Tryptamín sa premieňa na DMT v dvoch krokoch. V prvom kroku sa k dusíku amínu pripoja tri metylové skupiny. V druhom kroku sa jedna z nich odstráni.
1) Nadmerná metylácia
V 100 ml Erlenmeyerovej banke suspendujte 4 g tryptamínu v ~ 25 ml THF alebo MeCN. Použite rýchle miešanie pomocou dlhej (40 mm) miešacej tyče. Pridajte 16-20 g metyltozylátu rozpusteného v ďalších ~25 ml toho istého rozpúšťadla.
Nastane dočasný exotermický efekt; zrážanie pevných látok sa začne takmer okamžite. V malých dávkach pridajte 4 g jemného a suchého práškového uhličitanu sodného (nie draselného). Všetku hmotu prilepenú na steny banky treba rozbiť, aby reakčná zmes bola homogénna, riedka, rýchlo sa víriaca suspenzia - v prípade potreby pridajte ešte trochu rozpúšťadla.
Máte dve možnosti: buď necháte zmes miešať niekoľko (napr. tri) dní pri izbovej teplote, alebo zvýšite teplotu varnej dosky na ~ 70 °C (~ 50 °C vnútorná teplota) a miešajte ju (až) 12 hodín.
Steny banky pravidelne zoškrabujte.
Reakčnú zmes schlaďte a prefiltrujte ju vo vákuu, pričom ju premývajte malým množstvom studeného suchého acetónu, až kým nebude vylúčený filtrát bezfarebný. Môžete očakávať 13+ g (v MeCN) alebo 19+ g (v THF) bieleho prášku, pravdepodobne zmes N,N,N-trimetyltryptamóniumtosylátu (TMT tosylát), dvoch ekvivalentov tosylátu sodného a určitého zvyšku uhličitanu sodného.
Poznámky:
- Vývin CO2 môžete sledovať pomocou plynového bublinkovača pripojeného k banke.
- Keďže metyltosylát je náchylný na alkalickú hydrolýzu, môže byť dobré pridávať uhličitan sodný v priebehu niekoľkých hodín, vždy po spomalení vývinu CO2.
- Výťažok je tak podozrivo vyšší v THF v porovnaní s MeCN, že sa treba zamyslieť, či produkt nekontaminuje nejaký nezreagovaný tryptamín. Doteraz sa to nepreukázalo.
- Ak chcete zvýšiť výťažok, môžete pred filtráciou vyvariť časť rozpúšťadla (a vody).
- Nízke výťažky v tomto kroku môžu naznačovať problémy, ako je degradovaný metyltosylát (destilujte ho vo vákuu a skladujte v mrazničke) alebo nadmerné množstvo rozpúšťadiel.
- Tieto rozpúšťadlá sa neodporúčajú: NMP (vysoká rozpustnosť tosylátov), metanol (tryptamín reaguje s CO2 za vzniku metylkarbamátu - pozri prvý priložený dokument), DMF (zaznamenaná tvorba 3 % karbamátu - pozri druhý priložený dokument)
- Tieto rozpúšťadlá nebudú fungovať: DMSO (sám sa metyluje na trimetylsulfoxóniumtozylát), ketóny (tvorba imínu), acetátové estery (N-acetylácia).
- Rozpustnosť tosylátov v acetóne nie je známa, takže má zmysel premývať malé množstvá a acetón udržiavať v chlade a suchu.
- Zmes solí sa dá rekryštalizovať z horúcej vody, ale rozpustnosť tosylátu TMT vo vode v porovnaní s tosylátom sodným nie je známa.
2) Dekvaternizácia
Zmes solí získanú v predchádzajúcom kroku suspendujte v 25 ml etanolamínu v 100 ml nádobe s okrúhlym dnom prepláchnutej argónom a vybavenej teplomerom a plynovým bublinkovačom. Za intenzívneho miešania zahrejte suspenziu na 160 - 165 °C - jej priehľadnosť sa zvýši, keď sa soli rozpustia. Reakčnú zmes miešajte (až) 5 hodín. Na ochladenie banky na izbovú teplotu použite ventilátor.
