Руководство по МДМА

Общая информация

MDMA, также известный как экстази или Molly, - это психоактивное вещество, которое привлекло к себе большое внимание благодаря своему уникальному воздействию на настроение и восприятие. Химически классифицируемый как 3,4-метилендиоксиметамфетамин, MDMA относится к классу амфетаминов и был впервые синтезирован в 1912 году немецкой фармацевтической компанией Merck. Изначально он разрабатывался для потенциального терапевтического применения, но его психоактивные свойства не изучались до 1970-х годов, когда он стал популярным рекреационным наркотиком.

Кристаллы гидрохлорида МДМА

Рост популярности МДМА в 1980-х и 1990-х годах совпал с его принятием в культуре рейвов и ночных клубов, где он стал известен благодаря своей способности усиливать сенсорный опыт, способствовать развитию чувства сопереживания и межличностных связей. Однако наряду с рекреационным использованием MDMA изучался и его потенциальный терапевтический эффект, особенно в условиях психотерапии, благодаря его способности снижать страх и способствовать доверию и близости.

Несмотря на потенциальную терапевтическую пользу, популярность МДМА в рекреационных целях привела к усилению контроля со стороны регулирующих органов, в результате чего во многих странах, в том числе и в США, он был отнесен к списку I контролируемых веществ. Эта классификация отражает его высокий потенциал для злоупотребления, отсутствие признанного медицинского применения и связанные с этим проблемы безопасности. Тем не менее, продолжаются исследования терапевтического потенциала МДМА, особенно в лечении посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) и других психических заболеваний.

Химические свойства МДМА

МДМА, научное название которого 3,4-метилендиоксиметамфетамин, имеет характерную химическую структуру, которая определяет его фармакологические эффекты и взаимодействие с организмом.

По своей сути MDMA классифицируется как замещенный амфетамин, имеющий структурное сходство как с амфетаминами, так и с фенэтиламином. Его молекулярная структура представляет собой фенетиламиновую основу с заменой метилендиоксидного кольца, что делает его уникальным среди психоактивных соединений.

Химическая структура МДМА

С химической точки зрения MDMA действует в первую очередь как серотонинергический агент, оказывая свое воздействие через взаимодействие с серотониновыми рецепторами в мозге. Этот механизм включает в себя ингибирование обратного захвата серотонина и облегчение высвобождения серотонина, что приводит к повышению уровня внеклеточного серотонина. Этот всплеск активности серотонина лежит в основе многих психоактивных эффектов МДМА, включая повышенное настроение, эмоциональное сопереживание и сенсорное восприятие.

Помимо серотонинергических эффектов, MDMA также модулирует другие нейротрансмиттерные системы, такие как дофамин и норадреналин. Способствуя высвобождению дофамина и норадреналина, МДМА вызывает чувство эйфории, повышение энергии и возбуждение. Эти взаимодействия обусловливают усиливающие свойства МДМА и его потенциал для злоупотребления.

Физические свойства МДМА

МДМА обладает выраженными физическими свойствами, которые помогают в его идентификации и определении характеристик, включая температуру плавления и растворимость.

В чистом виде МДМА обычно выглядит как кристаллический порошок гидрохлорида соли белого цвета с температурой плавления от 147 до 153°C (297-307°F). Фосфат МДМА имеет температуру плавления 184-185°C. Эта точка плавления представляет собой температуру, при которой MDMA переходит из твердого в жидкое состояние. Однако вариации чистоты и кристаллической структуры могут незначительно изменять этот температурный диапазон.

Что касается растворимости, то MDMA демонстрирует ограниченную растворимость в воде, но хорошо растворяется в органических растворителях, таких как этанол, метанол и хлороформ.

• CAS No.: 42542-10-9;
• Формальное название: 3,4-Метилендиоксиметамфетамин;
• Синонимы: 3,4-МДМА; Экстази (E, X, XTC); мидомафетамин; Молли; Мэнди; Пингерс; Пингас;

Способы синтеза MDMA

Существует множество методов синтеза MDMA через различные промежуточные продукты. Оригинальный синтез MDMA, описанный в патенте Мерка, включает бромирование сафрола до 1-(3,4-метилендиоксифенил)-2-бромпропана и последующую реакцию этого аддукта с метиламином. Большинство MDMA синтезируется с использованием MDP2P (3,4-метилендиоксифенил-2-пропанон) в качестве прекурсора. MDP2P, в свою очередь, обычно синтезируют из пипероналя, сафрола или изосафрола. Один из методов заключается в изомеризации сафрола в изосафрол в присутствии сильного основания, а затем в окислении изосафрола до MDP2P. Другой метод использует процесс Ваккера для прямого окисления сафрола до промежуточного продукта MDP2P с помощью палладиевого катализатора. После получения промежуточного соединения MDP2P восстановительное аминирование приводит к рацемическому MDMA (смесь равных частей (R)-MDMA и (S)-MDMA).

