furată de aici ^^; m-am gândit că poate fi utilă și am vrut să o postez. rețineți că este experimentală!!!
Safrolul poate fi sintetizat în trei etape din substanțe chimice neprevăzute cu un randament bun:
1. Catecolul (1,2-dihidroxibenzen sau pirocatecol) este reacționat într-o soluție bazică cu dibrommetan (CH₂Br₂) la 1,2-metilendioxibenzen.
2. 1,2-Metilendioxibenzenul este bromat selectiv cu N-bromo-succinimidă pentru a forma 4-bromo-1,2-Metilendioxibenzen.
3. 4-bromo-1,2-metilendioxi-benzenul este reacționat cu Mg pentru a obține produsul Grignard (R-MgBr) și este cuplat cu bromură de alil pentru a forma safrol.
Eterul dietilic poate fi oricând înlocuit cu terț-butil-metil eter, mai inofensiv și mai nepericulos.
Toate preparatele sunt îmbunătățite în procedura dată.
1,2-Metilendioxibenzen (1,3-benzodioxol)
Într-un balon cu fund rotund de 2L cu două adaptoare la gât (condensator de reflux, pâlnie de picurare) scufundat într-o baie de ulei/agitator magnetic, se pun 95 mL (1,36 moli) de dibromometan, 180 mL apă și 4-5 mL clorură de trioctilmetilamoniu (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336"). Pe partea superioară a condensatorului de reflux, se trage un tub către o sticlă de spălare a gazelor pentru a oferi o anumită protecție împotriva atmosferei). Conținutul balonului se încălzește și se agită până la reflux și se adaugă în balon o soluție preparată anterior din 100 g (0,91 moli) 1,2-dihidroxibenzen (catecol), 91 g hidroxid de sodiu (2,275 moli) și 450 mL apă (conținutul se agită energic și se refluxează continuu). Timpul de adiție este de 120 min, după care conținutul se agită și se refulează 90 min. Produsul se distilează cu abur (se adaugă apă continuu în balon, se distilează apa și produsul). După colectarea a 1,5 litri de distilat, distilatul se saturează cu sare de masă și se extrage de trei ori cu eter (mai bine: terț-butil metil eter, care nu este urmărit și nu este atât de periculos). Extractele eterice se usucă cu sulfat de sodiu, totul se filtrează, iar agentul de uscare se spală cu 2x30 mL de solvent. Filtratele combinate se evaporă (rotovap), iar reziduul se distilează în vid. La 60-80°C (20 mmHg), se distilează 87 g 1,2-metilendioxibenzen, conținând aproximativ 8% dibromometan nereacționat. Guma din baloanele de reacție/distilare se îndepărtează cu solvenți organici.
4-Bromo-1,2-metilendioxibenzen
Într-un balon cu fund rotund de 500 ml cu condensator de reflux (situat într-o baie de ulei și cu agitator magnetic) se pun 70 g de produs din etapa 1 (1,2-metilendioxibenzen pur 92%, 0,53 moli), 100 g N-bromosuccinimidă și 260 ml cloroform (uscat). După trei ore de reflux și agitare, soluția se răcește la temperatura camerei, iar succinimida se filtrează cu aspirație și se spală cu 2x20 mL de cloroform. Filtratele combinate se evaporă, iar reziduul se distilează în vid. La 125-135°C (40 mmHg), se distilează un amestec de produs și succinimidă, care se diluează cu de două ori volumul de eter dietilic, se stochează 3 ore pe hidroxid de sodiu solid și se spală bine cu apă. După uscare completă pe sulfat de sodiu, agentul de uscare se filtrează și se spală cu 20 ml eter dietilic. Eterul se evaporă (rotovap), uleiul rezidual galben-maroniu este suficient de pur pentru etapa următoare (indicele de refracție la 25°C este 1,583). Randamentul este de 72 g, 67% din teoria calculată pentru utilizarea 1,2-metilendioxibenzenului pur.
