Amphetamine Synthesis from Phenyl-2-propanone Via Sodium Cyanoborohydride (1kg scale)

[WillD]

Reaction scheme:​

​

Synthesis:
1. A mixture of phenyl-2-propanone (1000 g), ammonium acetate (6000 g), and sodium cyanoborohydride (600 g) in 15 liters of IPA was stirred at room temp for 48 h.
2. The pH of the mixture was maintained at neutrality by dropwise addition of concentrated HCl during the course of the reaction.
3. The reaction mixture was evaporated to dryness to yield a yellow semisolid that was suspended in water (25 ml) and then acidified to pH 1 by slow addition of concentrated HCl.
4. The acidic suspension was washed with methylene chloride, then made basic (pH 10) by the addition of NaOH pellets.
5. The resulting basic aqueous suspension was extracted with methylene chloride.
6. The combined methylene chloride extracts were washed with water, dried over magnesium sulfate, and evaporated to dryness to yield amphetamine as a yellow oil.
7. Dissolve oil in three amounts of acetone.
8. Dropwise sulfuric (or orthophosphoric) acid to pH - 6 when stirring.
9. Put in a freezer for 12 hours.
10. Filtrated and dried.​

 

[caesare.robot]

какова производительность этого метода?

 

[btcboss2022]

Можно ли заменить цианоборогидрид натрия на NaBH4 в меньшем количестве? Цианоборогидрид натрия является более слабым восстановителем, чем NaBH4, если я не ошибаюсь.

Спасибо.

 

[caesare.robot]

для плавания использовали метанол и nabh4. после вакуумной дистилляции ~50% выход

 

[btcboss2022]

В каких количествах?

 

[Jamroz]

На втором этапе вы имеете в виду, что pH меняется в течение 48 часов, пока идет реакция, и мне нужно его контролировать? Или достаточно сделать его нейтральным один раз, и он останется на нейтральном уровне, когда реакция идет.

 

[caesare.robot]

90 г p2p.
реакция может быть чувствительна к воде

 

[btcboss2022]

90 грамм P2P нормально, а количество NaBH4 и метанола? Время и процесс те же, что и в статье?
Спасибо.

 

[caesare.robot]

52 г NaBH4 добавляли порциями около 30 мин,
2 часа после этого при перемешивании 25°C.

при выпаривании метанола из РМ много солей уходит(!?), есть предложения.

И что нужно делать, чтобы реакция была нейтральной?

есть мысль влить аммиак в охлажденный и высушенный метанол и использовать его прямо в реакции? с использованием молекулярных сит? это повысит выход?

 

[caesare.robot]

Кто-нибудь знает соотношение NH3 и P2P в молях?

 

[Davidrobinson]

Это будет просто 1 моль NH3 к 1 молю p2p. Стехиометрическое соотношение

 

[OrgUnikum]

Это дает очень низкие выходы. Единственный известный способ получить амфетамин путем восстановления борогидрида и аммиака или соли аммиака - это добавить по крайней мере один эквивалент титан-(IV)-изопропоксида.
Я лично думаю, что алюминий-(III)-изопропоксид или олово-(IV)-изопропоксид тоже могут сработать, но это только предположение. И никакой воды в реакции. Вообще никакой.

Причина: Аммиак в этой реакции гораздо менее реакционноспособен, чем образующийся амфетамин, примерно в 20 раз менее реакционноспособен, и поэтому большинство фенилацетона (P2P) предпочтительно реагирует с любым образующимся амфетамином, и в итоге получается почти только ди-алкилированный продукт, который представляет собой P2P, соединенный с амфетамином, а это не весело.

Титан-(IV)-изопропоксид образует комплекс с амфетамином и не дает ему вступать в реакцию с P2P.

Пожалуйста, перестаньте придумывать вещи, которые, по вашему мнению, "должны работать".
thx