Syntéza dextroamfetamínu z P2P pomocou (S)-(-)-α-metylbenzylamínu

[WillD]

Reagencie:

• Fenylacetón (cas 103-79-7) 1000 g.
• (S)-(-)-α-metylbenzylamín (cas 2627-86-3) 904 g.
• Borhydrid sodný 282 g.
• kyselina boritá (H3BO3) 461 g (alebo monohydrát kyseliny p-toluénsulfónovej 1418 g, alebo kyselina benzoová 911 g).
• Hydrogenuhličitan sodný (NaHCO3).
• dichlórmetán (CH2Cl2) (alebo éter, alebo petroléter) 2100 ml.
• bezvodýsíran sodný ( Na2SO4).
• Kyselina mravčia 1026 g.
• Hydroxid draselný (KOH) 1251 g.
• Etanol (EtOH) L.
• Paládium na uhlíku (Pd/C 10 %) 475 g.
• acetón 3 l.
• Kyselina sírová (H2SO4 98 %) koncentrovaná ~750 ml.

Vybavenie a sklenený riad:

• 5 L banka s okrúhlym dnom.
• Vrchné miešadlo a ohrievacia doska.
• spätný chladič.
• Vodný kúpeľ.
• Zdroj vákua.
• Sklenená tyčinka a špachtľa.
• Rotovap ( voliteľné).
• Laboratórne váhy (vhodné 1 - 1 000 g).
• Odmerné valce 100 a 500 ml.
• 1000 ml x3; 2000 ml x3; 500 ml x3 kadičky.
• 5 l oddeľovací lievik.
• Varné triesky.
• Buchnerova banka a lievik [pri malých množstvách sa môže použiť Schottov filter].
• Pasteurova pipeta.
• pH indikátorový papier.
• Mraznička.
• Vákuový exsikátor (voliteľný).

Krok 1. Redukčná aminácia fenylacetónu (P2P).

1. Fenylacetón 1000 g a (S)-(-)-α-metylbenzylamín 904 g sa vložia do 5 l banky s okrúhlym dnom;
2. Zmes sa mieša pri izbovej teplote 10-15 min;
3. Do reakčnej zmesi sa pomaly v niekoľkých dávkach pridá borhydrid sodný 282 g;
4. Potom sa pridá kyselina boritá (H3BO3) 461 g. Môže sa nahradiť monohydrátom kyseliny p-toluénsulfónovej 1418 g alebo kyselinou benzoovou 911 g;
5. Reakčná zmes sa mieša 1 h pri izbovej teplote;
6. Potom sa zmes uhasí nasýteným vodným roztokom hydrogenuhličitanu sodného (NaHCO3) naalkalické pH 11 - 12;
7. Alkalický roztok sa extrahuje dichlórmetánom (CH2Cl2) (alebo éterom, alebo petroléterom) 700 ml x3 v oddeľovacom lieviku;
8. Extrakt sa vysuší nad bezvodým síranom sodným (Na2SO4), prefiltruje sa a zahustí vo vákuu (voliteľné), aby sa získala N-benzylamfetamínová voľná báza.

Krok 2. Odstránenie benzylovej skupiny z N-benzylamfetamínu (debenzylácia).

1. Do20 l banky, ktorá je vybavená spätným chladičom,sa pridá 1026 g kyseliny mravčej, 1251 g hydroxidu draselného (KOH), 1000 g voľnej bázy N-benzylamfetamínu a 5 l etanolu (EtOH ).
2. Reakčná zmes sa zahreje na refluxnú teplotu.
3. Do zahriatej reakčnej zmesi sa pridá katalyzátor paládium na uhlíku Pd/C 10 % 475 g.

Katalyzátor Pd/C

4. Zmes sa mieša pri refluxnej teplote 60 min.
5. Zmes sa ochladí na izbovú teplotu a po reakčnom postupe sa prefiltruje.
6. Roztok etanolu sa odparí vo vákuu (voliteľné), aby sa získal základový olej bez dextroamfetamínu.
7. Prášok katalyzátora sa zachytí na filtri, dvakrát sa premyje destilovanou vodou a raz sa premyje etanolom.
8. Izolovaný katalyzátor sa vysuší a použije sa v ďalšej dávke.

Krok 3. Príprava dextroamfetamín sulfátu.
1. Voľná amfetamínová báza z kroku 2.6 sa rozpustí v 2 l acetónu a dobre sa premieša.
2. Kyselina sírová (H2SO4) sa pridáva po kvapkách, aby sa dosiahlo pH 6.

3. Zmes sa vloží do mrazničky na 12 h.
4. Potom sa zmes prefiltruje a premyje na Buchnerovom filtri studeným acetónom a vysuší sa na vzduchu alebo vo vákuovom exikátore, aby sa získal prášok dextroamfetamín sulfátu.

 

[Mr.Blanks00]

Dobrý deň, pane, aké je percento čistoty produktu dextroamfetamínu pre túto metódu.

 

[TotalSynthesis]

ooh, to je dobré, nevedel som o tom. môžem priamo získať (S)-(-)-α-Metylbenzylamín celkom ľahko.

@WilliamDampier ako sa dá tento spôsob prijať na výrobu d-meth, možno to viete?

thx

 

[G.Patton]

Dobrý deň, bohužiaľ nie. Pre d-meth môžete použiť kyselinu l- alebo d-vinnú. Pozrite sa sem. Postup je rovnaký, prečítajte si aj časť s komentármi.

 

[cokemuffin]

Záleží len na čistote vášho metylbenzylamínu

 

[cokemuffin]

Jediný spôsob, ktorý mi napadol, je prechod od dexamfetamínu k dexmetamfetamínu cez formaldehyd

 

[G.Patton]

Dobrý deň, z tohto spôsobu získate racemickú zmes.

 

[cokemuffin]

Oh sry nevedel som o tom, platí to isté aj pre fenetylín?

 

[G.Patton]

Myslím, že áno, ide o reakciu nukleofilnej substitúcie, pri ktorej vzniká racemický produkt.

Edit: stereoselektívna redukčná alkylácia na d-meth

 

[OrgUnikum]

Ide o reduktívnu amináciu nazývanú aj reduktívna alkylácia, pričom alkylom je formaldehyd. Nedochádza k žiadnej inverzii ani razemlizácii, takže pri reduktívnej alkylácii formaldehydom vznikne dextroamfetamín.

 

[G.Patton]

Máte pravdu, ďakujeme za vašu poznámku.

 

[TotalSynthesis]

@G.Patton

by malo byť možné použiť lacnejší katalyzátor. Čo by ste očakávali, ktorý by mohol byť dobrou náhradou?
Raney?
Ni/C?

 

[G.Patton]

Hádam Ni/Re, ale nie som si stopercentne istý.

 

[ossi]

Ak by raney-nikel fungoval, čo bude iné?
Kvalita? čistota? výťažnosť?

 

[G.Patton]

Pravdepodobne výťažok. Na akú kvalitu sa ma pýtate? Čistý racemát amfetamínu má vždy rovnaké účinky.

 

[ossi]

Myslel som si, že kvalita katalyzátora môže zmeniť kvalitu výrobku.
Ako vysokú odhadujete pravdepodobnosť, že raney-nikel funguje?

 

[G.Patton]

V tejto syntéze vplyv katalyzátora na úplnosť hydratácie a jej urýchlenie.

 

[ossi]

veľmi pekne ďakujeme

 

[ossi]

Je to veľmi drahé, ako často to môžem používať?

 

[Davidrobinson]

Aký je výťažok tejto reakcie

 

[mygodson]

Množstvo pd/c je príliš veľké。