3,4-Metilendioxi-allbenzen (Safrol)
Într-un balon de 500 mL (scufundat într-un agitator magnetic/baie de ulei) se pun 10-11 g de turtițe de magneziu și 150 mL tetrahidrofuran (proaspăt distilat de sodiu). După adăugarea unui mic cristal de iod și a 2 mL dibrommetan pentru a începe reacția Grignard, se adaugă cele 72 g de 4-bromo-1,2-metilendioxibenzen (etapa 2) pentru a menține ușor refluxul. Pentru pornire, se recomandă încălzirea băii la 50 °C. După adăugare, care durează aproximativ 60 min, totul se agită și se menține la reflux 1 h, iar lichidul brun se decantează rapid într-un balon de 500 ml foarte uscat cu pâlnie de picurare și condensator de reflux. Răsturnările de magneziu se spală cu încă 20 mL de THF uscat, iar spălarea se adaugă la soluția Grignard. Se adaugă puțin (0,5 g) iodură de cupru(I) și, cu răcire într-o baie de gheață, se adaugă 40 mL (0,47 moli) de bromură de alil picătură cu picătură, temperatura internă nu trebuie să depășească 40°C. După o noapte de repaus, urmată de 1 oră de reflux, amestecul de reacție se suspendă într-o soluție de 20 mL acid clorhidric 37% în 500 mL apă și aceasta se adaugă la 80 mL amoniac 25%, iar soluția se distilează cu abur ca mai sus. După colectarea a 2 L de distilat, distilatul se acidifică la roșu congo (pH 4) cu acid clorhidric, se saturează cu sare de masă și se extrage cu 4x200 mL eter. Extractele combinate se usucă cu hidroxid de sodiu, se evaporă (rotovap), iar reziduul se preia în eter și se spală bine cu hidroxid de sodiu. După uscare (sulfat de sodiu), agentul de uscare se filtrează, se spală cu 20 ml eter, iar extractele combinate se evaporă. Reziduul se distilează în vid, se obțin 39 g (67% din teorie) de safrol, care fierbe la 120-130°C (20-25 mmHg). Ulei incolor și cu miros tipic. Randamentul total (din catecol), 32-33% din teorie.
Safrolul poate fi sintetizat în trei etape din substanțe chimice neprevăzute cu un randament bun:
1. Catecolul (1,2-dihidroxibenzen sau pirocatecol) este reacționat într-o soluție bazică cu dibrommetan (CH₂Br₂) la 1,2-metilendioxibenzen.
2. 1,2-Metilendioxibenzenul este bromat selectiv cu N-bromo-succinimidă pentru a forma 4-bromo-1,2-Metilendioxibenzen.
3. 4-bromo-1,2-metilendioxi-benzenul este reacționat cu Mg pentru a obține produsul Grignard (R-MgBr) și este cuplat cu bromură de alil pentru a forma safrol.
Eterul dietilic poate fi oricând înlocuit cu terț-butil-metil eter, mai inofensiv și mai nepericulos.
Toate preparatele sunt îmbunătățite în procedura dată.
1,2-Metilendioxibenzen (1,3-benzodioxol)
Într-un balon cu fund rotund de 2L cu două adaptoare la gât (condensator de reflux, pâlnie de picurare) scufundat într-o baie de ulei/agitator magnetic, se pun 95 mL (1,36 moli) de dibromometan, 180 mL apă și 4-5 mL clorură de trioctilmetilamoniu (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336"). Pe partea superioară a condensatorului de reflux, se trage un tub către o sticlă de spălare a gazelor pentru a oferi o anumită protecție împotriva atmosferei). Conținutul balonului se încălzește și se agită până la reflux și se adaugă în balon o soluție preparată anterior din 100 g (0,91 moli) 1,2-dihidroxibenzen (catecol), 91 g hidroxid de sodiu (2,275 moli) și 450 mL apă (conținutul se agită energic și se refluxează continuu). Timpul de adiție este de 120 min, după care conținutul se agită și se refulează 90 min. Produsul se distilează cu abur (se adaugă apă continuu în balon, se distilează apa și produsul). După colectarea a 1,5 litri de distilat, distilatul se saturează cu sare de masă și se extrage de trei ori cu eter (mai bine: terț-butil metil eter, care nu este urmărit și nu este atât de periculos). Extractele eterice se usucă cu sulfat de sodiu, totul se filtrează, iar agentul de uscare se spală cu 2x30 mL de solvent. Filtratele combinate se evaporă (rotovap), iar reziduul se distilează în vid. La 60-80°C (20 mmHg), se distilează 87 g 1,2-metilendioxibenzen, conținând aproximativ 8% dibromometan nereacționat. Guma din baloanele de reacție/distilare se îndepărtează cu solvenți organici.
