Amphetamine

Общая информация

Амфетамин (также известный как альфа-метилфенэтиламин, амфетамин и спид) - это классическое стимулирующее вещество класса фенэтиламинов. Он является основным соединением замещенных амфетаминов - разнообразной группы, включающей метамфетамин, МДМА, катинон и бупропион. Механизм действия заключается в стимулировании высвобождения нейротрансмиттеров дофамина и норадреналина.

Амфетамин - вещество, открытое более 100 лет назад, - является одним из самых ограниченных контролируемых наркотиков. Раньше его использовали для лечения самых разных заболеваний, но теперь его применение строго ограничено. Амфетамин с химической формулой альфа-метилфенэтиламин был открыт в 1910 году и впервые синтезирован в 1927 году. После того как было доказано, что амфетамин уменьшает наркотическую анестезию и вызывает возбуждение и бессонницу, рацемическая смесь амфетамина была зарегистрирована компанией Smith, Kline and French в 1935 году. В структуре амфетамина имеется один хиральный центр, и он существует в виде декстро- и левоизомеров. Первый препарат компании Smith, Kline and French был одобрен FDA в 1976 году.

В 1930-х годах он продавался без рецепта под названием "Бензедрин" в качестве деконгестанта. Он стал широко использоваться для лечения целого ряда заболеваний, таких как алкогольное похмелье, нарколепсия, депрессия и ожирение. Во время Второй мировой войны амфетамин использовался для повышения бодрости у солдат. Это использование привело к большому перепроизводству амфетамина, и все излишки после окончания войны попали на черный рынок, что привело к началу злоупотребления. Из-за проблем с зависимостью и злоупотреблением он был включен в список контролируемых веществ в соответствии с "Конвенцией о психотропных веществах" Организации Объединенных Наций 1971 года.

В настоящее время амфетамин является преимущественно рецептурным препаратом, используемым для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), нарколепсии и ожирения. Кроме того, он широко используется в незаконном обороте в качестве средства, повышающего работоспособность, и рекреационного вещества.

Физические свойства

• Формула C9H13N
• Молярная масса 135,210 г/моль
• Плотность 0,936 г/см3 при 25 °C
• Температура плавления 11,3 °C (52,3 °F)
• Температура кипения 200-203 °C (397 °F) при 760 мм рт. ст.

Химические свойства

Свободное основание амфетамина представляет собой бесцветную летучую маслянистую жидкость с характерным "рыбным" запахом и едким, жгучим вкусом, плохо растворимую в воде, легко растворимую в органических растворителях, температура кипения 200-203 °C.

Амфетамин - метиловый гомолог нейротрансмиттера млекопитающих фенетиламина с химической формулой C9H13N. Атом углерода, примыкающий к первичному амину, является стереогенным центром, и амфетамин представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров в соотношении 1:1. Эта рацемическая смесь может быть разделена на оптические изомеры: левоамфетамин и декстроамфетамин (l- и d-изомеры). К часто встречающимся твердым солям амфетамина относятся амфетамина гидрохлорид, фосфат, сульфат. Сульфат декстроамфетамина - наиболее распространенная энантиочистая соль. Амфетамин также является основным соединением своего структурного класса, который включает ряд психоактивных производных.

Способы синтеза

Существует список наиболее популярных способов синтеза амфетамина. Все они имеют свои преимущества и недостатки. Наиболее популярным неселективным синтезом является восстановление P2NP, которое можно проводить с помощью амальгамы алюминия(Al). Также возможно восстановление с помощью NaBH4, LAH или газообразного водорода с катализатором (PtO2 или Pd/C) и избыточным давлением. P2NP может быть синтезирован путем простой конденсации нитроэтана с бензальдегидом.

Одним из наиболее распространенных методов подпольного производства амфетамина является реакция Леукарта, которая заключается в конденсации фенилацетона (фенил-2-пропанона, P2P) с формамидом или формиатом аммония в присутствии муравьиной кислоты и последующем кислотном гидролизе полученного N-формиламфетамина.

