ukradnuté odtiaľto ^^; myslel som si, že to môže byť užitočné, tak som to chcel zverejniť. upozorňujem, že je to experimentálne!!!
Safrol sa dá syntetizovať v troch krokoch z nesledovaných chemikálií s dobrým výťažkom:
1. Katechol (1,2-dihydroxybenzén alebo pyrokatechol) reaguje v zásaditom roztoku s dibromometánom (CH₂Br₂) na 1,2-metyléndioxybenzén.
2. 1,2-metyléndioxybenzén sa selektívne bromuje N-brómsukcinimidom za vzniku 4-bróm-1,2-metyléndioxybenzénu.
3. 4-bróm-1,2-metyléndioxybenzén reaguje s Mg za vzniku Grignardovho aduktu (R-MgBr) a spája sa s allylbromidom za vzniku safrolu.
Dietyléter možno vždy nahradiť neškodnejším a nesledovaným terc-butylmetyléterom.
Všetky prípravky sú v danom postupe vylepšené.
1,2-metyléndioxybenzén (1,3-benzodioxol)
Do 2 l banky s okrúhlym dnom s dvoma hrdlovými adaptérmi (spätný chladič, kvapkací lievik) ponorenej do olejového kúpeľa / magnetického miešadla sa umiestni 95 ml (1,36 mólu) dibrómmetánu, 180 ml vody a 4 - 5 ml trioktylmetylamóniumchloridu (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336"). Na hornej časti spätného chladiča je natiahnutá hadička k fľaši na pranie plynu, aby bola zabezpečená určitá ochrana pred atmosférou). Obsah banky sa zahrieva a mieša na reflux a do banky sa pridá predtým vyrobený roztok 100 g (0,91 mólu) 1,2-dihydroxybenzénu (katecholu), 91 g hydroxidu sodného (2,275 mólu) a 450 ml vody (obsah sa intenzívne mieša a neustále refluxuje). Čas pridávania je 120 min, potom sa obsah mieša a refluxuje 90 min. Produkt sa destiluje parou (do banky sa priebežne pridáva voda, voda a produkt sa destilujú). Po zachytení 1,5 l destilátu sa destilát nasýti kuchynskou soľou a trikrát sa extrahuje éterom (lepšie: terc-butylmetyléter, ktorý sa nesleduje a nie je taký nebezpečný). Éterické extrakty sa vysušia pomocou síranu sodného, celok sa prefiltruje a sušiak sa premyje 2x30 ml rozpúšťadla. Spojené filtráty sa odparia (rotovap) a zvyšok sa vydestiluje vo vákuu. Pri 60 - 80 °C (20 mmHg) sa vydestiluje 87 g 1,2-metyléndioxybenzénu, ktorý obsahuje približne 8 % nezreagovaného dibromometánu. Guma v reakčnej/destilačnej banke sa odstráni organickými rozpúšťadlami.
4-bróm-1,2-metyléndioxybenzén
Do 500 ml banky s okrúhlym dnom a spätným chladičom (umiestnenej v olejovom kúpeli a s magnetickým miešadlom) sa umiestni 70 g produktu z kroku 1 (92 % čistý 1,2-metyléndioxybenzén, 0,53 mólu), 100 g N-brómosukcinimidu a 260 ml chloroformu (suchého). Po troch hodinách refluxu a miešania sa roztok ochladí na izbovú teplotu a sukcinimid sa odfiltruje odsávaním a premyje sa 2x20 ml chloroformu. Spojené filtráty sa odparia a zvyšok sa vydestiluje vo vákuu. Pri 125 - 135 °C (40 mmHg) sa vydestiluje zmes produktu a sukcinimidu, ktorá sa zriedi dvojnásobným objemom dietyléteru, 3 hodiny sa skladuje nad pevným hydroxidom sodným a dôkladne sa premyje vodou. Po dôkladnom vysušení nad síranom sodným sa sušiace činidlo odfiltruje a premyje 20 ml dietyléteru. Éter sa odparí (rotovap), žltohnedý zvyškový olej je dostatočne čistý na ďalší krok (index lomu pri 25 °C je 1,583). Výťažok je 72 g, 67 % teórie vypočítanej na čistý 1,2-metyléndioxybenzén.
