оригинальный синт здесь, кредиты цезию!!! ^_^
Здесь приводится простой, высокопродуктивный метод, использующий безопасные и недорогие реагенты, не требующий применения газообразного аммиака или метиламина с простым оформлением. Реакция была успешно применена к карбонильным соединениям, содержащим чувствительные функциональные группы (такие как ацетали, карбаматы, бензилокси-, метокси-, нитро-, циано-, бром- группы.), присоединенные к карбонилу без разрушения этих групп.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Селективное моноалкилирование аммиака: Высокопроизводительный синтез первичных аминов:
Кетон вступает в реакцию со смесью хлорида аммония, триэтиламина и изопропоксида титана(IV) в абсолютном EtOH. Предположительно, изопропоксид титана(IV)функционирует как катализатор кислоты Льюиса, а также как превосходный поглотитель воды, образуя имины, которые восстанавливаются борогидридом натрия. Другим возможным механизмом является образование стабильных промежуточных аминокарбинолатотитановых комплексов, которые восстанавливаются либо непосредственно, либо через переходные виды иминия.
Общая процедура:
10 ммоль кетона, изопропоксида титана(IV) (5,9 мл, 20 ммоль), хлорида аммония (1,07 г, 20 ммоль) и триэтиламина (2,79 мл, 20 ммоль) в абсолютном этаноле (20 мл) перемешивали в закрытой колбе при комнатной температуре в течение 10 ч. Добавили борогидрид натрия (0,57 г, 15 ммоль) и смесь перемешивали еще в течение 7 ч при комнатной температуре. Реакцию гасили, вливая в аммиак (30 мл, 2M), органический слой отделяли, экстрагировали A/B, сушили над MgSO4. Выход первичного амина после очистки от ацетофенона составил 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Легкое получение N-метил вторичных аминов путем изопропоксида титана(IV), опосредованного восстановительным аминированием карбонильных соединений
Сообщается о простой, мягкой и эффективной процедуре получения N-Me вторичных аминов из альдегидов и кетонов. Обработка карбонильных соединений гидрохлоридом метиламина, NEt3 и изопропоксидом Ti(IV) с последующим восстановлением боргидридом Na in situ и прямой уксусной отработкой позволяет получить чистые продукты с хорошими или отличными выходами. В качестве эквивалента матиламина используется эквимолярная смесь гидрохлорида метиламина и триэтиламина. Это избавляет от необходимости использовать избыток газообразного метиламина. Реакция может протекать через промежуточный метиламиноалкогольатотитановый комплекс, который затем восстанавливается. Образуются только N-монометилированные вторичные амины.
Общая процедура: 10 ммоль кетона, изопропоксид титана(IV) (5,9 мл, 20 ммоль), гидрохлорид метиламина (1,35 г, 20 ммоль) и триэтиламин (2,79 мл, 20 ммоль) в абсолютном этаноле (15 мл) перемешивали в колбе с крышкой при комнатной температуре в течение 8-10 ч. Добавили борогидрид натрия (0,57 г, 15 ммоль) и смесь перемешивали еще 7-8 ч при комнатной температуре. Реакцию гасили, выливая в аммиак (30 мл, 2M), образовавшийся неорганический осадок отфильтровывали, органический слой отделяли, экстрагировали A/B, сушили. Выход первичного амина после очистки от ацетофенона составил 86 % от N-метил-фенетиламина.