Мфетамин также может быть получен восстановительным аминированием фенилацетона (P2P) в присутствии металлического катализатора. Реакция протекает с образованием промежуточного имина. Примерами реакции являются: Гетерогенное каталитическое восстановление фенилацетона аммиаком. Катализатором может быть палладий на угле, оксид платины или никель Рэнея. Восстановление с помощью амальгамы алюминия, цинка или магния.

При необходимости стереоизомеры амфетамина - декстроамфетамин и левоамфетамин - могут быть разделены с помощью винной кислоты. Кроме того, опубликован метод стереоселективного синтеза декстроамфетамина, который заключается в восстановительном аминировании фенилацетона S-α-метилбензиламином. Полученный имин восстанавливают с помощью Pd/C или никеля Ранея и перекристаллизовывают в виде гидрохлорида. Затем N-бензильная группа подвергается гидрогенолизу в присутствии палладия на древесном угле с получением декстроамфетамина высокой оптической чистоты.

Анализ и очистка

При любом способе синтеза амфетамина используются токсичные и опасные вещества. Существует два метода очистки амфетамина: "Промывка препарата" и более продвинутый метод "Кислотно-основная экстракция".

Промывка препарата - неотъемлемая и завершающая часть практически любого синтеза. Иногда она повторяется несколько раз. Метод доступен каждому, не требует навыков, позволяет значительно улучшить качество продукта и презентацию. Метод идеально подходит для небольших количеств. Промывка показана для остатков P2NP, щелочей, кислот и так далее. Промывка не удаляет загрязняющие вещества (ацетаминофен, кофеин и т.д.) и соли ртути.

Наиболее доступным, а потому и более простым, является промывание амфетамина изопропиловым спиртом (IPA). Более сложным в использовании является безводный ацетон. IPA не содержит воды, а значит, не растворяет соли амфетамина. Ключ к успеху процесса - отсутствие воды. Она нужна для того, чтобы избежать растворения амф с загрязняющими веществами, так как они будут выброшены.

Кислотно-основная экстракция (КОО), как метод очистки, позволяет получить качественный препарат. Метод хорош благодаря использованию доступных реагентов, средств и приборов.

Амфетамин недопустимо часто "режется" кофеином, крахмалом, ноотропами, такими как циннаризин и пирацетам, a-PVP, метамфетамином и другими стимуляторами и аптечными веществами. Существует несколько способов проверить свой амфетамин. Самый популярный и простой способ - реактивы для тестирования наркотиков. О других методах вы можете прочитать в протоколе оценки амфетамина.

Здесь представлены фотографии различных образцов амфетамина после тестирования реагентами

Эффекты и дозировка

Субъективные эффекты включают стимуляцию, повышение концентрации внимания, усиление мотивации, повышение либидо, подавление аппетита и эйфорию. Обычно препарат принимают перорально, но его также можно инсуффлировать, вводить инъекции или вводить ректально. Низкие дозы, как правило, повышают концентрацию внимания и производительность, в то время как высокие дозы повышают общительность, сексуальное желание и эйфорию.

Амфетамин обладает высоким потенциалом злоупотребления. Хроническое употребление (т. е. высокие дозы, повторный прием) связано с компульсивным повторным употреблением, растущей толерантностью и психологической зависимостью. Кроме того, злоупотребление связано с рядом заболеваний, особенно с сердечно-сосудистыми проблемами, такими как высокое кровяное давление и повышенный риск инсульта. Настоятельно рекомендуется использовать методы снижения вреда при употреблении этого вещества.

[SPOILER=Физические эффекты]

Стимуляция - по отзывам, амфетамин очень энергичен и стимулирует. Он может стимулировать физическую активность, такую как танцы, общение, бег или уборка. Особый стиль стимуляции, который производит амфетамин, можно охарактеризовать как принудительный. Это означает, что при больших дозах становится трудно или невозможно усидеть на месте. Появляются стискивание челюстей, непроизвольное дрожание тела и вибрации, что приводит к сильной дрожи всего тела, неустойчивости рук и общей потере контроля над мелкой моторикой. Это сменяется легкой усталостью и общим истощением в течение всего периода переживания.

