Синтез 4-Бромо-2,5-диметоксифенэтиламина (2c-b) по Шульгину:
К 100 г раствора 2,5-диметоксибензальдегида в 220 г нитрометана добавили 10 г безводного ацетата аммония и нагревали на паровой бане в течение 2,5 часов, время от времени перемешивая. Темно-красную реакционную смесь отделили от избытка нитрометана под вакуумом, и остаток самопроизвольно выкристаллизовался.
Этот неочищенный нитростирол очистили, распылив его в изопропиловый спирт. Затем его отфильтровали и высушили на воздухе, получив 85 г 2,5-диметокси-β-нитростирола в виде желто-оранжевого продукта с чистотой, пригодной для следующего этапа. Новая очистка может быть достигнута путем перекристаллизации в кипящем IPA.
В круглодонную колбу объемом 2 л, оснащенную магнитной мешалкой и помещенную в инертную атмосферу, добавили 750 мл безводного тетрагидрофурана (THF), содержащего 30 г гидрида лития-алюминия. Затем в раствор THF добавили 60 г 2,5-диметокси-б-нитростирола. Конечный раствор приобрел грязный желто-коричневый цвет и выдерживался при температуре рефлюкса в течение 24 часов.
После охлаждения избыток гидрида был удален путем добавления IPA, капля за каплей. Затем добавили 30 мл 15%-ного NaOH для превращения неорганических твердых частиц в фильтруемую массу. Реакционную смесь отфильтровали и промыли фильтровальную лепешку сначала THF, а затем MeOH (метанолом).
Маточные растворы и промывки объединили и отделили от вакуумного растворителя, а остаток суспендировали в 1,5 мл H2O. Затем его подкисляли HCl, промывали 3×100 мл CH2Cl2, сильно подщелачивали 25% NaOH и повторно экстрагировали 4×100 мл CH2Cl2.
Объединенные экстракты были отделены от растворителя под вакуумом, что привело к 26 г маслянистого остатка, который перегоняли при 120-130 ºC, при 0,5 мм рт. ст., что позволило получить 21 г белого масла, 2,5-диметокси-фенилэтиламин (2C-H), который очень легко улавливает диоксид углерода из воздуха.
К раствору 24,8 г 2,5-диметоксифенилэтиламина в 40 мл ледяной уксусной кислоты при энергичном перемешивании добавили 22 г элементарного брома (Br2), растворенного в 40 мл уксусной кислоты. Примерно через две минуты началось образование твердых частиц и выделение довольно большого количества тепла. Реакционной смеси снова дали нагреться до комнатной температуры, отфильтровали, а твердые частицы умеренно промыли холодной уксусной кислотой.
Это была гидробромидная соль. Существует множество сложных форм солей, как полиморфных, так и гидратных, которые могут сделать выделение и характеристику 2C-B опасными. Самый безопасный путь - образование нерастворимой солянокислой соли с помощью свободного основания. Всю массу влажной соли с уксусной кислотой растворили в умеренной H2O, подщелочили по крайней мере до pH 11 25%-ным NaOH и экстрагировали 3×100 мл CH2Cl2.
Удаление растворителя дало 33,7 г остатка, который перегоняли при 115-130 °C, при 0,4 мм рт. ст. Белое масло, 27,6 г, растворили в 50 мл H2O, содержащей 7,0 г уксусной кислоты. Этот прозрачный раствор энергично перемешивали и обработали 20 мл концентрированной HCl. После этого сразу же образовалась безводная соль 4-бром-2,5-диметоксифенэтиламина (2C-B). Эту массу кристаллов отделили фильтрованием, промыли небольшим количеством H2O, а затем несколькими порциями по 50 мл Et2O (диэтилового эфира). После полного высушивания на воздухе было получено 31,05 г тонких белых игл с f.p. 237-239 ºC. Если при добавлении конечной концентрированной HCl присутствует слишком много H2O, получается гидратированная форма 2C-B. Гидробромидная соль плавится при 214,5-215 ºC. Было замечено, что ацетатная соль имеет f.p. 208-209 ºC.
К 100 г раствора 2,5-диметоксибензальдегида в 220 г нитрометана добавили 10 г безводного ацетата аммония и нагревали на паровой бане в течение 2,5 часов, время от времени перемешивая. Темно-красную реакционную смесь отделили от избытка нитрометана под вакуумом, и остаток самопроизвольно выкристаллизовался.
Этот неочищенный нитростирол очистили, распылив его в изопропиловый спирт. Затем его отфильтровали и высушили на воздухе, получив 85 г 2,5-диметокси-β-нитростирола в виде желто-оранжевого продукта с чистотой, пригодной для следующего этапа. Новая очистка может быть достигнута путем перекристаллизации в кипящем IPA.
В круглодонную колбу объемом 2 л, оснащенную магнитной мешалкой и помещенную в инертную атмосферу, добавили 750 мл безводного тетрагидрофурана (THF), содержащего 30 г гидрида лития-алюминия. Затем в раствор THF добавили 60 г 2,5-диметокси-б-нитростирола. Конечный раствор приобрел грязный желто-коричневый цвет и выдерживался при температуре рефлюкса в течение 24 часов.
После охлаждения избыток гидрида был удален путем добавления IPA, капля за каплей. Затем добавили 30 мл 15%-ного NaOH для превращения неорганических твердых частиц в фильтруемую массу. Реакционную смесь отфильтровали и промыли фильтровальную лепешку сначала THF, а затем MeOH (метанолом).
Маточные растворы и промывки объединили и отделили от вакуумного растворителя, а остаток суспендировали в 1,5 мл H2O. Затем его подкисляли HCl, промывали 3×100 мл CH2Cl2, сильно подщелачивали 25% NaOH и повторно экстрагировали 4×100 мл CH2Cl2.
Объединенные экстракты были отделены от растворителя под вакуумом, что привело к 26 г маслянистого остатка, который перегоняли при 120-130 ºC, при 0,5 мм рт. ст., что позволило получить 21 г белого масла, 2,5-диметокси-фенилэтиламин (2C-H), который очень легко улавливает диоксид углерода из воздуха.
К раствору 24,8 г 2,5-диметоксифенилэтиламина в 40 мл ледяной уксусной кислоты при энергичном перемешивании добавили 22 г элементарного брома (Br2), растворенного в 40 мл уксусной кислоты. Примерно через две минуты началось образование твердых частиц и выделение довольно большого количества тепла. Реакционной смеси снова дали нагреться до комнатной температуры, отфильтровали, а твердые частицы умеренно промыли холодной уксусной кислотой.
Это была гидробромидная соль. Существует множество сложных форм солей, как полиморфных, так и гидратных, которые могут сделать выделение и характеристику 2C-B опасными. Самый безопасный путь - образование нерастворимой солянокислой соли с помощью свободного основания. Всю массу влажной соли с уксусной кислотой растворили в умеренной H2O, подщелочили по крайней мере до pH 11 25%-ным NaOH и экстрагировали 3×100 мл CH2Cl2.
Удаление растворителя дало 33,7 г остатка, который перегоняли при 115-130 °C, при 0,4 мм рт. ст. Белое масло, 27,6 г, растворили в 50 мл H2O, содержащей 7,0 г уксусной кислоты. Этот прозрачный раствор энергично перемешивали и обработали 20 мл концентрированной HCl. После этого сразу же образовалась безводная соль 4-бром-2,5-диметоксифенэтиламина (2C-B). Эту массу кристаллов отделили фильтрованием, промыли небольшим количеством H2O, а затем несколькими порциями по 50 мл Et2O (диэтилового эфира). После полного высушивания на воздухе было получено 31,05 г тонких белых игл с f.p. 237-239 ºC. Если при добавлении конечной концентрированной HCl присутствует слишком много H2O, получается гидратированная форма 2C-B. Гидробромидная соль плавится при 214,5-215 ºC. Было замечено, что ацетатная соль имеет f.p. 208-209 ºC.
