Amphetamine

Všeobecné informácie

Amfetamín (známy aj ako alfa-metylfenetylamín, amfetamín a speed) je klasická stimulačná látka zo skupiny fenetylamínov. Je to materská zlúčenina substituovaných amfetamínov, rôznorodej skupiny, do ktorej patria metamfetamín, MDMA, katinón a bupropión. Mechanizmus účinku zahŕňa podporu uvoľňovania neurotransmiterov dopamínu a noradrenalínu.

Amfetamín, látka objavená pred viac ako 100 rokmi, je jednou z najviac obmedzovaných kontrolovaných drog. Predtým sa používal na veľké množstvo rôznych stavov, čo sa zmenilo až do tejto chvíle, keď je jeho používanie veľmi obmedzené. Amfetamín s chemickým vzorcom alfa-metylfenetylamín bol objavený v roku 1910 a prvýkrát syntetizovaný v roku 1927. Po tom, ako sa preukázalo, že znižuje anestéziu vyvolanú liekmi a vyvoláva vzrušenie a nespavosť, bola amfetamínová racemická zmes registrovaná firmou Smith, Kline a French v roku 1935. Štruktúra amfetamínu predstavuje jedno chirálne centrum a existuje vo forme dextro- a levo-izomérov. Prvý produkt spoločnosti Smith, Kline and French schválil FDA v roku 1976.

V 30. rokoch 20. storočia sa predával bez lekárskeho predpisu pod názvom "benzedrín" ako dekongestívum. Začal sa široko používať na liečbu rôznych ochorení, ako je alkoholová kocovina, narkolepsia, depresia a obezita. Počas druhej svetovej vojny sa amfetamín používal na podporu bdelosti u vojakov. Toto používanie vyústilo do veľkej nadprodukcie amfetamínu a všetky prebytky po skončení vojny skončili na čiernom trhu, čím sa začalo jeho zneužívanie. Kvôli problémom so závislosťou a zneužívaním bol nakoniec zaradený na zoznam kontrolovaných látok v rámci "Dohovoru o psychotropných látkach" Organizácie Spojených národov z roku 1971.

Amfetamín je v súčasnosti predovšetkým liekom na predpis, ktorý sa používa na liečbu poruchy pozornosti s hyperaktivitou (ADHD), narkolepsie a obezity. Okrem toho zaznamenáva široké nelegálne používanie ako prostriedok zvyšujúci výkonnosť a rekreačná látka.

Fyzikálne vlastnosti

• Vzorec C9H13N
• Molárna hmotnosť 135,210 g/mol
• Hustota 0,936 g/cm3 pri 25 °C
• Bod topenia 11,3 °C (52,3 °F)
• Bod varu 200 - 203 °C (397 °F) pri 760 mmHg

Chemické vlastnosti

Voľná báza amfetamínu je bezfarebná prchavá olejovitá kvapalina s charakteristickým "rybím" zápachom a štipľavou, pálivou chuťou, zle rozpustná vo vode, ľahko rozpustná v organických rozpúšťadlách, teplota varu 200 - 203 °C.

Amfetamín je metylový homológ neurotransmitera cicavcov fenetylamínu s chemickým vzorcom C9H13N. Atóm uhlíka priliehajúci k primárnemu amínu je stereogénnym centrom a amfetamín sa skladá z racemickej zmesi 1:1 dvoch enantiomérov. Túto racemickú zmes možno rozdeliť na jej optické izoméry: levoamfetamín a dextroamfetamín (l- a d-izoméry). Medzi často pripravované pevné soli amfetamínu patria hydrochlorid, fosforečnan, sulfát amfetamínu. Dextroamfetamín sulfát je najbežnejšia enantiočistá soľ. Amfetamín je tiež materskou zlúčeninou svojej vlastnej štrukturálnej triedy, ktorá zahŕňa množstvo psychoaktívnych derivátov.