• Спонтанные телесные ощущения - "телесный кайф" от амфетамина можно описать как умеренное эйфорическое покалывание, охватывающее все тело. Это ощущение сохраняет постоянство, неуклонно нарастает с началом действия и достигает своего предела после пика.

• Физическая эйфория

• Аномальное сердцебиение

• Повышенная частота сердечных сокращений

• Повышение артериального давления - примерно на 30 мм рт. ст. систолического и 20 мм рт. ст. диастолического, у наивных пользователей, принимающих 40 мг d-AMP.

• Подавление аппетита

• Бронходилатация

• Обезвоживание

• Сухость во рту

• Частое мочеиспускание

• Затрудненное мочеиспускание

• Повышенная температура тела

• Повышенное потоотделение

• Мания - амфетамин может вызывать манию у генетически предрасположенных людей, например, у тех, кто находится в спектре биполярного расстройства или шизофрении. Более высокие дозы и недостаток сна, по-видимому, повышают риск.

• Тошнота - ее можно уменьшить, если поесть перед приемом и во время опыта.

• Расширение зрачков - этот эффект проявляется только при приеме обычных и высоких доз и более заметен на спаде.

• Рефлекторное обморочное состояние

• Повышение выносливости

• Скрежетание зубами - Скрежетание зубами может наблюдаться при высоких дозах. Однако он менее интенсивный, чем у MDMA.

• Временная эректильная дисфункция

• Сужение сосудов - употребление амфетамина вызывает сужение кровеносных сосудов, в результате чего в некоторые части тела поступает недостаточное количество крови. Это может вызвать чувство покалывания или боли, ощущение холода, онемение, бледность или изменение цвета кожи, особенно в пальцах рук и ног.

[/SPOILER]

[SPOILER=Визуальный эффект]

• Зрительные эффекты амфетамина непостоянны и слабо заметны только в больших дозах. Они в некоторой степени сопоставимы с бредовыми зрительными эффектами и возникают чаще в темных помещениях.

[/SPOILER]

[SPOILER=Дисторсии]

• Дрейф - этот эффект обычно тонкий и едва заметный и возникает только при больших дозах или в сочетании с каннабисом. Обычно это дрейф 1-2 уровня.

• Изменение яркости - под действием амфетамина пространство может казаться ярче из-за эффекта расширения зрачков.
• Трейсеры - этот эффект незаметен в малых дозах. Он наиболее выражен при больших дозах и особенно при недостатке сна, что, с другой стороны, может быть легко спровоцировано другими эффектами этого вещества. Трансформации - Этот эффект возникает очень редко и, как правило, только тогда, когда пользователь принял большие дозы, спускается вниз или бодрствует необычайно долго. Обычно они очень слабые, когда происходят.

[/SPOILER]

[SPOILER=Галлюцинаторные состояния]

• Трансформации - этот эффект возникает очень редко и, как правило, только тогда, когда пользователь принял большую дозу, спускается вниз или находится в сознании необычно долгое время. Обычно они очень слабые, когда возникают.

• Геометрия - этот эффект отмечают некоторые потребители амфетамина и родственных веществ, обычно в больших дозах, когда человек пытается уснуть. Его можно описать как упрощенный, алгоритмический, синтетический, тускло освещенный, многоцветный, блестящий, с резкими краями, увеличенный, гладкий, угловатый, погружающий и прогрессирующий. Обычно это происходит на уровне 3, но может прогрессировать до 4 и 5 в сочетании с такими веществами, как каннабис или DXM.

[/SPOILER]

[SPOILER=Когнитивные эффекты]

• Улучшение анализа
• Когнитивная эйфория
• Компульсивное передозирование
• Раздувание эго
• Подавление эмоций - этот эффект обычно наиболее интенсивен в легких и обычных дозах, и чаще всего отмечается при медицинском, а не рекреационном использовании.
• Повышение концентрации внимания - этот эффект наиболее эффективен при низких и умеренных дозах, поскольку более высокие дозы обычно ухудшают концентрацию.
• Повышение либидо - хотя употребление амфетамина может вызвать чувство сексуального возбуждения, сужение кровеносных сосудов может затруднить возникновение или поддержание эрекции.
• Повышенная чувствительность к музыке
• Раздражительность - это более вероятно при больших дозах.
• Улучшение памяти
• Повышение мотивации
• Психоз - этот эффект возникает только у предрасположенных людей, или после хронического, частого употребления, или из-за недостатка сна.
• Подавление внушаемости
• Ускорение мышления
• Организация мыслей
• Искажение времени - это можно описать как ощущение того, что время ускоряется и проходит гораздо быстрее, чем обычно в трезвом состоянии.
• Бодрствование

[/SPOILER]

[SPOILER=Последние эффекты]

Эффекты, возникающие во время затухания действия стимулятора, обычно ощущаются как негативные и дискомфортные по сравнению с эффектами, возникающими во время пика действия. Это часто называют "спадом", который происходит из-за истощения нейротрансмиттеров. Его эффекты обычно включают в себя:

• Беспокойство - у некоторых пользователей во время спуска тревога может достигать сильного уровня.
• Подавление аппетита
• Когнитивная усталость
• Депрессия
• Повышение частоты сердечных сокращений - в то время как концентрация амфетамина в крови и большинство субъективных эффектов достигают максимума примерно через 3 часа после приема, частота сердечных сокращений достигает максимума гораздо позже - через 10 часов после приема.
• Раздражительность
• Подавление мотивации
• Беспокойные ноги
• Сонный паралич - некоторые пользователи отмечают сонный паралич после приема амфетамина.
• Подавление сновидений
• Замедление мышления
• Бодрствование - бессонница после повторной серии доз амфетамина у некоторых пользователей может длиться дольше суток.
• Подавление мотивации - переживания могут варьироваться от легкой демотивации до крайнего состояния незаинтересованности. Этот эффект более заметен при приеме обычных и тяжелых доз.

[/SPOILER]

Фармакология

Амфетамин оказывает свое поведенческое действие, повышая сигнальную активность нейротрансмиттеров норадреналина и дофамина в путях вознаграждения и исполнительной функции мозга. Подкрепляющие и мотивирующие эффекты амфетамина в основном обусловлены усилением дофаминергической активности в мезолимбическом пути.

Эйфорический и локомоторно-стимулирующий эффект амфетамина зависит от величины и скорости увеличения концентрации синаптического дофамина и норадреналина в стриатуме.

Он является мощным полным агонистом рецептора 1, связанного со следовыми аминами (TAAR1), и взаимодействует с везикулярным моноаминовым транспортером 2 (VMAT2). Совместное действие на TAAR1 и VMAT2 приводит к увеличению концентрации дофамина и норадреналина в синапсах, что стимулирует активность нейронов.

Декстроамфетамин является более мощным агонистом TAAR1, чем левоамфетамин. Следовательно, декстроамфетамин производит более сильную стимуляцию ЦНС, чем левоамфетамин, примерно в три-четыре раза, но левоамфетамин обладает несколько более сильными сердечно-сосудистыми и периферическими эффектами.

Точная биодоступность амфетамина неизвестна, но считается, что она составляет более 75 % при приеме через рот и выше при инъекционном или интраназальном введении. Его всасывание и выведение может зависеть от рН. Поскольку амфетамин является слабым основанием, то, следовательно, чем более базовая среда, тем большее количество препарата находится в липидорастворимой форме, и всасывание через богатые липидами клеточные мембраны является наиболее предпочтительным. Пик реакции амфетамина наступает через 1-3 часа после перорального приема и примерно через 15 минут после инъекции. Полное всасывание амфетамина обычно происходит через 4-6 часов. Основная форма легче всасывается в кишечнике и хуже выводится почками, что потенциально увеличивает срок его полураспада. Он выводится почками путем экскреции, и небольшое количество выводится печеночными ферментами.

