украдено отсюда ^^; подумал, что это может быть полезно, и решил выложить. обратите внимание, что это экспериментально!!!
Сафрол может быть синтезирован в три этапа из ненаблюдаемых химических веществ с хорошим выходом:
1. Катехол (1,2-дигидроксибензол, или пирокатехол) реагирует в основном растворе с дибромметаном (CH₂Br₂) до 1,2-метилендиоксибензола.
2. 1,2-метилендиокси-бензол селективно бромируется N-бром-сукцинимидом с образованием 4-бром-1,2-метилендиоксибензола.
3. 4-бром-1,2-метилендиокси-бензол реагирует с Mg, давая аддукт Гриньяра (R-MgBr), и соединяется с бромистым аллилом с образованием сафрола.
Диэтиловый эфир всегда можно заменить более безвредным и неопасным трет-бутилметиловым эфиром.
Все препараты улучшаются по данной методике.
1,2-метилендиоксибензол (1,3-бензодиоксол)
В круглодонную колбу объемом 2 л с двумя горловинами (обратный конденсатор, капельная воронка), погруженную в масляную баню / магнитную мешалку, помещают 95 мл (1,36 моль) дибромметана, 180 мл воды и 4-5 мл триоктилметиламмоний хлорида (ПТК, "Adogen 464, Aliquat 336"). Сверху рефлюкс-конденсатора отведена трубка к бутылке для промывки газа, чтобы обеспечить некоторую защиту от атмосферы). Содержимое колбы нагревают и перемешивают до рефлюкса и добавляют в колбу заранее приготовленный раствор 100 г (0,91 моль) 1,2-дигидроксибензола (катехола), 91 г гидроксида натрия (2,275 моль) и 450 мл воды (содержимое энергично перемешивают и непрерывно рефлюксируют). Время добавления составляет 120 минут, после чего содержимое перемешивают и рефлюксируют 90 минут. Продукт отгоняют с паром (в колбу непрерывно добавляют воду, отгоняют воду и продукт). После отбора 1,5 л дистиллята его насыщают поваренной солью и трижды экстрагируют эфиром (лучше: трет-бутилметиловым эфиром, он не слеживается и не так опасен). Эфирные экстракты сушат сульфатом натрия, фильтруют, а высушивающий агент промывают 2х30 мл растворителя. Объединенные фильтраты выпаривают (ротовап), а остаток перегоняют в вакууме. При 60-80°C (20 мм рт. ст.) перегоняется 87 г 1,2-метилендиоксибензола, содержащего около 8% непрореагировавшего дибромметана. Камедь в реакционных/дистилляционных колбах удаляют органическими растворителями.
4-Бром-1,2-метилендиоксибензол
В круглодонную колбу объемом 500 мл с обратным холодильником (расположенную на масляной бане и оснащенную магнитной мешалкой) помещают 70 г продукта, полученного на стадии 1 (92%-ный чистый 1,2-метилендиоксибензол, 0,53 моль), 100 г N-бромсукцинимида и 260 мл хлороформа (сухого). После трехчасового кипячения и перемешивания раствор охлаждают до комнатной температуры, сукцинимид отфильтровывают с помощью отсоса и промывают 2х20 мл хлороформа. Объединенные фильтраты выпаривают, а остаток перегоняют в вакууме. При 125-135°C (40 мм рт. ст.) образуется смесь продукта и сукцинимида, которую разбавляют вдвое большим объемом диэтилового эфира, выдерживают 3 часа над твердым гидроксидом натрия и тщательно промывают водой. После тщательной сушки над сульфатом натрия сушильный агент отфильтровывают и промывают 20 мл диэтилового эфира. Эфир выпаривают (ротовап), желто-коричневое остаточное масло достаточно чистое для следующего шага (показатель преломления при 25°C составляет 1,583). Выход 72 г, 67% от теории, рассчитанной на использование чистого 1,2-метилендиоксибензола.
3,4-Метилендиокси-аллилбензол (сафрол)
В колбу объемом 500 мл (погруженную в магнитную мешалку/масляную баню) помещают 10-11 г магниевой стружки и 150 мл тетрагидрофурана (свежеперегнанного из натрия). После добавления небольшого кристалла йода и 2 мл дибромметана для начала реакции Гриньяра добавляют 72 г 4-бром-1,2-метилендиоксибензола (шаг 2) и поддерживают температуру на уровне рефлюкса. Для начала рекомендуется нагреть баню до 50°C. После добавления, которое занимает около 60 мин, все перемешивают и выдерживают 1 ч, а коричневую жидкость быстро декантируют в очень сухую колбу объемом 500 мл с капельной воронкой и рефлюкс-конденсатором. Осадок магния промывают еще 20 мл сухого THF, промывку добавляют к раствору Гриньяра. Добавляют немного (0,5 г) йодида меди(I) и, охлаждая на ледяной бане, по каплям добавляют 40 мл (0,47 моль) бромистого аллила, внутренняя температура не должна превышать 40°C. После выдерживания в течение ночи и последующего 1 ч рефлюкса реакционную смесь суспендируют в растворе 20 мл 37% соляной кислоты в 500 мл воды, добавляют 80 мл 25% аммиака, и раствор перегоняют с паром, как описано выше. После сбора 2 л дистиллята его подкисляют соляной кислотой до конго-красного цвета (pH 4), насыщают поваренной солью и экстрагируют 4x200 мл эфира. Объединенные экстракты сушат гидроксидом натрия, выпаривают (ротовап), остаток собирают в эфир и тщательно промывают гидроксидом натрия. После сушки (сульфат натрия) высушивающий агент отфильтровывают, промывают 20 мл эфира и объединенные экстракты выпаривают. Остаток перегоняют в вакууме, получают 39 г (67% от теории) сафрола, кипящего при 120-130°C (20-25 мм рт. ст.). Бесцветное масло с характерным запахом. Общий выход (из катехола), 32-33% от теории.
Сафрол может быть синтезирован в три этапа из ненаблюдаемых химических веществ с хорошим выходом:
1. Катехол (1,2-дигидроксибензол, или пирокатехол) реагирует в основном растворе с дибромметаном (CH₂Br₂) до 1,2-метилендиоксибензола.
2. 1,2-метилендиокси-бензол селективно бромируется N-бром-сукцинимидом с образованием 4-бром-1,2-метилендиоксибензола.
3. 4-бром-1,2-метилендиокси-бензол реагирует с Mg, давая аддукт Гриньяра (R-MgBr), и соединяется с бромистым аллилом с образованием сафрола.
Диэтиловый эфир всегда можно заменить более безвредным и неопасным трет-бутилметиловым эфиром.
Все препараты улучшаются по данной методике.
1,2-метилендиоксибензол (1,3-бензодиоксол)
В круглодонную колбу объемом 2 л с двумя горловинами (обратный конденсатор, капельная воронка), погруженную в масляную баню / магнитную мешалку, помещают 95 мл (1,36 моль) дибромметана, 180 мл воды и 4-5 мл триоктилметиламмоний хлорида (ПТК, "Adogen 464, Aliquat 336"). Сверху рефлюкс-конденсатора отведена трубка к бутылке для промывки газа, чтобы обеспечить некоторую защиту от атмосферы). Содержимое колбы нагревают и перемешивают до рефлюкса и добавляют в колбу заранее приготовленный раствор 100 г (0,91 моль) 1,2-дигидроксибензола (катехола), 91 г гидроксида натрия (2,275 моль) и 450 мл воды (содержимое энергично перемешивают и непрерывно рефлюксируют). Время добавления составляет 120 минут, после чего содержимое перемешивают и рефлюксируют 90 минут. Продукт отгоняют с паром (в колбу непрерывно добавляют воду, отгоняют воду и продукт). После отбора 1,5 л дистиллята его насыщают поваренной солью и трижды экстрагируют эфиром (лучше: трет-бутилметиловым эфиром, он не слеживается и не так опасен). Эфирные экстракты сушат сульфатом натрия, фильтруют, а высушивающий агент промывают 2х30 мл растворителя. Объединенные фильтраты выпаривают (ротовап), а остаток перегоняют в вакууме. При 60-80°C (20 мм рт. ст.) перегоняется 87 г 1,2-метилендиоксибензола, содержащего около 8% непрореагировавшего дибромметана. Камедь в реакционных/дистилляционных колбах удаляют органическими растворителями.