Reakčnú zmes zrieďte 125 ml vody zriedenej 2 g uhličitanu draselného. Extrahujte DMT N-amylacetátom (4 x 20 ml), 1-3-krát premyte kombinované extrakty 5 ml soľného roztoku NaCl a nalejte (filtrácia nie je povinná) do banky s prebytkom (~5 g) kyseliny benzoovej. Zmes premiešajte, aby sa vytvoril a vyzrážal DMT benzoát. Zvyšujte teplotu, kým sa všetky pevné látky znovu nerozpustia a roztok sa stane úplne priehľadným. Nechajte vykryštalizovať DMT benzoát pomalým ochladzovaním banky na teplotu mrazničky. Kryštály prefiltrujte a premyte heptánom.
Výťažok DMT benzoátu po kryštalizácii by mal byť viac ako 6,1 g (teoreticky ~ 79 %, metylovaný v THF počas 12 hodín). Môže sa rekryštalizovať z horúceho amylacetátu - alebo s väčšími stratami z horúcej vody.
Poznámky:
- Počas celej reakcie (vrátane zahrievania a chladenia) nechajte do banky pomaly prenikať inertný plyn, aby sa udržiaval pozitívny tlak a horúce amíny boli chránené pred vzdušným kyslíkom.
- Aby sa zabránilo rozkladu, je lepšie pridať trochu viac kryštalizačného rozpúšťadla namiesto zahrievania extraktu nad 100 °C.
- Základná voda s etanolamínom má pod UV svetlom s vlnovou dĺžkou 365 nm zelenkavý odtieň; amylacetát je modrý, vysoký obsah DMT spôsobuje, že fluoreskuje.
1) Nadmerná metylácia
R-NH2 + 3MeOTs + Na2CO3 🡒 R-NMe3.OTs + 2NaOTs + H2O + CO2🡑
V 100 ml Erlenmeyerovej banke suspendujte 4 g tryptamínu v ~ 25 ml THF alebo MeCN. Použite rýchle miešanie pomocou dlhej (40 mm) miešacej tyče. Pridajte 16-20 g metyltozylátu rozpusteného v ďalších ~25 ml toho istého rozpúšťadla.
Nastane dočasný exotermický efekt; zrážanie pevných látok sa začne takmer okamžite. V malých dávkach pridajte 4 g jemného a suchého práškového uhličitanu sodného (nie draselného). Všetku hmotu prilepenú na steny banky treba rozbiť, aby reakčná zmes bola homogénna, riedka, rýchlo sa víriaca suspenzia - v prípade potreby pridajte ešte trochu rozpúšťadla.
Máte dve možnosti: buď necháte zmes miešať niekoľko (napr. tri) dní pri izbovej teplote, alebo zvýšite teplotu varnej dosky na ~ 70 °C (~ 50 °C vnútorná teplota) a miešajte ju (až) 12 hodín.
Steny banky pravidelne zoškrabujte.
Reakčnú zmes schlaďte a prefiltrujte ju vo vákuu, pričom ju premývajte malým množstvom studeného suchého acetónu, až kým nebude vylúčený filtrát bezfarebný. Môžete očakávať 13+ g (v MeCN) alebo 19+ g (v THF) bieleho prášku, pravdepodobne zmes N,N,N-trimetyltryptamóniumtosylátu (TMT tosylát), dvoch ekvivalentov tosylátu sodného a určitého zvyšku uhličitanu sodného.
Poznámky:
- Vývin CO2 môžete sledovať pomocou plynového bublinkovača pripojeného k banke.
