Изобретение раскрывает метод синтеза лекарственного промежуточного продукта 1-амил-3-(1-нафтоил) индола; метод синтеза включает следующие стадии: использование 1-нафтойной кислоты, оксалилхлорида, индола и бромпентана в качестве сырья, использование дихлорметана, толуола, этилацетата или ацетона в качестве растворителя и использование EtAlCl2 и DMF для катализа.
При этом данный способ соединения может дополнительно включать стадии:
⑴ капают оксалилхлорид в 0 ℃ в растворе 1-нафтойной кислоты, и капают и медленно нагревается до 25～30 ℃, перемешивание реакции 1 ч, температура повышается рефлюкс реакции 1 ч немного снижает температуру, затем, и растворитель в системе и оставшиеся оксалилхлорид отваривают с отрицательным давлением, получает 1-нафтоилхлорид
⑵ остаток после вышеупомянутой вакуумной дистилляции охлаждается до температуры ниже 40 ℃, перемешивается и добавить быстро толуол пропорционального количества, добавляет продолжается и охлаждается до 0～5 ℃, добавляет толуол решение индолов, перемешивается 5 мин, снова в 0 ℃ медленного падения EtAlCl 2Нормальный раствор гексана, капать и перемешивают 15 минут, медленно нагревается до 25 ± 2 ℃, перемешивание реакции 12 ч, отмена воды, этилацетат экстракции, после экстракции жидкости вакуумной дистилляции удаляет растворитель, 3-(1 нафтоил) индолы
⑶ добавить DMF в ацетоне soln с 3-(1 нафтоил) индолы вышеупомянутых подготовки, бросил и продолжал перемешивать 15 минут в 20 ± 2 ℃ KOH, что перемешать вход пропорциональное количество в партиях; После обработки, что температура системы спускается, начинают капать бром-пентан, падение контроля температуры составляет 25～30 ℃; 2.5～3h капает, и нагревается до 40 ± 2 ℃ изоляции реакции 1h, после реакции заканчивается; После вакуумной дистилляции удален растворитель, добавление метанола вихревые перемешивания промывают 1h, охлаждается до 15 ± 1 ℃; Фильтр, получить влажную статью 1-амильной группы-3-(1 нафтоил) индолы слиток
⑷ капля в вышеупомянутые толстые мокрой статье в метиловом спирте пропорционального количества, и температура растет рефлюкс 1h охлаждается до 15 ± 1 ℃, и фильтрации поливают холодным метанолом и быть промыты, и вакуум-сушки получает 1-амильной группы-3-(1 нафтоил) индолы продукта, чистота (ВЭЖХ): >=99,0%, и M.P:66～68 ℃.
При этом данный способ соединения может дополнительно включать стадии:
⑴ капают оксалилхлорид в 0 ℃ в растворе 1-нафтойной кислоты, и капают и медленно нагревается до 25～30 ℃, перемешивание реакции 1 ч, температура повышается рефлюкс реакции 1 ч немного снижает температуру, затем, и растворитель в системе и оставшиеся оксалилхлорид отваривают с отрицательным давлением, получает 1-нафтоилхлорид
⑵ остаток после вышеупомянутой вакуумной дистилляции охлаждается до температуры ниже 40 ℃, перемешивается и добавить быстро толуол пропорционального количества, добавляет продолжается и охлаждается до 0～5 ℃, добавляет толуол решение индолов, перемешивается 5 мин, снова в 0 ℃ медленного падения EtAlCl 2Нормальный раствор гексана, капать и перемешивают 15 минут, медленно нагревается до 25 ± 2 ℃, перемешивание реакции 12 ч, отмена воды, этилацетат экстракции, после экстракции жидкости вакуумной дистилляции удаляет растворитель, 3-(1 нафтоил) индолы
⑶ добавить DMF в ацетоне soln с 3-(1 нафтоил) индолы вышеупомянутых подготовки, бросил и продолжал перемешивать 15 минут в 20 ± 2 ℃ KOH, что перемешать вход пропорциональное количество в партиях; После обработки, что температура системы спускается, начинают капать бром-пентан, падение контроля температуры составляет 25～30 ℃; 2.5～3h капает, и нагревается до 40 ± 2 ℃ изоляции реакции 1h, после реакции заканчивается; После вакуумной дистилляции удален растворитель, добавление метанола вихревые перемешивания промывают 1h, охлаждается до 15 ± 1 ℃; Фильтр, получить влажную статью 1-амильной группы-3-(1 нафтоил) индолы слиток
⑷ капля в вышеупомянутые толстые мокрой статье в метиловом спирте пропорционального количества, и температура растет рефлюкс 1h охлаждается до 15 ± 1 ℃, и фильтрации поливают холодным метанолом и быть промыты, и вакуум-сушки получает 1-амильной группы-3-(1 нафтоил) индолы продукта, чистота (ВЭЖХ): >=99,0%, и M.P:66～68 ℃.