Пока MDP2P становился более доступным путем получения из глицидатов ПМК, следующие методы достигли популярности среди кладезных химиков.

Например, синтез МДМА через его N-метилформамидный (NMF) аддукт. Этот метод позволяет обойтись без метиламинового прекурсора, который может быть в плохом доступе.

Существует также возможность осуществить этот синтез через восстановление LAH:

Восстановительное аминирование MDP2P с помощью NaBH4 фактически превосходит все другие распространенные маршруты, используемые в подпольной химии, и этот метод позволяет масштабировать синтез MDMA в отличие от восстановления алюминиевой амальгамой. Метод довольно прост, для него не требуется дорогостоящее оборудование. Процедуры с реакционной смесью просты и эффективны. Этот метод очень удобен для крупномасштабного производства МДМА и дает высокие выходы (90 %+).

Относительно быстро образуется имин, который быстро восстанавливается. Восстановление кетона до вторичного спирта не происходит. В подобных реакциях вода, образующаяся при формировании иминов (оснований Шиффа), удаляется из реакции до восстановления иминов с помощью высушивающей соли, молекулярных сит или толуола в качестве растворителя, так что вода и толуол образуют азеотроп.

Реагентные качественные тесты МДМА

Реагент Маркиза дает от фиолетового до черного цвета с МДМА.

Эффекты и дозировка MDMA

Употребление MDMA начинается за пару дней до перорального приема. Прежде всего, вы должны находиться в состоянии полного физического и психического благополучия, вы не должны быть в остром или критическом состоянии. Не рекомендуется принимать препарат, если вы недавно пережили психологическую травму. Вы не должны (в идеале) проходить какой-либо курс лечения. За 4-5 дней до применения необходимо начать прием препаратов группы ингибиторов протонной помпы в профилактических дозах (обычно 20 мг омепразола в сутки); альфа-липоевой кислоты в дозе 600 мг в сутки; начать курс поливитаминов (с обязательным включением витаминов В и С); омега-.3 жирных кислот согласно инструкции; или можно приобрести специальные смеси, содержащие вышеперечисленные вещества (в том числе ацетил L карнитин, коэнзим Q10, витамин С, витамин Е); предварительно запастись достаточным количеством воды (желательно хлоридно-бикарбонатно-натриевой, типа Gatorade и т.п.). Принимать пищу следует не позднее чем за два часа до еды; качественная составляющая пищи должна быть умеренной, без большого количества мяса и жира (в профилактических целях рекомендуется принимать экзогенные ферменты амилазу, протеазу и липазу), чтобы избежать проблем с поджелудочной железой. В большинстве случаев рекомендуется придерживаться алгоритма "премедикации перед употреблением MDMA": 4 часа до приема МДМА: 2 г имбиря; 3 часа до приема 500 мг ALCAR (ацетил-L-карнитин), 500 мг витамина С; 2 часа до приема ничего; 1 час до приема 2 г имбиря и по желанию - 1 таблетка (100 мг) магния с МДМА, 300 мг ALA (альфа-липоевая кислота), 500 мг витамина С; 1 час после приема МДМА: 300 мг ALA, 500 мг ALCAR; через 2 ч после приема 300 мг ALA, дополнительно - 1 таблетка (100 мг) магния; через 3 ч после приема 300 мг ALA, 500 мг витамина С; через 4 ч после приема 300 мг ALA; через 5 ч после приема 300 мг ALA, 500 мг ALCAR; через 6 ч после приема 300 мг ALA, 500 мг витамина С; через 7 ч после приема 300 мг ALA. Существуют анекдотические сообщения о том, что прием 5-HTP по ночам после употребления MDMA может помочь уменьшить спад. Есть также анекдотические сообщения о том, что прием EGCG вместе с 5-HTP делает его более эффективным в снижении чувства оцепенения. Убедительных доказательств, подтверждающих эти рекомендации, нет. Есть некоторые свидетельства того, что предшественник 5-HTP может быть полезен для решения задач, связанных с памятью, у бывших потребителей МДМА, поэтому, если вы часто употребляете МДМА или придерживаетесь менее безопасной практики (например, повторные дозы, частое употребление, более высокие дозы), возможно, стоит рассмотреть возможность приема 5-HTP в течение недели после употребления МДМА, начиная на следующую ночь после сеанса МДМА. Добавление катехинов зеленого чая (т.е. EGCG и EGC) должно помочь. В целях безопасности рекомендуется воздержаться от приема 5-HTP в течение 24 часов после употребления MDMA. Употребляйте MDMA только в позитивной обстановке, чтобы свести к минимуму вероятность негативного опыта. Находиться дома может быть приятнее, чем на улице. Вы можете быть настолько странным, насколько хотите, без осуждения, вы можете контролировать музыку, вы можете танцевать, а затем остановиться и посидеть и поговорить, потому что здесь не слишком громко, вокруг нет агрессивных людей, которые заставят вас чувствовать себя неловко, и т. д. В качестве бонуса, MDMA в целом безопаснее в доме, а не в клубе: дома вы можете часто делать перерывы на отдых, легко принимать добавки и легко получать жидкости, содержащие электролиты. Не находитесь в компании людей, которые вызывают у вас дискомфорт, и старайтесь избегать незнакомых трезвых людей. Также может быть приятнее избегать пьяных людей, даже если вы их знаете.

Конечно, не рекомендуется употреблять MDMA вместе с другими веществами, но все же необходимо изучить таблицу взаимодействия веществ. Доза MDMA, в случае совместного употребления с другим психоактивным веществом, должна быть на 25-50% меньше начальной. Расчет дозы МДМА должен производиться исключительно по этой формуле: 1,54 мг/кг, в зависимости от дозы могут возникать как различные желательные, так и нежелательные эффекты разной степени тяжести, риск развития серотонинового синдрома и других осложнений. Минимальная доза MDMA колеблется в пределах 50-90 мг, что связано с минимальным риском. Средняя рекомендуемая доза для большинства пользователей составляет от 75 до 125 мг. Высокая доза колеблется от 150 до 200 мг, дозы, превышающие 200 мг, считаются опасными. Если вы употребляете порошок для замачивания: в идеале перейдите на взвешенные дозы, но если это не так, используйте "раздавить, замазать, подождать". Если вы употребляете таблетки и раньше не принимали таблетки именно из этой партии, начните с половины или меньше. Низкие дозы могут быть особенно важны для первых нескольких употреблений, так как у вас может быть неосознанное состояние здоровья, например, злокачественная гипертермия, которая делает MDMA более опасным. Исследование показало, что желательные эффекты MDMA максимальны, а нежелательные - минимальны при дозах 81-100 мг. Если вы не хотите использовать эти рекомендации по дозировке, пожалуйста, убедитесь, что ваши друзья знают о признаках теплового удара и теплового истощения, и уделяйте повышенное внимание сохранению прохлады. Начало эффекта после перорального приема экстази находится в диапазоне от 20 до 40 минут (в зависимости от типа экстази, количества пищи, которую вы съели перед употреблением, и других факторов). Продолжительность эффекта составляет от 3 до 5 часов, постэффект может сохраняться в течение 24 часов. При интраназальном употреблении кристаллов MDMA начало эффекта может наступить через 5-10 минут и достичь своего пика через 2 часа после употребления, продолжительность эффекта составляет около 3 часов с тенденцией к снижению через 60 минут. Наслаждаясь эффектами MDMA во время употребления, не стоит забывать и о контроле своего состояния (но не зацикливайтесь на этом). Во время употребления необходимо пить достаточное количество хлоридно-бикарбонатно-натриевой воды, объем должен соответствовать 250 мл в час (можно пить, например, Gatorade). При активных физических нагрузках объем потребляемой воды должен составлять около 500 мл в час (но не более!). Однако физические нагрузки категорически не рекомендуются, так как они значительно повышают риск развития побочных эффектов и острых состояний. Учитывайте, что через 5 часов объем перорального потребления снижается и составляет 150 мл в час. Большое количество воды также может негативно сказаться на вашем общем соматическом состоянии. Вашему организму необходим отдых после употребления. Чтобы уменьшить нежелательные постэффекты, можно принять небольшие дозы транквилизаторов (например. 1 мг алпразолама при отсутствии противопоказаний) и низкие терапевтические дозы бета-блокаторов; необходимо спать (в идеале - 8 часов ночью); другая часть дня должна быть отведена на отдых, восстановление и "возвращение" в мир; не рекомендуется водить машину и работать как во время поездки, так и на следующий день; не рекомендуется употреблять большое количество пищи на следующий день, рекомендуется легкий прием пищи. Хотя исследования не дали окончательного ответа на вопрос, вызывает ли MDMA привыкание, несомненно, есть люди, которые могут быть обеспокоены собственным употреблением MDMA или употреблением MDMA близким человеком. Это может быть особенно актуально в случае неоптимального употребления MDMA - например, высокие дозы, употребление чаще, чем 3 раза в месяц, употребление в особо небезопасных или жарких условиях и т.д. Не рекомендуется употреблять MDMA чаще 3 раз в месяц (в идеале - не чаще 1 раза в 6 месяцев), поскольку, учитывая механизм действия MDMA, он вызывает истощение нейротрансмиттеров (в основном серотонина), связанное с симптомами депрессии и другими долгосрочными постэффектами. Экстази следует приберечь для особых случаев и использовать экономно. Частое употребление этого вещества снижает его эффективность и может вызвать толерантность.

Фармакология МДМА

MDMA действует в основном как высвободитель трех основных моноаминовых нейротрансмиттеров - серотонина, норэпинефрина и дофамина - через воздействие на рецептор 1 (TAAR1) и везикулярный переносчик моноаминов 2 (VMAT2), связанный со следовыми аминами. MDMA является субстратом для моноаминовых транспортеров (т.е. субстратом для транспортеров дофамина (DAT), норэпинефрина (NET) и серотонина (SERT)), что позволяет ему проникать в моноаминергические нейроны через эти транспортные белки мембран нейронов. Действуя как субстрат моноаминовых транспортеров, MDMA вызывает конкурентное ингибирование обратного захвата на мембранных транспортерах нейронов, конкурируя с эндогенными моноаминами за обратный захват.

МДМА ингибирует оба везикулярных моноаминовых транспортера (VMAT), второй из которых (VMAT2) высоко экспрессируется в везикулярных мембранах моноаминовых нейронов. Попадая внутрь моноаминового нейрона, MDMA действует как ингибитор VMAT2 и агонист TAAR1. Ингибирование VMAT2 под действием MDMA приводит к увеличению концентрации вышеупомянутых моноаминовых нейротрансмиттеров в цитозоле нейрона. Активация TAAR1 под действием MDMA запускает протеинкиназные сигнальные события, которые затем фосфорилируют связанные с нейроном моноаминовые транспортеры.

Впоследствии эти фосфорилированные моноаминовые транспортеры либо меняют направление транспорта - то есть перемещают нейротрансмиттеры изнутри клетки в синаптическую щель - либо выводятся внутрь нейрона, соответственно вызывая приток нейротрансмиттеров и неконкурентное ингибирование обратного захвата на мембранных транспортерах нейрона. MDMA обладает в десять раз большим сродством к поглощению на транспортерах серотонина по сравнению с транспортерами дофамина и норадреналина и, соответственно, оказывает преимущественно серотонинергическое действие.

MDMA также обладает слабой агонистической активностью на постсинаптических серотониновых рецепторах 5-HT1 и 5-HT2, а его более эффективный метаболит MDA, вероятно, усиливает это действие. Количество кортизола, пролактина и окситоцина в сыворотке крови увеличивается под действием MDMA.

Кроме того, MDMA является лигандом для обоих подтипов сигма-рецепторов, хотя его эффективность на этих рецепторах и роль, которую они играют, еще предстоит выяснить.

Хранение МДМА

Правильное хранение MDMA очень важно для сохранения его потенции и предотвращения деградации. Его следует хранить в прохладном (5-8°C), сухом месте, вдали от прямых солнечных лучей и влаги. Кроме того, его следует держать в недоступном для детей и домашних животных месте, чтобы предотвратить случайное проглатывание.

Заключение

В заключение следует отметить, что химические свойства МДМА, включая его молекулярную структуру и фармакологические эффекты, обусловливают его психоактивные свойства и физиологическое взаимодействие. Несмотря на потенциальную терапевтическую пользу, его рекреационное использование привело к контролю со стороны регулирующих органов и классификации в качестве контролируемого вещества Списка I во многих странах. Текущие исследования изучают его терапевтический потенциал, особенно в лечении посттравматического стрессового расстройства. Знания о синтезе, физических и химических свойствах, эффектах и фармакологии МДМА служат основой для проведения интервенций, стратегий снижения вреда и регуляторных мер.

Библиография

• Коутс, Дж. и Реффнер, Дж., "Визуализация инфракрасной спектроскопии микро-АТР", Спектроскопия, том 14, № 4, апрель 1999 г.
• Кларк, Э.Г.К., Изолирование и идентификация лекарственных средств, 2-е издание, Фармацевтическая пресса, 1986.
• Галишат, Лоран Й., Анализ лекарств и ядов по Кларку, том 2, стр. 1256, Фармацевтическая пресса, 2004.
• Будавари, С., Индекс Мерка, 13-е издание, Мерк и Ко, Инк., 2001.
• http://en.wikipedia.org/wiki/3,4-methylenedioxymethamphetamine
• https://psychonautwiki.org