Данные о нелегальном рынке

Глобальное предложение стимуляторов амфетаминового ряда (САР)

В 2020 году было изъято рекордное количество САР - более 525 тонн, что на 15 процентов больше, чем в первом году, и продолжило тенденцию к росту, наблюдавшуюся в период 2010-2020 годов. За этот десятилетний период количество изъятого метамфетамина выросло в пять раз, количество изъятого амфетамина увеличилось почти в четыре раза, аколичество изъятого экстази - более чем в три раза.

Употребление амфетаминов продолжало расти, однако в 2020 году наметились признаки снижения спроса на лечение. По оценкам, основанным главным образом на самоотчетах, полученных в ходе обследований населения, в общей сложности 34 миллиона человек в возрасте 15-64 лет, или 0,7 процента населения мира, употребляли амфетамины в течение последнего года, а 20 миллионов (0,4 процента) - вещества типа экстази. Некоторые из этих потребителей употребляли оба вида веществ. Два наиболее распространенных амфетамина - амфетамин и метамфетамин.

Глобальная оценка потребления амфетаминов в 2010 году была аналогичной: 33 миллиона потребителей в прошлом году, или 0,7 % населения в возрасте 15-64 лет. Однако эти оценки следует интерпретировать с осторожностью из-за отсутствия данных по основным странам-потребителям в Азии, где другие показатели рынка, такие как изъятия и цены, свидетельствуют о его расширении за последнее десятилетие. Качественная информация, основанная на восприятии тенденций, о которых ЮНОДК сообщили национальные эксперты, свидетельствует о продолжающемся росте как потребления амфетаминов, так и числа лиц, проходящих лечение от амфетаминов, за последнее десятилетие. Однако данные за 2020 год показывают, что эта тенденция к росту приостановилась и что число людей, проходящих лечение от амфетаминов, возможно, уменьшилось, что соответствует общему снижению объемов лечения в результате пандемии COVID-19. e Тенденции, полученные на основе такой качественной информации, согласуются с имеющимися показателями предложения, такими как цены и изъятия, которые свидетельствуют о продолжающемся глобальном расширении рынка амфетаминов. Качественная информация такого рода страдает методологическими ограничениями, однако ее преимущество заключается в том, что она учитывает результаты небольших исследований и наблюдения экспертов в странах, где обследования потребления наркотиков проводятся нерегулярно. Качественная информация о тенденциях в области потребления экстази представлялась странами по различным категориям до внедрения УНП ООН нового инструмента сбора данных (обновленного вопросника к ежегодным докладам, который начал использоваться в 2020 году), поэтому качественные отчеты о тенденциях в области потребления экстази ограничиваются периодом 2019-2020 годов. Эти отчеты свидетельствуют об умеренном росте в глобальном масштабе. В то же время исследования, проведенные в странах, где экстази используется в рекреационных целях, свидетельствуют о том, что во время пандемии в этих странах потребление экстази сократилось больше, чем любого другого наркотика. Анализ сточных вод, хотя и ограничен географическим охватом Европы, Северной Америки и некоторых частей Азии и Океании, также свидетельствует о том, что в период с 2019 по 2020 год потребление экстази сократилось больше, чем потребление амфетаминов. В большинстве проанализированных мест было выявлено повышение уровня потребления МДМА, в то время как в незначительном большинстве мест было выявлено повышение уровня потребления амфетаминов и снижение уровня потребления метамфетаминов. Первые данные анализа сточных вод за 2021 год свидетельствуют о том, что в период с 2020 по 2021 год в большинстве мест, отслеживаемых группой CORe по анализу сточных вод, большинство из которых находятся в Европе, произойдет общее увеличение потребления амфетамина; примерно в таком же количестве мест произойдет увеличение и уменьшение потребления метамфетамина; и в подавляющем большинстве мест будет наблюдаться постоянное снижение потребления МДМА.