- Keďže metyltosylát je náchylný na alkalickú hydrolýzu, môže byť dobré pridávať uhličitan sodný v priebehu niekoľkých hodín, vždy po spomalení vývinu CO2.
- Výťažok je tak podozrivo vyšší v THF v porovnaní s MeCN, že sa treba zamyslieť, či produkt nekontaminuje nejaký nezreagovaný tryptamín. Doteraz sa to nepreukázalo.
- Ak chcete zvýšiť výťažok, môžete pred filtráciou vyvariť časť rozpúšťadla (a vody).
- Nízke výťažky v tomto kroku môžu naznačovať problémy, ako je degradovaný metyltosylát (destilujte ho vo vákuu a skladujte v mrazničke) alebo nadmerné množstvo rozpúšťadiel.
- Tieto rozpúšťadlá sa neodporúčajú: NMP (vysoká rozpustnosť tosylátov), metanol (tryptamín reaguje s CO2 za vzniku metylkarbamátu - pozri prvý priložený dokument), DMF (zaznamenaná tvorba 3 % karbamátu - pozri druhý priložený dokument)
- Tieto rozpúšťadlá nebudú fungovať: DMSO (sám sa metyluje na trimetylsulfoxóniumtozylát), ketóny (tvorba imínu), acetátové estery (N-acetylácia).
- Rozpustnosť tosylátov v acetóne nie je známa, takže má zmysel premývať malé množstvá a acetón udržiavať v chlade a suchu.
- Zmes solí sa dá rekryštalizovať z horúcej vody, ale rozpustnosť tosylátu TMT vo vode v porovnaní s tosylátom sodným nie je známa.
2) Dekvaternizácia
R-NMe3.OTs + HOCH2CH2NH2 🡒 R-NMe2 + HOCH2CH2NHMeOTs
Zmes solí získanú v predchádzajúcom kroku suspendujte v 25 ml etanolamínu v 100 ml nádobe s okrúhlym dnom prepláchnutej argónom a vybavenej teplomerom a plynovým bublinkovačom. Za intenzívneho miešania zahrejte suspenziu na 160 - 165 °C - jej priehľadnosť sa zvýši, keď sa soli rozpustia. Reakčnú zmes miešajte (až) 5 hodín. Na ochladenie banky na izbovú teplotu použite ventilátor.
Reakčnú zmes zrieďte 125 ml vody zriedenej 2 g uhličitanu draselného. Extrahujte DMT N-amylacetátom (4 x 20 ml), 1-3-krát premyte kombinované extrakty 5 ml soľného roztoku NaCl a nalejte (filtrácia nie je povinná) do banky s prebytkom (~5 g) kyseliny benzoovej. Zmes premiešajte, aby sa vytvoril a vyzrážal DMT benzoát. Zvyšujte teplotu, kým sa všetky pevné látky znovu nerozpustia a roztok sa stane úplne priehľadným. Nechajte vykryštalizovať DMT benzoát pomalým ochladzovaním banky na teplotu mrazničky. Kryštály prefiltrujte a premyte heptánom.
Výťažok DMT benzoátu po kryštalizácii by mal byť viac ako 6,1 g (teoreticky ~ 79 %, metylovaný v THF počas 12 hodín). Môže sa rekryštalizovať z horúceho amylacetátu - alebo s väčšími stratami z horúcej vody.
Poznámky:
- Počas celej reakcie (vrátane zahrievania a chladenia) nechajte do banky pomaly prenikať inertný plyn, aby sa udržiaval pozitívny tlak a horúce amíny boli chránené pred vzdušným kyslíkom.
- Aby sa zabránilo rozkladu, je lepšie pridať trochu viac kryštalizačného rozpúšťadla namiesto zahrievania extraktu nad 100 °C.
- Základná voda s etanolamínom má pod UV svetlom s vlnovou dĺžkou 365 nm zelenkavý odtieň; amylacetát je modrý, vysoký obsah DMT spôsobuje, že fluoreskuje.