3,4-metyléndioxibenzén (safrol)
Do 500 ml banky (ponorenej v magnetickom miešadle/olejovom kúpeli) sa umiestni 10 - 11 g horčíkových vývrtiek a 150 ml tetrahydrofuránu (čerstvo vydestilovaného zo sodíka). Po pridaní malého množstva kryštálu jódu a 2 ml dibromometánu na spustenie Grignardovej reakcie sa pridá 72 g 4-bróm-1,2-metyléndioxybenzénu (krok 2), aby sa udržiaval jemný reflux. Na spustenie sa odporúča zahriať kúpeľ na 50 °C. Po pridaní, ktoré trvá približne 60 minút, sa celá reakcia mieša a refluxuje 1 hodinu a hnedá kvapalina sa rýchlo dekantuje do veľmi suchej 500 ml banky s kvapkacím lievikom a spätným chladičom. Magnéziové turnusy sa premyjú ďalšími 20 ml suchého THF, premytie sa pridá do Grignardovho roztoku. Pridá sa trochu (0,5 g) jodidu meďnatého (I) a pri chladení v ľadovom kúpeli sa po kvapkách pridá 40 ml (0,47 mólov) allylbromidu, pričom vnútorná teplota by nemala prekročiť 40 °C. Po nočnom státí a následnom 1 h refluxovaní sa reakčná zmes suspenduje v roztoku 20 ml 37 % kyseliny chlorovodíkovej v 500 ml vody a tento sa pridá k 80 ml 25 % amoniaku a roztok sa oddestiluje parou, ako je uvedené vyššie. Po zachytení 2 l destilátu sa destilát okyslí kyselinou chlorovodíkovou na kongo červenú (pH 4), nasýti sa kuchynskou soľou a extrahuje sa 4x200 ml éteru. Spojené extrakty sa vysušia hydroxidom sodným, odparia (rotovap) a zvyšok sa odoberie v éteri a dôkladne sa premyje hydroxidom sodným. Po vysušení (síran sodný) sa sušiaci prostriedok prefiltruje, premyje sa 20 ml éteru a spojené extrakty sa odparia. Zvyšok sa vydestiluje vo vákuu, získa sa 39 g (67 % teórie) safrolu, ktorý vrie pri 120 - 130 °C (20 - 25 mmHg). Bezfarebný olej s typickou vôňou. Celkový výťažok (z katecholu), 32 - 33 % teórie.
Safrol sa dá syntetizovať v troch krokoch z nesledovaných chemikálií s dobrým výťažkom:
1. Katechol (1,2-dihydroxybenzén alebo pyrokatechol) reaguje v zásaditom roztoku s dibromometánom (CH₂Br₂) na 1,2-metyléndioxybenzén.
2. 1,2-metyléndioxybenzén sa selektívne bromuje N-brómsukcinimidom za vzniku 4-bróm-1,2-metyléndioxybenzénu.
3. 4-bróm-1,2-metyléndioxybenzén reaguje s Mg za vzniku Grignardovho aduktu (R-MgBr) a spája sa s allylbromidom za vzniku safrolu.
Dietyléter možno vždy nahradiť neškodnejším a nesledovaným terc-butylmetyléterom.
Všetky prípravky sú v danom postupe vylepšené.
1,2-metyléndioxybenzén (1,3-benzodioxol)
Do 2 l banky s okrúhlym dnom s dvoma hrdlovými adaptérmi (spätný chladič, kvapkací lievik) ponorenej do olejového kúpeľa / magnetického miešadla sa umiestni 95 ml (1,36 mólu) dibrómmetánu, 180 ml vody a 4 - 5 ml trioktylmetylamóniumchloridu (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336"). Na hornej časti spätného chladiča je natiahnutá hadička k fľaši na pranie plynu, aby bola zabezpečená určitá ochrana pred atmosférou). Obsah banky sa zahrieva a mieša na reflux a do banky sa pridá predtým vyrobený roztok 100 g (0,91 mólu) 1,2-dihydroxybenzénu (katecholu), 91 g hydroxidu sodného (2,275 mólu) a 450 ml vody (obsah sa intenzívne mieša a neustále refluxuje). Čas pridávania je 120 min, potom sa obsah mieša a refluxuje 90 min. Produkt sa destiluje parou (do banky sa priebežne pridáva voda, voda a produkt sa destilujú). Po zachytení 1,5 l destilátu sa destilát nasýti kuchynskou soľou a trikrát sa extrahuje éterom (lepšie: terc-butylmetyléter, ktorý sa nesleduje a nie je taký nebezpečný). Éterické extrakty sa vysušia pomocou síranu sodného, celok sa prefiltruje a sušiak sa premyje 2x30 ml rozpúšťadla. Spojené filtráty sa odparia (rotovap) a zvyšok sa vydestiluje vo vákuu. Pri 60 - 80 °C (20 mmHg) sa vydestiluje 87 g 1,2-metyléndioxybenzénu, ktorý obsahuje približne 8 % nezreagovaného dibromometánu. Guma v reakčnej/destilačnej banke sa odstráni organickými rozpúšťadlami.
