Cannabinoids Видеоролик АБР-ПИНАКА Синтез

[ireshop]

Синтез ADB-PINACA

• Г. Паттон
• 17 сентября 2023 г.
• 16

Видео о получении ADB-PINACA из метил 1H-индазол-3-карбоксилата...

Метил 1H-индазол-3-карбоксилат

1. Раствор индазол-3-карбоновой кислоты (100 г) в MeOH (1500 мл) обработали концентрированной H2SO4 (100 мл).
2. Нагревали под рефлюксом в течение 4 часов.
3. Смесь концентрировали под вакуумом и растворили в EtOAc (2500 мл).
4. Органическую фазу промыли насыщенным водным NaHCO3 (1000 мл), H2O (1000 мл) и рассолом (1000 мл) и высушили (MgSO4).
5. Растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением 83 г белого твердого вещества.

Метил 1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилат

1. К охлажденному раствору (0 °C) метил 1H-индазол-3-карбоксилата (100 г) в THF (1000 мл) добавили t-BuOK (70 г).
2. Смесь нагрели до комнатной температуры, перемешивали в течение 1 часа, охладили (0 °C) и по каплям добавили соответствующий 1-бромпентан (80 мл).
3. Смесь нагрели до комнатной температуры и перемешивали в течение 48 часов, после чего добавили H2O (1000 мл).
4. Слои разделили, водный слой экстрагировали EtOAc (2х500 мл), объединенные органические фазы промыли H2O (3х500 мл) и рассолом (1000 мл) и высушили (MgSO4).
5. Растворитель выпаривали при пониженном давлении и получали (67 г, 77%) в виде прозрачного стеклообразного твердого вещества.

1-Пентил-1H-индазол-3-карбоновая кислота

1. К раствору соответствующего метил 1-пентил-1H-индазол-3-карбоксилата (100 г) в MeOH (1000 мл) добавили 1M водный NaOH (600 мл) и перемешивали в течение 24 часов.
2. Растворитель удалили под вакуумом, остаток растворили в H2O, подкислили 1M водной HCl и экстрагировали EtOAc (2x500 мл).
3. Органическую фазу сушили (MgSO4), растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением свободной кислоты, которую использовали в последующей стадии сопряжения без дополнительной очистки, с получением (68 г, 72%) в виде белого твердого вещества.

ADB-PINACA ((S)-N-(1-амино-3,3-диметил-1-оксобутан-2-ил)-1-пентил-1H-индазол-3-карбоксамид)

1. Раствор 1-пентил-1H-индазол-3-карбоновой кислоты (100 г) в DMF (1000 мл) обрабатывали EDC (1 эквив), BtOH (1,5 эквив), DIPEA (180 г), L-терт-лейцинамидом (86 г) и перемешивали в течение 24 часов.
2. Смесь разделили между H2O (2000 мл) и EtOAc (1000 мл), разделили слои и экстрагировали водный слой EtOAc (2x1000 мл).
3. Объединенные органические фазы сушили (MgSO4) и выпаривали растворитель при пониженном давлении.
4. Неочищенный продукт очистили перекристаллизацией и получили 92 г белого твердого вещества (выход 63%).