Spôsoby syntézy

Existuje zoznam najpopulárnejších spôsobov syntézy amfetamínu. Všetky majú svoje výhody a nevýhody. Najobľúbenejšou neselektívnou syntézou je redukcia P2NP, ktorú možno uskutočniť pomocou amalgámu hliníka(Al). Tiež je možná redukcia pomocou NaBH4, LAH alebo plynného vodíka s katalyzátorom (PtO2 alebo Pd/C) a pretlakom. P2NP možno syntetizovať jednoduchou kondenzáciou nitroetánu s benzaldehydom.

Jednou z najbežnejších metód tajnej výroby amfetamínu je Leuckartova reakcia, ktorá spočíva v kondenzácii fenylacetónu (fenyl-2-propanónu, P2P) s formamidom alebo mravčanom amónnym v prítomnosti kyseliny mravčej a následnej kyslej hydrolýze vzniknutého N-formylamfetamínu.

Mfetamín sa môže pripraviť aj reduktívnou amináciou fenylacetónu (P2P ) v prítomnosti kovového katalyzátora. Reakcia prebieha za vzniku medziproduktu imínu. Príklady reakcie sú: Heterogénna katalytická redukcia fenylacetónu amoniakom. Katalyzátorom môže byť paládium na uhlíku, oxid platiny alebo Raneyho nikel. Obnovenie pomocou amalgámov hliníka, zinku alebo horčíka.

V prípade potreby možno stereoizoméry amfetamínu dextroamfetamín a levoamfetamín oddeliť pomocou kyseliny vínnej. Okrem toho bola publikovaná metóda stereoselektívnej syntézy dextroamfetamínu, ktorá spočíva v reduktívnej aminacii fenylacetónu s S-α-metylbenzylamínom. Získaný imín sa redukuje pomocou Pd/C alebo Raneyho niklu a rekryštalizuje sa ako hydrochlorid. N-benzylová skupina sa potom hydrogenolyzuje v prítomnosti paládia na drevenom uhlí za vzniku dextroamfetamínu vysokej optickej čistoty.

Analýza a čistenie

Pri každom spôsobe syntézy amfetamínu sa používajú toxické a nebezpečné látky. Existujú dve metódy čistenia amfetamínu "pranie produktu " a pokročilejšia metóda "extrakcia kyselinou a zásadou".

Premývanie lieku je nevyhnutnou a záverečnou časťou takmer každej syntézy. Niekedy sa opakuje niekoľkokrát. Metóda je dostupná každému, nevyžaduje si zručnosti, môže výrazne zlepšiť kvalitu produktu a prezentáciu. Metóda je ideálna pre malé množstvá. Premývanie je indikované v prípade zvyškov P2NP, zásad, kyselín a pod. Premývaním sa neodstránia kontaminanty (paracetamol, kofeín atď.) a soli ortuti.

Najdostupnejšie, a teda jednoduchšie, je premývanie amfetamínu izopropylalkoholom (IPA). Ťažšie použiteľný je bezvodý acetón. IPA neobsahuje vodu, a preto nerozpúšťa amfetamínovú soľ. Kľúčom k úspechu procesu je neprítomnosť vody. Je potrebná na to, aby sa amfetamín nerozpúšťal so znečisťujúcimi látkami, pretože sa vyhodí.

Acidobázická extrakcia (ABE) ako metóda čistenia umožňuje získať vysokokvalitnú drogu. Metóda je dobrá z dôvodu použitia dostupných činidiel, nástrojov a prístrojov.

Amfetamín sa neprijateľne často kráti kofeínom, škrobom, nootropikami, ako sú cinnarizín a piracetam, a-PVP, metamfetamínom a inými stimulantmi a farmaceutickými látkami. Existuje niekoľko metód na kontrolu amfetamínu. Najobľúbenejším a najjednoduchším spôsobom je testovanie drogových reagencií. O ďalších metódach si môžete prečítať v protokole o hodnotení amfetamínu.

Sú tu obrázky rôznych vzoriek amfetamínu po testoch pomocou reagencií

Účinky a dávkovanie

Subjektívne účinky zahŕňajú stimuláciu, zvýšenie sústredenia, zvýšenie motivácie, zvýšenie libida, potlačenie chuti do jedla a eufóriu. Zvyčajne sa užíva perorálne, ale môže sa aj inhalovať, injekčne alebo rektálne podávať. Nižšie dávky majú tendenciu zvyšovať sústredenie a produktivitu, zatiaľ čo vyššie dávky majú tendenciu zvyšovať spoločenskosť, sexuálnu túžbu a eufóriu.

Amfetamín má vysoký potenciál zneužívania. Chronické užívanie (t. j. vysoké dávky, opakované podávanie) sa spája s nutkavým redávkovaním, stupňujúcou sa toleranciou a psychickou závislosťou. Okrem toho sa zneužívanie spája s viacerými zdravotnými ťažkosťami, najmä s kardiovaskulárnymi problémami, ako je vysoký krvný tlak a zvýšené riziko mozgovej príhody. V prípade užívania tejto látky sa dôrazne odporúča používať postupy na znižovanie škôd.

[SPOILER=Fyzické účinky]

Stimulácia - uvádza sa, že amfetamín je veľmi energický a stimulujúci. Môže povzbudzovať k fyzickým aktivitám, ako je tanec, spoločenské aktivity, beh alebo upratovanie. Osobitný štýl stimulácie, ktorý amfetamín vyvoláva, možno opísať ako vynútený. To znamená, že pri vyšších dávkach je ťažké alebo nemožné udržať sa v pokoji. Objavuje sa stláčanie čeľustí, mimovoľné chvenie tela a vibrácie, čo má za následok extrémne chvenie celého tela, nestabilitu rúk a celkovú stratu jemnej motorickej kontroly. Počas kompenzácie zážitku to vystrieda mierna únava a celkové vyčerpanie.

• Spontánne telesné pocity - "telesné opojenie" amfetamínom možno opísať ako mierne euforické mravčenie, ktoré zahŕňa celé telo. Tento pocit si zachováva stálu prítomnosť, ktorá s nástupom účinku neustále stúpa a po dosiahnutí vrcholu dosiahne svoju hranicu.

• Fyzická eufória

• Abnormálny srdcový tep

• Zvýšená srdcová frekvencia

• Zvýšený krvný tlak - približne o 30 mmHg systolický a 20 mmHg diastolický, od naivných užívateľov užívajúcich 40 mg d-AMP.

• Potlačenie chuti do jedla

• Bronchodilatácia

• Dehydratácia

• Suchosť v ústach

• Časté močenie

• Ťažkosti s močením

• Zvýšená telesná teplota

• Zvýšené potenie

• Mánia - Amfetamín môže vyvolať mániu u geneticky predisponovaných jedincov, ako sú napríklad osoby so spektrom bipolárnej poruchy alebo schizofrénie. Zdá sa, že riziko zvyšujú vyššie dávky a nedostatok spánku.

• Nevoľnosť - Túto nevoľnosť možno zmierniť jedlom pred podaním dávky a počas celej skúsenosti.

• Rozšírenie zreničiek - Tento účinok sa vyskytuje len pri bežných až vysokých dávkach a je výraznejší pri schádzaní.

• Reflexná synkopa

• Zvýšenie výdrže

• Škrípanie zubami - Pri vyšších dávkach sa môže vyskytnúť škrípanie zubami. Je však menej intenzívne ako pri MDMA.

• Dočasná erektilná dysfunkcia

• Vazokonstrikcia - Užívanie amfetamínu spôsobuje zúženie ciev, čo má za následok, že do niektorých častí tela sa nedostane dostatok krvi. To môže spôsobiť pocity mravčenia alebo bolesti, pocit chladu, necitlivosť, bledosť alebo zmeny farby pokožky najmä v prstoch na rukách a nohách.

