Reagencie:
Metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylát
Kyselina 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylová
AB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3-metyl-1-oxobután-2-yl)-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxamid)
- Indazol-3-karboxylová kyselina (cas 4498-67-3) 100 g;
- Metanol (MeOH) 2500 ml;
- Kyselina sírová (H2SO4) 100 ml 98 %;
- Etylacetát (EtOAc) 7500 ml;
- Vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného (NaHCO3) 1000 ml;
- Destilovaná voda (H2O) ~8000 ml;
- Chlorid sodný (NaCl) ~300 g;
- Síran horečnatý ( MgSO4);
- Tetrahydrofurán (THF) 1000 ml;
- terc-butoxid draselný (t-BuOK) 70 g
- 1-bromopentán 80 ml;
- 1M vodný roztok hydroxidu sodného (NaOH) 600 ml;
- 1M vodný roztok kyseliny chlorovodíkovej (HCl);
- Dimetylformamid (DMF) 1000 ml;
- EDC (cas 1892-57-5) 82 g;
- BuOH (cas 71-36-3) 58 g;
- DIPEA ( cas 7087-68-5) 180 g;
- L-valinamid (cas 4540-60-7) 100 g;
- 1 l a 5 l;
- Retortový stojan a svorka na upevnenie prístroja;
- Vrchné miešadlo;
- Kvapkací lievik 500 ml;
- Vodný kúpeľ;
- Oddeľovací lievik;
- Sklenená tyčinka a špachtľa;
- laboratórny teplomer;
- Laboratórne váhy (vhodné 0,1 - 200 g);
- odmerné valce 100 ml a 1 l;
- lievik;
- Filtračný papier;
- Indikačný papier pH;
- Rotačný prístroj;
- Zdroj vákua;
- Buchnerova banka (veľká) a lievik;
- kadičky 1000 ml x2; 500 ml x2; 250 ml x2;
1. Roztok kyseliny indazol-3-karboxylovej 100 g v MeOH 1500 ml a 5 l banka s okrúhlym dnom sa spracuje s koncentrovanou H2SO4 100 ml (98 %).
2. Zmes sa refluxuje 4 h.
3. Potom sa zmes zahustí vákuom a rozpustí v etylacetáte (EtOAc) 2500 ml.
4. Organická fáza sa premyje nasýteným vodným roztokom hydrogenuhličitanu sodného (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml a soľným roztokom 1000 ml. Potom sa zmes vysuší nad síranom horečnatým (MgSO4).
5. Rozpúšťadlo etylacetát (EtOAc) sa odparí za zníženého tlaku. Metyl 1H-indazol-3-karboxylát 83 g sa získa ako biela pevná látka.
2. Zmes sa refluxuje 4 h.
3. Potom sa zmes zahustí vákuom a rozpustí v etylacetáte (EtOAc) 2500 ml.
4. Organická fáza sa premyje nasýteným vodným roztokom hydrogenuhličitanu sodného (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml a soľným roztokom 1000 ml. Potom sa zmes vysuší nad síranom horečnatým (MgSO4).
5. Rozpúšťadlo etylacetát (EtOAc) sa odparí za zníženého tlaku. Metyl 1H-indazol-3-karboxylát 83 g sa získa ako biela pevná látka.
1. K vychladenému metyl-1H-indazol-3-karboxylátu 100 g, 0 °C roztoku v THF 1000 ml sa pridá t-BuOK 70 g.
2. Zmes sa zahreje na izbovú teplotu, mieša sa 1 h a ochladí sa na 0 °C. Za stáleho miešania sa po kvapkách pridá 1-bromopentán 80 ml.
3. Zmes sa zahreje na izbovú teplotu, mieša sa 48 h a pridá sa 1000 ml destilovanej vody.
4. Vrstvy sa oddelia. Vodná vrstva sa extrahuje EtOAc 2x500 ml. Spojená organická fáza sa premyje destilovanou vodou 3x500 ml a soľným roztokom 1000 ml. Potom sa organický roztok vysuší nad MgSO4.
5. Rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku.Získa sa metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylát v čírej sklovitej pevnej látke 67 g, 77 %.
2. Zmes sa zahreje na izbovú teplotu, mieša sa 1 h a ochladí sa na 0 °C. Za stáleho miešania sa po kvapkách pridá 1-bromopentán 80 ml.
3. Zmes sa zahreje na izbovú teplotu, mieša sa 48 h a pridá sa 1000 ml destilovanej vody.
4. Vrstvy sa oddelia. Vodná vrstva sa extrahuje EtOAc 2x500 ml. Spojená organická fáza sa premyje destilovanou vodou 3x500 ml a soľným roztokom 1000 ml. Potom sa organický roztok vysuší nad MgSO4.
5. Rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku.Získa sa metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylát v čírej sklovitej pevnej látke 67 g, 77 %.
1. Roztok metyl-1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylátu 100 g v MeOH 1000 ml sa spracuje s vodným roztokom hydroxidu sodného 1M (NaOH) 600 ml a mieša sa 24 h.
2. Organické rozpúšťadlo sa odparí vo vákuu. Zvyšok sa rozpustí v destilovanej vode, okyslí sa 1M vodným roztokom kyseliny chlorovodíkovej (HCl ) napH 2-3 a extrahuje sa EtOAc 2x500 ml.
3. Organická fáza sa vysuší nad MgSO4 a rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku. Kyselina 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylová 68 g, 72 % sa získa ako biela pevná látka a použije sa v nasledujúcom kroku syntézy bez čistenia.
2. Organické rozpúšťadlo sa odparí vo vákuu. Zvyšok sa rozpustí v destilovanej vode, okyslí sa 1M vodným roztokom kyseliny chlorovodíkovej (HCl ) napH 2-3 a extrahuje sa EtOAc 2x500 ml.
3. Organická fáza sa vysuší nad MgSO4 a rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku. Kyselina 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylová 68 g, 72 % sa získa ako biela pevná látka a použije sa v nasledujúcom kroku syntézy bez čistenia.
1. Roztok kyseliny 1-pentyl-1H-indazol-3-karboxylovej 100 g v 1000 ml DMF sa spracuje s EDC 82 g, BuOH 58 g, DIPEA 180 g, L-valinamidom 100 g a mieša sa 24 h.
2. Zmes sa rozdelí medzi a H2O 2000 ml a EtOAc 1000 ml. Vrstvy sa oddelia a vodná vrstva sa extrahuje EtOAc 2x1000 ml.
3. Spojená organická fáza sa vysuší nad MgSO4 a rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku.
4. Surový AB-PINACA sa čistí rekryštalizáciou. AB-PINACA 88 g sa získa ako biela pevná látka. Výťažok je 62 %.
2. Zmes sa rozdelí medzi a H2O 2000 ml a EtOAc 1000 ml. Vrstvy sa oddelia a vodná vrstva sa extrahuje EtOAc 2x1000 ml.
3. Spojená organická fáza sa vysuší nad MgSO4 a rozpúšťadlo sa odparí za zníženého tlaku.
4. Surový AB-PINACA sa čistí rekryštalizáciou. AB-PINACA 88 g sa získa ako biela pevná látka. Výťažok je 62 %.
Last edited by a moderator:
