Triptamina este transformată în DMT în două etape. În prima etapă, trei grupe metil sunt atașate la azotul aminei. În a doua etapă, una dintre ele este eliminată.
1) Suprametilarea
Într-un balon Erlenmeyer de 100 mL se suspendă 4 g triptamină în ~25 mL THF sau MeCN. Se utilizează o agitare rapidă cu o bară de agitare lungă (40 mm). Se adaugă 16-20 g tosilat de metil dizolvat în încă ~25 mL din același solvent.
Va exista un efect exotermic temporar; precipitarea solidelor va începe aproape imediat. Se adaugă 4 g pulbere fină și uscată de carbonat de sodiu (nu potasiu) în porții mici. Orice masă lipită de pereții balonului trebuie sfărâmată pentru a se asigura că amestecul de reacție este o suspensie omogenă, lichidă, care se agită rapid - adăugați puțin mai mult solvent, dacă este necesar.
Aveți două opțiuni: fie lăsați amestecul să se agite timp de câteva (de exemplu, trei) zile la temperatura camerei, fie ridicați temperatura plitei de încălzire la ~70 °C (~50 °C intern) și agitați-l timp de (până la) 12 ore.
Se răzuiesc periodic pereții balonului.
Se răcește amestecul de reacție și se filtrează sub vid, spălându-se cu cantități mici de acetonă uscată rece până când filtratul eliminat este incolor. Se pot obține 13+ g (în MeCN) sau 19+ g (în THF) de pulbere albă, probabil un amestec de tosilat de N,N,N-trimetiltriptamoniu (tosilat de TMT), doi echivalenți de tosilat de sodiu și ceva carbonat de sodiu rezidual.
Note:
- Se poate monitoriza evoluția CO2 cu ajutorul unui barbotator de gaz conectat la balon.
- Deoarece tosilatul de metil este predispus la hidroliza alcalină, poate fi o idee bună să se adauge carbonat de sodiu timp de mai multe ore, de fiecare dată după ce evoluția CO2 încetinește.
- Randamentul este atât de suspect de mare în THF comparativ cu MeCN încât trebuie să ne întrebăm dacă nu cumva triptamina nereacționată contaminează produsul. Până în prezent, nu au existat dovezi în acest sens.
- Pentru a crește randamentul, puteți fierbe o parte din solvent (și apă) înainte de filtrare.
- Randamentele scăzute în această etapă pot indica probleme precum tosilatul de metil degradat (distilați-l sub vid și depozitați-l în congelator) sau cantitatea excesivă de solvenți.
- Acești solvenți nu sunt recomandați: NMP (solubilitate ridicată a tosilaților), metanol (triptamina reacționează cu CO2, rezultând carbamat de metil - a se vedea prima lucrare anexată), DMF (s-a raportat formarea a 3% carbamat - a se vedea a doua lucrare anexată)
- Acești solvenți nu vor funcționa: DMSO (se metilează el însuși în tosilat de trimetil sulfoxoniu), cetone (formare de imine), esteri acetați (N-acetilare).
- Solubilitatea tosilaților în acetonă este necunoscută, deci are sens să se spele cu cantități mici și să se păstreze acetona rece și uscată.
- Amestecul de săruri poate fi recristalizat din apă fierbinte, dar solubilitatea tosilatului TMT în apă în raport cu cea a tosilatului de sodiu este necunoscută.
2) Dequaternizarea
Se pune în suspensie amestecul de săruri obținut în etapa precedentă în 25 mL etanolamină într-un balon cu fund rotund de 100 mL stropit cu argon și echipat cu un termometru și un barbotator de gaz. Cu agitare intensă, se încălzește suspensia la 160-165 °C - transparența acesteia va crește pe măsură ce sărurile se dizolvă. Amestecați amestecul de reacție timp de (până la) 5 ore. Utilizați un ventilator pentru a răci balonul până la temperatura camerei.
Se diluează amestecul de reacție cu 125 ml apă badijonată cu 2 g carbonat de potasiu. Se extrage DMT cu acetat de N-amil (4 x 20 mL), se spală extractele combinate de 1-3 ori cu 5 mL saramură NaCl și se toarnă (filtrarea este opțională) într-un balon cu exces (~5 g) de acid benzoic. Se agită amestecul pentru a determina formarea și precipitarea benzoatului de DMT. Se crește temperatura până când toate solidele se dizolvă și soluția devine complet transparentă. Se lasă să se cristalizeze benzoatul de DMT prin răcirea lentă a balonului până la temperatura congelatorului. Se filtrează cristalele, spălându-se cu heptan.
Randamentul post-cristalizare al benzoatului de DMT ar trebui să fie de peste 6,1 g (~79% teoretic, metilat în THF timp de 12 ore). Acesta poate fi recristalizat din acetat de amil fierbinte - sau, cu pierderi mai mari, din apă fierbinte.
Note:
- Lăsați gazul inert să se infiltreze lent în balon pe toată durata reacției (inclusiv încălzirea și răcirea) pentru a menține o presiune pozitivă și a proteja aminele fierbinți de oxigenul atmosferic.
- Pentru a evita descompunerea, este mai bine să adăugați un pic mai mult solvent de cristalizare în loc să încălziți extractul peste 100 °C.
- Apa bazică cu etanolamină are o nuanță verzuie sub lumina UV de 365 nm; acetatul de amil este albastru, conținutul ridicat de DMT îl face fluorescent.
