Úvod
Mitragynín (1 ) je hlavnou alkaloidnou zložkou thajskej tradičnej liečivej byliny Mitragyna speciosa a preukázalo sa, že vykazuje analgetickú aktivitu sprostredkovanú opioidnými receptormi. Zistilo sa, že oxidačné deriváty mitragynínu, t. j. pseudoindoxyl mitragynínu (4) a 7-hydroxymitragynín (3), sú opioidnými agonistami s vyššou účinnosťou ako morfín. Mitragynín pseudoindoxyl (2) možno získať z mitragynínu (1) tromi krokmi. Mitragynín (1) sa môže získať acidobázickou extrakciou kratomu z listov kratomu.
Vybavenie a sklenený riad.
- Hruškovité banky s objemom 10 a 100 ml;
- Magnetické miešadlo s ohrievačom;
- Retortový stojan a svorka na upevnenie prístroja;
- 100 ml x3; 50 ml x3 kadičky;
- Sklenená tyčinka a špachtľa;
- Dusíkový balón ~5 l (1 bar);
- Ľad;
- 500 ml separačný lievik;
- Súprava nableskovú chromatografiu;
- Rotovap stroj;
- Vákuový exikátor;
- spätný chladič.
Reagencie.
- Mitragynín (1 ) (105 mg, 0,26 mmol);
- Dichlórmetán (CH2Cl2) ~ 114 ml;
- Octan olovnatý (IV) (Pb(OAc)4) 259 mg, 91 % čistota, 0,53 mmol;
- Argon alebo dusíkový balón ~10 l (1 bar);
- Síran horečnatý (MgSO4) ~100 g;
- Síran sodný (NaOH) 0,3 ml 15% aq roztoku;
- Metanol (MeOH) 8 ml [suchý];
- Chloroform (CHCl3) ~150 ml;
- Chlorid sodný ~50 g;
- Hexán ~120 ml;
- AcOEt ~80 mL;
- Metylát sodný (NaOMe) 19 mg, 0,35 mmol.
Bod varu: 580.9±50,0 °C pri 760 mm Hg;
Bod topenia: 170 - 172 °C;
Molekulová hmotnosť: 414,502 g/mole;
Hustota: 1,2±0,1 g/ml;
Číslo CAS: NEUPLATŇUJE SA.
Postup
Derivát 7-acetoxyindolenínu (2)K miešanému roztoku mitragnínu (1) (105 mg, 0,26 mmol) v suchom CH2Cl2 (14 ml) sa pridal Pb(OAc)4 (259 mg, 91 % čistoty, 0,53 mmol) pri teplote 0 °C v atmosfére argónu alebo dusíka v 100 ml banke hruškovitého tvaru. Po 1,5 h miešania reakčnej zmesi sa reakčná zmes vyliala na vychladenú vodu a päťkrát sa extrahovala CH2Cl2. Spojená organická vrstva sa premyla soľným roztokom, vysušila nad MgSO4 a odparila. Zvyšok sa oddelil chromatografiou na kolóne Al2O3 (Woelm N, trieda III, CH2Cl2), čím sa získal (2) (60 mg, 50 %) ako žltkastý amorfný prášok.
7-hydroxy-7H-mitragnín (3)
Zmes (2) (70 mg, 0,16 mmol) a vodného 15 % NaOH (0,3 ml) v MeOH (2 ml) sa miešala pri 0 °C v inertnej atmosfére 2 h. Reakčná zmes sa vyliala na vychladenú vodu a päťkrát sa extrahovala CHCl3. Spojená organická vrstva sa premyla soľným roztokom, vysušila nad MgSO4 a odparila. Zvyšok sa oddelil chromatografiou na kolóne Al2O3 (n-hexán/AcOEt 6:4), čím sa získal (3 ) (62 mg, 95 %) ako amorfný prášok.
Mitragynín pseudoindoxyl (4)
Roztok (3) (66 mg, 0,16 mmol) a NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) v suchom MeOH (6 ml) sa zahrieval pod spätným chladením 12 h v atmosfére argónu. Reakčná zmes sa ochladila, vyliala na vychladenú vodu a potom sa trikrát extrahovala CHCl3. Spojená organická vrstva sa premyla soľným roztokom, vysušila nad MgSO4 a odparila. Zvyšok sa oddelil chromatografiou na SiO2 kolóne (n-hexán/AcOEt 1:2), čím sa získal (4) (32 mg, 48 %) ako amorfný prášok.
Roztok (3) (66 mg, 0,16 mmol) a NaOMe (19 mg, 0,35 mmol) v suchom MeOH (6 ml) sa zahrieval pod spätným chladením 12 h v atmosfére argónu. Reakčná zmes sa ochladila, vyliala na vychladenú vodu a potom sa trikrát extrahovala CHCl3. Spojená organická vrstva sa premyla soľným roztokom, vysušila nad MgSO4 a odparila. Zvyšok sa oddelil chromatografiou na SiO2 kolóne (n-hexán/AcOEt 1:2), čím sa získal (4) (32 mg, 48 %) ako amorfný prášok.
Last edited by a moderator:
