sa vyskytujú počas posunu zážitku so stimulantom, sú vo všeobecnosti negatívne a nepríjemné v porovnaní s účinkami, ktoré sa vyskytli počas jeho vrcholu. Tento stav sa často označuje ako "comedown" a dochádza k nemu v dôsledku vyčerpania neurotransmiterov. K jeho účinkom bežne patrí:
• Úzkosť
• Potlačenie chuti do jedla
• Kognitívna únava
• Depresia
• podráždenosť
• Potlačenie motivácie
• Spánková paralýza - niektorí užívatelia zaznamenali po užití metamfetamínu spánkovú paralýzu.
• Samovražedné myšlienky
• Spomalenie myslenia
• Psychóza
• Bdelosť - Tento konkrétny následný účinok je výraznejší ako pri iných bežne používaných stimulantoch.

[/SPOILER]

Farmakológia

Metamfetamín primárne ovplyvňuje centrálny nervový systém (CNS) tým, že pôsobí ako uvoľňovač neurotransmiterov, ako sú dopamín, noradrenalín a serotonín. Pôsobí aj ako inhibítor spätného vychytávania niektorých transportných neurónov, čím udržiava neurotransmitery, ako je noradrenalín, v synapsii. Metamfetamín pôsobí aj ako reverzný transportér pre niektoré transportné neuróny, čím zvyšuje hladinu monoamínov tým, že vytláča neurotransmitery z ich zásobných vezikúl a vypudzuje ich do synaptickej medzery tým, že dopamínové transportéry pracujú v opačnom smere. Ďalšie mechanizmy, ktorými metamfetamín zvyšuje hladiny monoamínov, sú známe:

• Znížením expresie dopamínových transportérov na povrchu buniek, čo má rovnaký účinok, ako je uvedené vyššie.
• Zvýšenie cytozolových hladín monoamínov inhibíciou aktivity monoaminooxidázy (MAO).
• Zvýšenie aktivity a expresie dopamín syntetizujúceho enzýmu tyrozín hydroxylázy (TH)

Okrem uvoľňovania silného množstva monoamínov má MA vysokú rozpustnosť v lipidoch, čo vedie k relatívne rýchlemu prestupu liečiva cez hematoencefalickú bariéru a rýchlemu nástupu v porovnaní s inými stimulanciami. To všetko má za následok pocity odmeny, eufórie a stimulácie, ako aj nepríjemný kompenzátor.

Údaje o nelegálnom trhu

Metamfetamín naďalej dominoval v počte záchytov a výrobe stimulantov amfetamínového typu na celosvetovej úrovni

Údaje o záchytoch ATS (stimulantov amfetamínového typu) naznačujú, že na globálnej úrovni celosvetovému obchodovaniu s ATS naďalej dominuje metamfetamín. Sedemdesiatdva percent ATS zaistených v období rokov 2016 - 2020 sa týkalo metamfetamínu, nasledoval amfetamín (17 %) a "extáza" (4 %), zvyšok tvorili iné ATS*.

Počet krajín, ktoré nahlásili záchyt metamfetamínu , sa zvýšil z 84 v období 2006 - 2010 na 117 v období 2016 - 2020, čo naznačuje výrazný nárast geografického rozšírenia obchodovania s metamfetamínom. Počet krajín, ktoré nahlásili záchyt amfetamínu a "extázy", zostal medzi týmito dvoma obdobiami pomerne stabilný (91 a 105 krajín, resp. 95 a 103 krajín). Hoci celkový počet krajín, ktoré nahlásili záchyt ATS, vzrástol, zaistené množstvá zostávajú do určitej miery koncentrované v niektorých krajinách. Na tri krajiny pripadlo 65 % celkového celosvetového množstva metamfetamínu zaisteného v období 2016 - 2020, na tri krajiny pripadlo 54 % zaistenej "extázy" a na tri krajiny pripadlo 43 % zaisteného amfetamínu a "captagonu". V období rokov 2016 - 2020 bolo v 45 krajinách sveta zlikvidovaných takmer 16 000 miest a zariadení spojených s výrobou ATS. Približne 94 percent z nich bolo spojených s metamfetamínom. Väčšina (69 %) z demontovaných miest bola zapojená do samotnej výroby metamfetamínu; ostatné boli skládky odpadu (19 %) alebo sklady používané na skladovanie chemikálií (11 %). Zariadenia zapojené výlučne do balenia metamfetamínu predstavovali menej ako 1 percento z celkového počtu, čo naznačuje, že väčšina balenia sa stále vykonáva na miestach výroby.

Výrobu všetkých hlavných ATS ovplyvňujú trendy týkajúce sa ich rôznych prekurzorov a prekurzorov. Po naplánovaní akejkoľvek takejto chemickej látky, ktorá nie je pod medzinárodnou kontrolou, chemici na výrobných miestach skúmajú použitie alternatív. V dôsledku toho mnohé výrobné miesta vyrábajú nielen konečné produkty ATS, ale aj prekurzory potrebné vo výrobnom procese. To zvyčajne poskytuje konkurenčnú výhodu skupinám organizovaného zločinu, ktoré majú in loco alebo si môžu dovoliť najať zo zahraničia vysokokvalifikovaných chemikov.

*Kategória"iné ATS" zahŕňa množstvo farmaceutických stimulantov, ako sú metylfenidát, dexamfetamín, fenmetrazín a Adderall (obchodný názov pre kombináciu racemického amfetamínu a dextroamfetamínu), syntetické katinóny pod medzinárodnou kontrolou (napr.napr. metkatinón, mefedrón, metylón alebo 3,4-metyléndioxypyrovalerón (MDPV), pôvodne často predávané ako kúpeľné soli) a nešpecifikované ATS.