Amphetamine Synthesis from Phenyl-2-propanone Via Sodium Cyanoborohydride (1kg scale)

[WillD]

Reaction scheme:​

​

Synthesis:
1. A mixture of phenyl-2-propanone (1000 g), ammonium acetate (6000 g), and sodium cyanoborohydride (600 g) in 15 liters of IPA was stirred at room temp for 48 h.
2. The pH of the mixture was maintained at neutrality by dropwise addition of concentrated HCl during the course of the reaction.
3. The reaction mixture was evaporated to dryness to yield a yellow semisolid that was suspended in water (25 ml) and then acidified to pH 1 by slow addition of concentrated HCl.
4. The acidic suspension was washed with methylene chloride, then made basic (pH 10) by the addition of NaOH pellets.
5. The resulting basic aqueous suspension was extracted with methylene chloride.
6. The combined methylene chloride extracts were washed with water, dried over magnesium sulfate, and evaporated to dryness to yield amphetamine as a yellow oil.
7. Dissolve oil in three amounts of acetone.
8. Dropwise sulfuric (or orthophosphoric) acid to pH - 6 when stirring.
9. Put in a freezer for 12 hours.
10. Filtrated and dried.​

 

[caesare.robot]

Aké sú výnosy tejto metódy?

 

[btcboss2022]

Je možné nahradiť kyanoborohydrid sodný NaBH4 v menšom množstve? Kyanoborohydrid sodný je redukčné činidlo slabšie ako NaBH4, ak sa nemýlim.

Ďakujem.

 

[caesare.robot]

plávať použil metanol a nabh4. po vákuovej destilácii ~50 % výťažok

 

[btcboss2022]

V akom množstve to bolo?

 

[Jamroz]

V druhom kroku u znamená, že pH sa mení 48 h, keď prebieha reakcia, a musím ho kontrolovať? Alebo možno stačí, aby bolo jednorazovo neutrálne a zostalo na neutrálnej úrovni, keď prebieha reakcia.

 

[caesare.robot]

90 g p2p.
reakcia môže byť citlivá na vodu

 

[btcboss2022]

90gr P2P v poriadku a množstvá NaBH4 a metanolu? Rovnaké načasovanie a postup ako v príspevku?
Vďaka.

 

[caesare.robot]

52 g NaBH4 sa pridáva po častiach cca 30 min,
po 2 hodinách pri miešaní 25 °C.

pri odparovaní metanolu z RM sa berie veľa solí?!? nejaké návrhy.

a aký má zmysel udržiavať reakciu neutrálnu?

Plavec uvažuje o prebublávaní amoniaku do ľadového a vysušeného metanolu a jeho použití priamo v reakcii? pomocou molekulových sít? zvýši to výťažky?

 

[caesare.robot]

Vie niekto pomer NH3 k P2P v móloch?

 

[Davidrobinson]

Bude to práve 1 mol NH3 na 1 mol p2p. Stechiometrický pomer

 

[OrgUnikum]

Tým sa získavajú veľmi veľmi nízke výťažky. Jediný známy spôsob, ako získať amfetamín redukciou borohydridom a amoniakom alebo soľou amoniaku, je pridanie aspoň jedného ekvivalentného izopropoxidu titánu-(IV).
Osobne si myslím, že by mohol fungovať aj izopropoxid hlinitý (III) alebo izopropoxid cínu (IV), ale to je len odhad. A žiadna voda v reakcii. Vôbec žiadna.

Dôvod: Amoniak je v tejto reakcii oveľa menej reaktívny ako vzniknutý amfetamín, asi 20-krát menej reaktívny, a tak väčšina fenylacetónu (P2P) prednostne reaguje s akýmkoľvek vzniknutým amfetamínom a nakoniec vznikne takmer len di-alkylovaný produkt, čo je P2P spojený s amfetamínom, a to nie je sranda.

Izopropoxid titánu (IV) tvorí komplex s amfetamínom a zabraňuje jeho reakcii s P2P.

Prestaňte si láskavo vymýšľať veci, o ktorých si "myslíte, že by mali fungovať".
thx