1) Suprametilarea
R-NH2 + 3MeOTs + Na2CO3 🡒 R-NMe3.OTs + 2NaOTs + H2O + CO2🡑
Într-un balon Erlenmeyer de 100 mL se suspendă 4 g triptamină în ~25 mL THF sau MeCN. Se utilizează o agitare rapidă cu o bară de agitare lungă (40 mm). Se adaugă 16-20 g tosilat de metil dizolvat în încă ~25 mL din același solvent.
Va exista un efect exotermic temporar; precipitarea solidelor va începe aproape imediat. Se adaugă 4 g pulbere fină și uscată de carbonat de sodiu (nu potasiu) în porții mici. Orice masă lipită de pereții balonului trebuie sfărâmată pentru a se asigura că amestecul de reacție este o suspensie omogenă, lichidă, care se agită rapid - adăugați puțin mai mult solvent, dacă este necesar.
Aveți două opțiuni: fie lăsați amestecul să se agite timp de câteva (de exemplu, trei) zile la temperatura camerei, fie ridicați temperatura plitei de încălzire la ~70 °C (~50 °C intern) și agitați-l timp de (până la) 12 ore.
Se răzuiesc periodic pereții balonului.
Se răcește amestecul de reacție și se filtrează sub vid, spălându-se cu cantități mici de acetonă uscată rece până când filtratul eliminat este incolor. Se pot obține 13+ g (în MeCN) sau 19+ g (în THF) de pulbere albă, probabil un amestec de tosilat de N,N,N-trimetiltriptamoniu (tosilat de TMT), doi echivalenți de tosilat de sodiu și ceva carbonat de sodiu rezidual.
Note:
- Se poate monitoriza evoluția CO2 cu ajutorul unui barbotator de gaz conectat la balon.
- Deoarece tosilatul de metil este predispus la hidroliza alcalină, poate fi o idee bună să se adauge carbonat de sodiu timp de mai multe ore, de fiecare dată după ce evoluția CO2 încetinește.
- Randamentul este atât de suspect de mare în THF comparativ cu MeCN încât trebuie să ne întrebăm dacă nu cumva triptamina nereacționată contaminează produsul. Până în prezent, nu au existat dovezi în acest sens.
- Pentru a crește randamentul, puteți fierbe o parte din solvent (și apă) înainte de filtrare.
- Randamentele scăzute în această etapă pot indica probleme precum tosilatul de metil degradat (distilați-l sub vid și depozitați-l în congelator) sau cantitatea excesivă de solvenți.
- Acești solvenți nu sunt recomandați: NMP (solubilitate ridicată a tosilaților), metanol (triptamina reacționează cu CO2, rezultând carbamat de metil - a se vedea prima lucrare anexată), DMF (s-a raportat formarea a 3% carbamat - a se vedea a doua lucrare anexată)
- Acești solvenți nu vor funcționa: DMSO (se metilează el însuși în tosilat de trimetil sulfoxoniu), cetone (formare de imine), esteri acetați (N-acetilare).
- Solubilitatea tosilaților în acetonă este necunoscută, deci are sens să se spele cu cantități mici și să se păstreze acetona rece și uscată.
- Amestecul de săruri poate fi recristalizat din apă fierbinte, dar solubilitatea tosilatului TMT în apă în raport cu cea a tosilatului de sodiu este necunoscută.
2) Dequaternizarea
R-NMe3.OTs + HOCH2CH2NH2 🡒 R-NMe2 + HOCH2CH2NHMeOTs
Se pune în suspensie amestecul de săruri obținut în etapa precedentă în 25 mL etanolamină într-un balon cu fund rotund de 100 mL stropit cu argon și echipat cu un termometru și un barbotator de gaz. Cu agitare intensă, se încălzește suspensia la 160-165 °C - transparența acesteia va crește pe măsură ce sărurile se dizolvă. Amestecați amestecul de reacție timp de (până la) 5 ore. Utilizați un ventilator pentru a răci balonul până la temperatura camerei.
Se diluează amestecul de reacție cu 125 ml apă badijonată cu 2 g carbonat de potasiu. Se extrage DMT cu acetat de N-amil (4 x 20 mL), se spală extractele combinate de 1-3 ori cu 5 mL saramură NaCl și se toarnă (filtrarea este opțională) într-un balon cu exces (~5 g) de acid benzoic. Se agită amestecul pentru a determina formarea și precipitarea benzoatului de DMT. Se crește temperatura până când toate solidele se dizolvă și soluția devine complet transparentă. Se lasă să se cristalizeze benzoatul de DMT prin răcirea lentă a balonului până la temperatura congelatorului. Se filtrează cristalele, spălându-se cu heptan.
Randamentul post-cristalizare al benzoatului de DMT ar trebui să fie de peste 6,1 g (~79% teoretic, metilat în THF timp de 12 ore). Acesta poate fi recristalizat din acetat de amil fierbinte - sau, cu pierderi mai mari, din apă fierbinte.
Note:
- Lăsați gazul inert să se infiltreze lent în balon pe toată durata reacției (inclusiv încălzirea și răcirea) pentru a menține o presiune pozitivă și a proteja aminele fierbinți de oxigenul atmosferic.
- Pentru a evita descompunerea, este mai bine să adăugați un pic mai mult solvent de cristalizare în loc să încălziți extractul peste 100 °C.
- Apa bazică cu etanolamină are o nuanță verzuie sub lumina UV de 365 nm; acetatul de amil este albastru, conținutul ridicat de DMT îl face fluorescent.