Дальнейшее чтение:
Synlett, (10), 1079-80 (англ.) 1995: Эффективный, безопасный и удобный одностадийный синтез бета-фенэтиламинов через реакции восстановительного аминирования с использованием Ti(OCHMe2)4 и NaBH4
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (на английском языке) 1994: Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: a reagent of choice for reductive amination
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (англ.) 1995: Восстановительное алкилирование диметиламина с использованием изопропоксида титана(IV) и борогидрида натрия: эффективный, безопасный и удобный метод синтеза N,N-диметилированных третичных аминов
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (на английском языке) 1990: Усовершенствованный метод восстановительного алкилирования аминов с использованием изопропоксида титана(IV) и цианоборогидрида натрия
Изопропоксид титана = Ti(O-i-C3H7)4, м.п. 20°C, т.пл. 232°C
Здесь приводится простой, высокопродуктивный метод, использующий безопасные и недорогие реагенты, не требующий применения газообразного аммиака или метиламина с простым оформлением. Реакция была успешно применена к карбонильным соединениям, содержащим чувствительные функциональные группы (такие как ацетали, карбаматы, бензилокси-, метокси-, нитро-, циано-, бром- группы.), присоединенные к карбонилу без разрушения этих групп.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Селективное моноалкилирование аммиака: Высокопроизводительный синтез первичных аминов:
Кетон вступает в реакцию со смесью хлорида аммония, триэтиламина и изопропоксида титана(IV) в абсолютном EtOH. Предположительно, изопропоксид титана(IV)функционирует как катализатор кислоты Льюиса, а также как превосходный поглотитель воды, образуя имины, которые восстанавливаются борогидридом натрия. Другим возможным механизмом является образование стабильных промежуточных аминокарбинолатотитановых комплексов, которые восстанавливаются либо непосредственно, либо через переходные виды иминия.
Общая процедура:
10 ммоль кетона, изопропоксида титана(IV) (5,9 мл, 20 ммоль), хлорида аммония (1,07 г, 20 ммоль) и триэтиламина (2,79 мл, 20 ммоль) в абсолютном этаноле (20 мл) перемешивали в закрытой колбе при комнатной температуре в течение 10 ч. Добавили борогидрид натрия (0,57 г, 15 ммоль) и смесь перемешивали еще в течение 7 ч при комнатной температуре. Реакцию гасили, вливая в аммиак (30 мл, 2M), органический слой отделяли, экстрагировали A/B, сушили над MgSO4. Выход первичного амина после очистки от ацетофенона составил 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Легкое получение N-метил вторичных аминов путем изопропоксида титана(IV), опосредованного восстановительным аминированием карбонильных соединений
Сообщается о простой, мягкой и эффективной процедуре получения N-Me вторичных аминов из альдегидов и кетонов. Обработка карбонильных соединений гидрохлоридом метиламина, NEt3 и изопропоксидом Ti(IV) с последующим восстановлением боргидридом Na in situ и прямой уксусной отработкой позволяет получить чистые продукты с хорошими или отличными выходами. В качестве эквивалента матиламина используется эквимолярная смесь гидрохлорида метиламина и триэтиламина. Это избавляет от необходимости использовать избыток газообразного метиламина. Реакция может протекать через промежуточный метиламиноалкогольатотитановый комплекс, который затем восстанавливается. Образуются только N-монометилированные вторичные амины.
Общая процедура: 10 ммоль кетона, изопропоксид титана(IV) (5,9 мл, 20 ммоль), гидрохлорид метиламина (1,35 г, 20 ммоль) и триэтиламин (2,79 мл, 20 ммоль) в абсолютном этаноле (15 мл) перемешивали в колбе с крышкой при комнатной температуре в течение 8-10 ч. Добавили борогидрид натрия (0,57 г, 15 ммоль) и смесь перемешивали еще 7-8 ч при комнатной температуре. Реакцию гасили, выливая в аммиак (30 мл, 2M), образовавшийся неорганический осадок отфильтровывали, органический слой отделяли, экстрагировали A/B, сушили. Выход первичного амина после очистки от ацетофенона составил 86 % от N-метил-фенетиламина.
Дальнейшее чтение:
Synlett, (10), 1079-80 (англ.) 1995: Эффективный, безопасный и удобный одностадийный синтез бета-фенэтиламинов через реакции восстановительного аминирования с использованием Ti(OCHMe2)4 и NaBH4
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (на английском языке) 1994: Titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: a reagent of choice for reductive amination
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (англ.) 1995: Восстановительное алкилирование диметиламина с использованием изопропоксида титана(IV) и борогидрида натрия: эффективный, безопасный и удобный метод синтеза N,N-диметилированных третичных аминов
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (на английском языке) 1990: Усовершенствованный метод восстановительного алкилирования аминов с использованием изопропоксида титана(IV) и цианоборогидрида натрия
Изопропоксид титана = Ti(O-i-C3H7)4, м.п. 20°C, т.пл. 232°C