4-bróm-1,2-metyléndioxybenzén
Do 500 ml banky s okrúhlym dnom a spätným chladičom (umiestnenej v olejovom kúpeli a s magnetickým miešadlom) sa umiestni 70 g produktu z kroku 1 (92 % čistý 1,2-metyléndioxybenzén, 0,53 mólu), 100 g N-brómosukcinimidu a 260 ml chloroformu (suchého). Po troch hodinách refluxu a miešania sa roztok ochladí na izbovú teplotu a sukcinimid sa odfiltruje odsávaním a premyje sa 2x20 ml chloroformu. Spojené filtráty sa odparia a zvyšok sa vydestiluje vo vákuu. Pri 125 - 135 °C (40 mmHg) sa vydestiluje zmes produktu a sukcinimidu, ktorá sa zriedi dvojnásobným objemom dietyléteru, 3 hodiny sa skladuje nad pevným hydroxidom sodným a dôkladne sa premyje vodou. Po dôkladnom vysušení nad síranom sodným sa sušiace činidlo odfiltruje a premyje 20 ml dietyléteru. Éter sa odparí (rotovap), žltohnedý zvyškový olej je dostatočne čistý na ďalší krok (index lomu pri 25 °C je 1,583). Výťažok je 72 g, 67 % teórie vypočítanej na čistý 1,2-metyléndioxybenzén.
3,4-metyléndioxibenzén (safrol)
Do 500 ml banky (ponorenej v magnetickom miešadle/olejovom kúpeli) sa umiestni 10 - 11 g horčíkových vývrtiek a 150 ml tetrahydrofuránu (čerstvo vydestilovaného zo sodíka). Po pridaní malého množstva kryštálu jódu a 2 ml dibromometánu na spustenie Grignardovej reakcie sa pridá 72 g 4-bróm-1,2-metyléndioxybenzénu (krok 2), aby sa udržiaval jemný reflux. Na spustenie sa odporúča zahriať kúpeľ na 50 °C. Po pridaní, ktoré trvá približne 60 minút, sa celá reakcia mieša a refluxuje 1 hodinu a hnedá kvapalina sa rýchlo dekantuje do veľmi suchej 500 ml banky s kvapkacím lievikom a spätným chladičom. Magnéziové turnusy sa premyjú ďalšími 20 ml suchého THF, premytie sa pridá do Grignardovho roztoku. Pridá sa trochu (0,5 g) jodidu meďnatého (I) a pri chladení v ľadovom kúpeli sa po kvapkách pridá 40 ml (0,47 mólov) allylbromidu, pričom vnútorná teplota by nemala prekročiť 40 °C. Po nočnom státí a následnom 1 h refluxovaní sa reakčná zmes suspenduje v roztoku 20 ml 37 % kyseliny chlorovodíkovej v 500 ml vody a tento sa pridá k 80 ml 25 % amoniaku a roztok sa oddestiluje parou, ako je uvedené vyššie. Po zachytení 2 l destilátu sa destilát okyslí kyselinou chlorovodíkovou na kongo červenú (pH 4), nasýti sa kuchynskou soľou a extrahuje sa 4x200 ml éteru. Spojené extrakty sa vysušia hydroxidom sodným, odparia (rotovap) a zvyšok sa odoberie v éteri a dôkladne sa premyje hydroxidom sodným. Po vysušení (síran sodný) sa sušiaci prostriedok prefiltruje, premyje sa 20 ml éteru a spojené extrakty sa odparia. Zvyšok sa vydestiluje vo vákuu, získa sa 39 g (67 % teórie) safrolu, ktorý vrie pri 120 - 130 °C (20 - 25 mmHg). Bezfarebný olej s typickou vôňou. Celkový výťažok (z katecholu), 32 - 33 % teórie.