Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД): Углубленное исследование

Общая информация

Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД), в просторечии называемый кислотой, - мощное психоактивное вещество, известное своей способностью вызывать глубокие изменения в восприятии, настроении и сознании. По химическому составу ЛСД относится к семейству эрголинов и является производным лизергиновой кислоты - соединения природного происхождения, содержащегося в грибе спорыньи, который растет на некоторых злаках, в частности на ржи. Синтез ЛСД был впервые осуществлен швейцарским химиком Альбертом Хофманом в 1938 году в рамках исследования алкалоидов спорыньи. Однако его психоактивные свойства были открыты только 19 апреля 1943 года, когда Хофманн случайно прикоснулся к небольшому количеству вещества и испытал на себе его изменяющее сознание действие.

Формула ЛСД и раствор ЛСД

ЛСД получил широкую известность в 1950-1960-х годах как ключевой компонент контркультурных движений, особенно в сфере искусства, музыки и духовности. Его ассоциация с такими фигурами, как Тимоти Лири, и исследование сознания привели к широкому интересу к его потенциалу в качестве инструмента для самопознания и трансценденции. Однако из-за опасений по поводу его безопасности и возможности злоупотребления в 1970 году ЛСД был внесен в Список I контролируемых веществ в США, что фактически остановило большинство исследований в области его терапевтического применения.

Несмотря на свою незаконность, ЛСД остается популярным рекреационным наркотиком, пользователи которого ищут его галлюциногенные эффекты, которые могут включать зрительные и слуховые искажения, синестезию, а также глубокие изменения в образе мыслей и восприятии "я". ЛСД обычно принимается перорально, чаще всего в виде промокательной бумаги, пропитанной этим веществом, или в виде жидких капель, впитывающихся в различные субстраты. Эффекты ЛСД зависят от дозы: низкие дозы вызывают более легкие изменения в восприятии, а высокие дозы приводят к более интенсивным психоделическим переживаниям. Продолжительность эффекта обычно составляет от 6 до 12 часов, а остаточные явления могут сохраняться до 24 часов и более.

Марки ЛСД

Хотя ЛСД часто ассоциируется с рекреационным использованием, интерес к его потенциальному терапевтическому применению не ослабевает. Исследования, проведенные в середине XX века, показали, что ЛСД может быть полезен при лечении различных психических расстройств, включая депрессию, тревогу и зависимость. В недавних исследованиях также изучался его потенциал в уходе за больными в конце жизни, особенно для пациентов с неизлечимыми заболеваниями. Однако юридические и нормативные барьеры препятствуют прогрессу в этой области, ограничивая доступность ЛСД для клинических исследований и терапевтического использования.

Физические свойства

Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) обладает несколькими отличительными физическими свойствами, которые обусловливают его уникальные характеристики и способы применения.

Внешний вид: Чистый ЛСД обычно представляет собой бесцветное кристаллическое вещество без запаха. Однако из-за своей чрезвычайной силы ЛСД часто производится и распространяется в виде соли, чтобы облегчить обращение с ним и его дозировку. К распространенным формам соли относятся тартрат ЛСД или гидрохлорид ЛСД, которые более стабильны и растворимы, чем чистое соединение.

Растворимость: ЛСД обладает ограниченной растворимостью в воде, но хорошо растворим в органических растворителях, таких как этанол и диметилсульфоксид (ДМСО). Этот профиль растворимости влияет на методы, используемые для его синтеза, очистки и создания различных лекарственных форм. Для рекреационного использования ЛСД обычно растворяют в растворителе и наносят на подложку-носитель, такую как промокательная бумага или желатиновые квадратики, для перорального приема.

Вода 67,02 мг/мл (20 °C) [свободное основание].

Температура плавления:

• Основа ЛСД 80-85°C
• тартрат ЛСД 198-200°C

кристаллы ЛСД

Химические свойства

Диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) характеризуется сложным набором химических свойств, которые лежат в основе его психоактивных эффектов и фармакологической активности.

Химическая структура ЛСД представляет собой бициклическую кольцевую систему с диэтиловым мотивом, присоединенным к атому азота. Эта уникальная структура наделяет ЛСД высокой потенцией и селективностью в отношении специфических рецепторов в мозге.

Изомеры ЛСД

Стереохимия: ЛСД является хиральным соединением с двумя стереоцентрами на атомах углерода C-5 и C-8, поэтому теоретически могут существовать четыре различных оптических изомера ЛСД. ЛСД, также называемый (+)-d-LSD, имеет абсолютную конфигурацию (5R,8R). 5S-стереоизомеры лизергамидов не существуют в природе и не образуются при синтезе из d-лизергиновой кислоты. Ретросинтетически стереоцентр C-5 можно было бы проанализировать как имеющий ту же конфигурацию, что и альфа-углерод встречающейся в природе аминокислоты L-триптофана, предшественника всех биосинтетических эрголиновых соединений.

Однако ЛСД и изо-ЛСД, два изомера С-8, быстро превращаются в присутствии оснований, поскольку альфа-протон является кислотным и может быть депротонирован и репротонирован. Непсихоактивный изо-ЛСД, образовавшийся в процессе синтеза, может быть выделен с помощью хроматографии и изомеризован в ЛСД.

Чистые соли ЛСД триболюминесцируют, испуская небольшие вспышки белого света при встряхивании в темноте. ЛСД сильно флуоресцирует и светится голубовато-белым светом под ультрафиолетовыми лучами. Считается, что стереохимия ЛСД играет важную роль в его фармакологических эффектах и взаимодействии с серотониновыми рецепторами в мозге.

Кислотно-основные свойства: ЛСД - слабоосновное соединение, которое может подвергаться протонированию или депротонированию в зависимости от рН окружающей среды. В нейтральной форме ЛСД существует преимущественно в виде свободного основания, которое менее растворимо в воде и менее биодоступно по сравнению с его солевыми формами. В кислой среде, например в желудке после перорального приема, ЛСД протонируется и переходит в водорастворимые солевые формы, такие как тартрат ЛСД или гидрохлорид ЛСД, что повышает его абсорбцию и биодоступность.

• Название по ИЮПАК: (6aR,9R)-N,N-диэтил-7-метил-4,6,6a,7,8,9-гексагидроиндоло[4,3-fg]хинолин-9-карбоксамид
• CAS номер: 50-37-3
• Другие названия: D-лизергиновая кислота диэтиламид; N, N-диэтил-D-лизергамид; лизергиновая кислота диэтиламид; LAD; LSD; LSD-25; 9,10-дидегидро-N,N-диэтил-6-метилэрголин-8-β-карбоксамид

Качественные испытания реагентов

При воздействии реагентов на соединения происходит изменение цвета, что свидетельствует о наличии тестируемого соединения.

Способы синтеза

ЛСД - это производное эрголина. Обычно его синтезируют путем реакции диэтиламина с активированной формой лизергиновой кислоты. Активирующие реагенты включают фосфорилхлорид и реагенты для соединения пептидов , такие как PyBOP.

ЛСД из LSA с фосфорилхлоридом

ЛСД из LSA с PyBOP

Лизергиновая кислота производится путем щелочного гидролиза лизергамидов, таких как эрготамин - вещество, обычно получаемое из гриба спорыньи на агаровой пластинке; или, что теоретически возможно, но практически не практикуется и встречается редко, из эргина (амида лизергиновой кислоты, LSA), добываемого из семян утренней славы. Лизергиновая кислота также может быть получена синтетическим путем, хотя эти процессы не используются в подпольном производстве из-за их низкого выхода и высокой сложности.

Действие и дозировка

Чаще всего ЛСД употребляют перорально, либо проглатывая промокательную бумагу, пропитанную этим веществом, либо принимая жидкие капли прямо на язык. Промокательная бумага, часто украшенная красочными рисунками или узорами, является популярным средством распространения ЛСД из-за простоты обращения с ней и дозирования. Жидкий ЛСД, обычно растворенный в этаноле или другом растворителе, обеспечивает большую гибкость в дозировке и приеме, но требует тщательного измерения, чтобы избежать передозировки.

Кубик сахара с ЛСД

Субъективные эффекты включают в себя изменения зрительных образов, галлюцинаторные восприятия, искажение восприятия времени, повышенную саморефлексию, абстрактное мышление, усиление наслаждения музыкой, ощущение сильного счастья и снижение самоощущения. Употребление ЛСД обычно ассоциируется с переживаниями, которые описываются как мистические, иногда считается, что они помогают в самоанализе и личностном развитии. Его называют первым современным энтеогенным веществом, к которому обычно относят традиционные растительные препараты или концентраты.

В отличие от многих запрещенных веществ, ЛСД не был окончательно связан с физиологической токсичностью или привыканием. Тем не менее, могут возникать неблагоприятные психологические реакции, такие как сильное беспокойство, чувство преследования, ложные убеждения и эпизоды психоза, особенно у людей, предрасположенных к психическим заболеваниям.

Фармакология

Согласно различным исследованиям, ЛСД действует как частичный агонист на большинство подтипов серотониновых рецепторов, включая рецепторы 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2B, 5-HT2C и 5-HT6, с высоким сродством. Рецепторы 5-HT3 и 5-HT4 исключены. Рецепторы 5-HT5B, которые не были обнаружены у человека, также обладают высоким сродством к ЛСД.

Считается, что механизм психоделического действия ЛСД заключается в агонистической (связывающей) активности подтипов рецепторов 5-HT2A, 5-HT2C и 5-HT1A с высоким сродством. Более подробную информацию о том, как изменение серотониновой сигнализации может привести к характерному для ЛСД каскаду зрительных и когнитивных эффектов, можно найти здесь. Следует отметить, что механизм до конца не изучен.

Сродство связывания ЛСД с различными рецепторами.

Недавние исследования также показали, что ЛСД активирует иные внутриклеточные сигнальные каскады, чем эндогенный серотонин, даже при связывании с теми же рецепторами. Поскольку внутриклеточные сигнальные каскады влияют на экспрессию генов, сигнальные события в клетках, вызванные ЛСД, могут неадекватно изменять экспрессию генов, что, в свою очередь, может привести к изменениям в состоянии нейронов и, как следствие, к когниции.

Эти выводы помогают объяснить, почему поведенческие эффекты могут напоминать параноидальную шизофрению у людей.

В исследовании делается вывод, что острое употребление ЛСД увеличивает экспрессию небольшого набора генов в мозге млекопитающих, которые вовлечены в широкий спектр клеточных функций, связанных с синаптической пластичностью, глутаматергической сигнализацией, цитоскелетной архитектурой и, возможно, коммуникацией между синапсом и ядром.

Кроме того, исследования показали, что ЛСД обладает эффективностью связывания со всеми дофаминовыми и всеми норадреналиновыми рецепторами. Большинство серотонинергических психоделиков не обладают значительной дофаминергической активностью, поэтому ЛСД уникален в этом отношении. В частности, было доказано, что агонистическая активность ЛСД на D2-рецепторах способствует его субъективным эффектам.

Хранение

ЛСД относительно нестабилен в присутствии света, тепла и кислорода, которые могут разрушать соединение с течением времени. Для сохранения потенции и целостности ЛСД следует хранить в прохладном, темном и сухом месте, предпочтительно в герметичных контейнерах. Правильные условия хранения необходимы для сохранения качества ЛСД-содержащих продуктов и минимизации их разрушения при обращении и транспортировке.

Заключение

В заключение следует отметить, что диэтиламид лизергиновой кислоты (ЛСД) остается веществом, вызывающим глубокий интерес и споры, а его богатая история и сложные фармакологические эффекты делают его предметом непреходящего восхищения. Несмотря на классификацию ЛСД как контролируемого вещества Списка I и юридические барьеры, препятствующие исследованиям, он продолжает очаровывать исследователей, клиницистов и энтузиастов. Его потенциальное терапевтическое применение, особенно в сфере лечения психических заболеваний, требует дальнейшего изучения в контролируемых условиях. Более того, уникальная способность ЛСД изменять сознание и вызывать мистические переживания подчеркивает его значение как инструмента для постижения человеческого разума и изучения природы самого сознания. Однако в будущих исследованиях необходимо руководствоваться этическими соображениями и соображениями безопасности, чтобы обеспечить ответственное изучение потенциальных преимуществ и рисков ЛСД. Решая эти проблемы с научной строгостью и состраданием, мы сможем открыть новые знания о работе мозга и проложить путь к инновационным подходам к исцелению и самопознанию.

Библиография

• Бейли, Кит, Дениз Вернер и Дональд Лего. "Отличие некоторых диалкил-амидов лизергиновой и изо-лизергиновой кислот от ЛСД". Journal of the Association of Official Analytical Chemists 56.1 (1973): 88-99. https://academic.oup.com/jaoac/article-abstract/56/1/88/5711736
• Кларк, К. К. "Дифференциация диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД) от N-метил-N-пропилового и N-бутилового амидов лизергиновой кислоты". Journal of Forensic Sciences 34.3 (1989): 532-546. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/34/3/532/1182282
• Харрис, Говард А. и Томас Кейн. "Метод идентификации диэтиламида лизергиновой кислоты (ЛСД) с помощью микроскопического пробоотборника и инфракрасной спектроскопии с преобразованием Фурье (FT/IR)". Journal of Forensic Sciences 36.4 (1991): 1186-1191. https://asmedigitalcollection.asme.org/forensicsciences/article/36/4/1186/1182776
• https://psychonautwiki.org/wiki/LSD
• https://en.wikipedia.org/wiki/LSD