[/SPOILER]

[SPOILER=Vizuálny efekt]

• Vizuálne účinky amfetamínu sú nekonzistentné a vyskytujú sa len mierne badateľné pri vyšších dávkach. Sú do istej miery porovnateľné s delirantnými vizuálnymi účinkami a vyskytujú sa ľahšie v tmavších oblastiach.

[/SPOILER]

[SPOILER=Distribúcie]

• Driftovanie - Tento účinok je zvyčajne jemný a sotva badateľný a vyskytuje sa len pri vyšších dávkach alebo v kombinácii s marihuanou. Bežne pozostáva z driftovania na úrovni 1-2.

• Zmena jasu - Amfetamín môže spôsobiť, že sa priestory budú zdať svetlejšie v dôsledku jeho účinkov na rozšírenie zreníc.
• Sledovanie - Tento účinok je pri nízkych dávkach nepostrehnuteľný. Najvýraznejší je pri väčších dávkach a najmä vtedy, keď sa niekto stane nevyspatým, čo na druhej strane môžu ľahko vyvolať iné účinky tejto látky. Premeny - Tento účinok sa vyskytuje veľmi zriedkavo a zvyčajne len vtedy, keď užívateľ užil vysoké dávky, klesá alebo bol nezvyčajne dlho v bdelom stave. Keď sa vyskytnú, sú zvyčajne veľmi mierne.

[/SPOILER]

[SPOILER=Halucinačné stavy]

• Premeny - Tento účinok sa vyskytuje veľmi zriedkavo a zvyčajne len vtedy, keď používateľ užil vysoké dávky, upadá do bezvedomia alebo bol nezvyčajne dlho v bdelom stave. Keď sa vyskytnú, sú zvyčajne veľmi mierne.

• Geometria - Tento účinok hlásia niektorí užívatelia amfetamínu a príbuzných látok, zvyčajne pri vyšších dávkach, keď sa človek pokúša zaspať. Vo svojich variantoch ho možno opísať ako zjednodušený, algoritmický, syntetický, tlmený, viacfarebný, lesklý, s ostrými hranami, zväčšený, hladký, uhlový, pohlcujúci a progresívny. Zvyčajne sa vyskytuje na úrovni 3, avšak v kombinácii s látkami, ako je marihuana alebo DXM, môže prejsť na úroveň 4 a 5.

[/SPOILER]

[SPOILER=Kognitívne účinky]

• Zlepšenie analýzy
• Kognitívna eufória
• Kompulzívne opätovné dávkovanie
• Ego inflácia
• Potlačenie emócií - Tento účinok je zvyčajne najintenzívnejší pri ľahkých a bežných dávkach a je častejšie hlásený z lekárskeho ako rekreačného užívania.
• Zvýšenie sústredenia - Tento účinok je najúčinnejší pri nízkych až stredných dávkach, pretože akékoľvek vyššie dávky zvyčajne zhoršujú koncentráciu.
• Zvýšené libido - Hoci užívanie amfetamínu môže vyvolať pocity sexuálneho posilnenia, zúženie ciev môže sťažiť dosiahnutie alebo udržanie erekcie.
• Zvýšené vnímanie hudby
• Podráždenosť - Je pravdepodobnejšie, že sa vyskytne pri vyšších dávkach.
• Zlepšenie pamäte
• Zvýšenie motivácie
• Psychóza - Tento účinok sa vyskytuje buď len u predisponovaných jedincov, alebo po chronickom, vysokofrekvenčnom užívaní, alebo v dôsledku nedostatku spánku.
• Potlačenie sugestibility
• Zrýchlenie myslenia
• Organizácia myslenia
• Skreslenie času - možno ho opísať ako zážitok zrýchlenia času a jeho oveľa rýchlejšieho plynutia, než je bežné za triezva.
• Bdelosť

[/SPOILER]

[SPOILER=Potomné účinky]

Účinky, ktoré sa vyskytujú počas posunu zážitku so stimulantom, sú vo všeobecnosti negatívne a nepríjemné v porovnaní s účinkami, ktoré sa vyskytli počas jeho vrcholu. Tento stav sa často označuje ako "comedown" a dochádza k nemu v dôsledku vyčerpania neurotransmiterov. K jeho účinkom bežne patrí:

• Úzkosť - Úzkosť môže u niektorých užívateľov počas comedownu dosiahnuť závažné úrovne.
• Potlačenie chuti do jedla
• Kognitívna únava
• Depresia
• Zvýšená srdcová frekvencia - Zatiaľ čo koncentrácia amfetamínu v krvi a väčšina subjektívnych účinkov sú najvyššie približne 3 hodiny po podaní, srdcová frekvencia dosahuje vrchol oveľa neskôr, a to 10 hodín po podaní.
• Podráždenosť
• Potlačenie motivácie
• Nepokojné nohy
• Spánková paralýza - Niektorí užívatelia zaznamenali po užití amfetamínu spánkovú paralýzu.
• Potlačenie snov
• Spomalenie myslenia
• Bdelosť - Nespavosť po opakovanej sérii dávok amfetamínu môže u niektorých užívateľov trvať dlhšie ako jeden deň.
• Potlačenie motivácie - Zážitky sa môžu pohybovať od miernej demotivácie až po extrémne stavy nezáujmu. Tento účinok je výraznejší pri bežných a vysokých dávkach.

[/SPOILER]

Farmakológia

Amfetamín uplatňuje svoje behaviorálne účinky zvýšením signálnej aktivity neurotransmiterov noradrenalínu a dopamínu v dráhach odmeňovania a výkonných funkcií mozgu. Posilňujúce a motivačné účinky amfetamínu sú spôsobené najmä zvýšenou dopaminergnou aktivitou v mezolimbickej dráhe.

Euforizujúce a lokomotoricky stimulujúce účinky amfetamínu závisia od rozsahu a rýchlosti, akou zvyšuje synaptické koncentrácie dopamínu a noradrenalínu v striate.

Je silným úplným agonistom receptora 1 spojeného so stopovými amínmi (TAAR1) a interaguje s vezikulárnym monoamínovým transportérom 2 (VMAT2). Kombinované pôsobenie na TAAR1 a VMAT2 vedie k zvýšeniu koncentrácie dopamínu a noradrenalínu v synapsách, čo stimuluje aktivitu neurónov.

Dextroamfetamín je silnejší agonista TAAR1 ako levoamfetamín. V dôsledku toho dextroamfetamín spôsobuje väčšiu stimuláciu CNS ako levoamfetamín, približne tri až štyrikrát väčšiu, ale levoamfetamín má o niečo silnejšie kardiovaskulárne a periférne účinky.

Presná biologická dostupnosť amfetamínu nie je známa, ale predpokladá sa, že pri ústnom podaní je viac ako 75 % a pri injekčnom alebo intranazálnom podaní je vyššia. Jeho absorpcia a vylučovanie môžu byť závislé od pH. Keďže ide o slabú zásadu, preto čím je prostredie zásaditejšie, tým viac drogy sa nachádza v lipidovo rozpustnej forme a absorpcia cez bunkové membrány bohaté na lipidy je veľmi priaznivá. Maximálna odpoveď amfetamínu nastáva 1 - 3 hodiny po perorálnom podaní a približne 15 minút po injekčnom podaní. Úplná absorpcia amfetamínu sa zvyčajne uskutoční po 4 - 6 hodinách. Základná forma sa ľahšie absorbuje v čreve a horšie sa odstraňuje obličkami, čo potenciálne predlžuje jeho polčas. Odstraňuje sa vylučovaním obličkami a malé množstvo sa odstraňuje pečeňovými enzýmami.

Údaje o nelegálnom trhu

Celosvetová ponuka stimulancií amfetamínového typu (ATS)

V roku 2020 bolo zaistené rekordné množstvo viac ako 525 ton ATS, čo predstavuje 15 % nárast oproti roku 1 a pokračovanie stúpajúceho trendu pozorovaného v období rokov 2010 - 2020. Množstvo zaisteného metamfetamínu vzrástlo za toto 10-ročné obdobie päťnásobne, množstvo zaisteného amfetamínu sa takmer zoštvornásobilo amnožstvo zaistenej "extázy" sa viac ako strojnásobilo.

Užívanie amfetamínov naďalej rástlo, ale v roku 2020 sa objavili náznaky poklesu dopytu po liečbe. Predovšetkým na základe vlastných odpovedí v rámci prieskumov všeobecnej populácie sa odhaduje, že v minulom roku užilo amfetamíny celkovo 34 miliónov ľudí vo veku 15 - 64 rokov, čo predstavuje 0,7 % celosvetovej populácie, a 20 miliónov (0,4 %) ľudí (0,4 %) užilo látky typu "extáza". Niektorí z týchto užívateľov užili oba typy látok. Dva najčastejšie používané amfetamíny sú amfetamín a metamfetamín.

Celosvetový odhad užívania amfetamínov bol v roku 2010 podobný, a to 33 miliónov užívateľov v minulom roku, čo predstavuje 0,7 % populácie vo veku 15 - 64 rokov. Tieto odhady však treba interpretovať opatrne vzhľadom na nedostatok údajov z hlavných spotrebiteľských krajín v Ázii, kde iné ukazovatele trhu, ako sú záchyty a ceny, naznačujú expanziu v poslednom desaťročí. Kvalitatívne informácie založené na vnímaní trendov, ktoré UNODC nahlásili národní experti, poukazujú na pokračujúci nárast užívania amfetamínov, ako aj počtu osôb liečených na amfetamíny za posledné desaťročie. Údaje za rok 2020 však ukazujú, že tento rastúci trend sa zastavil a že počet ľudí liečených na amfetamíny sa mohol znížiť, čo je v súlade s celkovým poklesom liečby v dôsledku pandémie COVID-19. e Trendy odvodené z takýchto kvalitatívnych informácií sú v súlade s dostupnými ukazovateľmi ponuky, ako sú ceny a záchyty, ktoré naznačujú pokračujúcu globálnu expanziu trhu s amfetamínmi. Kvalitatívne informácie tohto typu trpia metodologickými obmedzeniami, ale ich výhodou je, že zohľadňujú štúdie malého rozsahu a pozorovania expertov týkajúce sa krajín, v ktorých sa prieskumy užívania drog nerealizujú pravidelne. Kvalitatívne informácie o trendoch v užívaní "extázy" vykazovali krajiny v rámci rôznych kategórií pred zavedením nového nástroja na zber údajov zo strany UNODC (aktualizovaný dotazník pre výročné správy, ktorý sa začal používať v roku 2020), preto sú kvalitatívne správy o trendoch v užívaní "extázy" obmedzené na obdobie rokov 2019 - 2020. Tieto správy naznačujú mierny nárast na celom svete. Štúdie z krajín, v ktorých sa "extáza" používa v rekreačnom prostredí, zároveň naznačujú, že užívanie "extázy" v týchto krajinách počas pandémie kleslo viac ako užívanie akejkoľvek inej drogy. Analýza odpadových vôd, hoci je geograficky obmedzená na Európu, Severnú Ameriku a niektoré časti Ázie a Oceánie, tiež naznačuje, že užívanie "extázy" kleslo v rokoch 2019 až 2020 viac ako užívanie amfetamínov. Vo väčšine analyzovaných lokalít sa zistila zvýšená miera konzumácie MDMA, zatiaľ čo v miernej väčšine týchto lokalít sa zistilo zvýšené užívanie amfetamínov a znížené užívanie metamfetamínov. Prvé údaje z analýzy odpadových vôd z roku 2021 naznačujú celkový nárast spotreby amfetamínu vo väčšine lokalít monitorovaných skupinou Sewage Analysis CORe, z ktorých väčšina sa nachádza v Európe, v rokoch 2020 až 2021; nárast a pokles spotreby metamfetamínu v približne rovnakom počte lokalít; a kontinuálny pokles spotreby MDMA vo veľkej väčšine lokalít.