4-Бром-1,2-метилендиоксибензол
В круглодонную колбу объемом 500 мл с обратным холодильником (расположенную на масляной бане и оснащенную магнитной мешалкой) помещают 70 г продукта, полученного на стадии 1 (92%-ный чистый 1,2-метилендиоксибензол, 0,53 моль), 100 г N-бромсукцинимида и 260 мл хлороформа (сухого). После трехчасового кипячения и перемешивания раствор охлаждают до комнатной температуры, сукцинимид отфильтровывают с помощью отсоса и промывают 2х20 мл хлороформа. Объединенные фильтраты выпаривают, а остаток перегоняют в вакууме. При 125-135°C (40 мм рт. ст.) образуется смесь продукта и сукцинимида, которую разбавляют вдвое большим объемом диэтилового эфира, выдерживают 3 часа над твердым гидроксидом натрия и тщательно промывают водой. После тщательной сушки над сульфатом натрия сушильный агент отфильтровывают и промывают 20 мл диэтилового эфира. Эфир выпаривают (ротовап), желто-коричневое остаточное масло достаточно чистое для следующего шага (показатель преломления при 25°C составляет 1,583). Выход 72 г, 67% от теории, рассчитанной на использование чистого 1,2-метилендиоксибензола.
3,4-Метилендиокси-аллилбензол (сафрол)
В колбу объемом 500 мл (погруженную в магнитную мешалку/масляную баню) помещают 10-11 г магниевой стружки и 150 мл тетрагидрофурана (свежеперегнанного из натрия). После добавления небольшого кристалла йода и 2 мл дибромметана для начала реакции Гриньяра добавляют 72 г 4-бром-1,2-метилендиоксибензола (шаг 2) и поддерживают температуру на уровне рефлюкса. Для начала рекомендуется нагреть баню до 50°C. После добавления, которое занимает около 60 мин, все перемешивают и выдерживают 1 ч, а коричневую жидкость быстро декантируют в очень сухую колбу объемом 500 мл с капельной воронкой и рефлюкс-конденсатором. Осадок магния промывают еще 20 мл сухого THF, промывку добавляют к раствору Гриньяра. Добавляют немного (0,5 г) йодида меди(I) и, охлаждая на ледяной бане, по каплям добавляют 40 мл (0,47 моль) бромистого аллила, внутренняя температура не должна превышать 40°C. После выдерживания в течение ночи и последующего 1 ч рефлюкса реакционную смесь суспендируют в растворе 20 мл 37% соляной кислоты в 500 мл воды, добавляют 80 мл 25% аммиака, и раствор перегоняют с паром, как описано выше. После сбора 2 л дистиллята его подкисляют соляной кислотой до конго-красного цвета (pH 4), насыщают поваренной солью и экстрагируют 4x200 мл эфира. Объединенные экстракты сушат гидроксидом натрия, выпаривают (ротовап), остаток собирают в эфир и тщательно промывают гидроксидом натрия. После сушки (сульфат натрия) высушивающий агент отфильтровывают, промывают 20 мл эфира и объединенные экстракты выпаривают. Остаток перегоняют в вакууме, получают 39 г (67% от теории) сафрола, кипящего при 120-130°C (20-25 мм рт. ст.). Бесцветное масло с характерным запахом. Общий выход (из катехола), 32-33% от теории.