4-Bromo-1,2-metilendioxibenzen
Într-un balon cu fund rotund de 500 ml cu condensator de reflux (situat într-o baie de ulei și cu agitator magnetic) se pun 70 g de produs din etapa 1 (1,2-metilendioxibenzen pur 92%, 0,53 moli), 100 g N-bromosuccinimidă și 260 ml cloroform (uscat). După trei ore de reflux și agitare, soluția se răcește la temperatura camerei, iar succinimida se filtrează cu aspirație și se spală cu 2x20 mL de cloroform. Filtratele combinate se evaporă, iar reziduul se distilează în vid. La 125-135°C (40 mmHg), se distilează un amestec de produs și succinimidă, care se diluează cu de două ori volumul de eter dietilic, se stochează 3 ore pe hidroxid de sodiu solid și se spală bine cu apă. După uscare completă pe sulfat de sodiu, agentul de uscare se filtrează și se spală cu 20 ml eter dietilic. Eterul se evaporă (rotovap), uleiul rezidual galben-maroniu este suficient de pur pentru etapa următoare (indicele de refracție la 25°C este 1,583). Randamentul este de 72 g, 67% din teoria calculată pentru utilizarea 1,2-metilendioxibenzenului pur.
3,4-Metilendioxi-allbenzen (Safrol)
Într-un balon de 500 mL (scufundat într-un agitator magnetic/baie de ulei) se pun 10-11 g de turtițe de magneziu și 150 mL tetrahidrofuran (proaspăt distilat de sodiu). După adăugarea unui mic cristal de iod și a 2 mL dibrommetan pentru a începe reacția Grignard, se adaugă cele 72 g de 4-bromo-1,2-metilendioxibenzen (etapa 2) pentru a menține ușor refluxul. Pentru pornire, se recomandă încălzirea băii la 50 °C. După adăugare, care durează aproximativ 60 min, totul se agită și se menține la reflux 1 h, iar lichidul brun se decantează rapid într-un balon de 500 ml foarte uscat cu pâlnie de picurare și condensator de reflux. Răsturnările de magneziu se spală cu încă 20 mL de THF uscat, iar spălarea se adaugă la soluția Grignard. Se adaugă puțin (0,5 g) iodură de cupru(I) și, cu răcire într-o baie de gheață, se adaugă 40 mL (0,47 moli) de bromură de alil picătură cu picătură, temperatura internă nu trebuie să depășească 40°C. După o noapte de repaus, urmată de 1 oră de reflux, amestecul de reacție se suspendă într-o soluție de 20 mL acid clorhidric 37% în 500 mL apă și aceasta se adaugă la 80 mL amoniac 25%, iar soluția se distilează cu abur ca mai sus. După colectarea a 2 L de distilat, distilatul se acidifică la roșu congo (pH 4) cu acid clorhidric, se saturează cu sare de masă și se extrage cu 4x200 mL eter. Extractele combinate se usucă cu hidroxid de sodiu, se evaporă (rotovap), iar reziduul se preia în eter și se spală bine cu hidroxid de sodiu. După uscare (sulfat de sodiu), agentul de uscare se filtrează, se spală cu 20 ml eter, iar extractele combinate se evaporă. Reziduul se distilează în vid, se obțin 39 g (67% din teorie) de safrol, care fierbe la 120-130°C (20-25 mmHg). Ulei incolor și cu miros tipic. Randamentul total (din catecol), 32-33% din teorie.