Ketamine SSRIs Orange Discuție: Ketamina și SSRI

[HEISENBERG]

Ketamina și SSRI

Principala acțiune a ketaminei este aceea de antagonist al receptorului NMDA, un tip de receptor al glutamatului. Glutamatul este principalul neurotransmițător excitator din creier, iar receptorii NMDA joacă un rol crucial în plasticitatea sinaptică, funcția memoriei și învățare. Prin blocarea acestor receptori, ketamina scade transmiterea glutamatului, ducând la mai multe efecte:

• Disocierea: Blocarea receptorilor NMDA duce la o stare disociativă, caracterizată printr-un sentiment de detașare de realitate, corp și mediu. Această disociere poate varia de la ușoară la intensă, în funcție de doză.
• Analgezie: Capacitatea ketaminei de a reduce percepția durerii se datorează parțial acțiunii sale asupra receptorilor NMDA, care sunt implicați în transmiterea și percepția semnalelor de durere.

Deși acțiunea primară a ketaminei este asupra receptorilor NMDA, aceasta afectează, de asemenea, alte sisteme de neurotransmițători, contribuind la gama sa largă de efecte:

• Receptorii opioizi: Ketamina poate interacționa cu receptorii opioizi mu și kappa, contribuind la proprietățile sale analgezice.
• Sistemul monoaminergic: Ketamina influențează eliberarea de monoamine (serotonină, norepinefrină și dopamină), care pot afecta starea de spirit și cogniția. Acest lucru este deosebit de relevant în utilizarea sa pentru depresie, unde creșterea nivelurilor sinaptice ale acestor neurotransmițători este benefică.
• Sistemul colinergic: Ketamina inhibă recaptarea acetilcolinei, ceea ce ar putea contribui la efectele sale cognitive și de memorie.

Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI) sunt o clasă de medicamente utilizate în mod obișnuit pentru a trata depresia, tulburările de anxietate și mai multe alte afecțiuni mintale.

Serotonina este un neurotransmițător care joacă un rol-cheie în reglarea dispoziției, emoțiilor și anxietății. De asemenea, este implicată în diverse alte procese fiziologice, cum ar fi somnul, apetitul și percepția durerii. În contextul reglării dispoziției, efectul serotoninei este modulat în principal prin acțiunea sa asupra unor receptori specifici din creier.

În condiții normale, serotonina este eliberată de neuronii presinaptici în fanta sinaptică (spațiul dintre neuroni). Aceasta se leagă apoi de receptorii de serotonină de pe neuronul postsinaptic, exercitându-și efectele. După ce serotonina și-a îndeplinit funcția, aceasta este de obicei reabsorbită în neuronii presinaptici de către o proteină numită transportor de serotonină (SERT). SSRI inhibă recaptarea serotoninei prin blocarea SERT. Această inhibare împiedică serotonina să fie reabsorbită înapoi în neuronul presinaptic, ducând la o concentrație crescută de serotonină în fanta sinaptică.

Efecte ale creșterii nivelului de serotonină:

• Îmbunătățirea transmisiei serotoninergice: Disponibilitatea crescută de serotonină în fanta sinaptică îmbunătățește neurotransmisia serotoninergică. Se crede că această activitate crescută la nivelul receptorilor de serotonină contribuie la ameliorarea simptomelor depresive și anxioase.
• Îmbunătățirea stării de spirit: În timp, creșterea activității serotoninergice poate duce la îmbunătățirea stării de spirit și a stabilității emoționale. Acest lucru se datorează faptului că serotonina are un efect stabilizator asupra dispoziției, reducând simptomele de depresie și anxietate.

Exemple de SSRI:

• Fluoxetină (Prozac)
• Sertralină (Zoloft)
• Citalopram (Celexa)
• Escitalopram (Lexapro)
• Paroxetină (Paxil)
• Fluvoxamină (Luvox)

Combinarea ketaminei cu SSRI prezintă o interacțiune complexă care poate avea efecte potențial adverse:

1. Sindromul serotoninei: Combinarea ketaminei cu SSRI crește riscul de sindrom serotoninic, o afecțiune care poate pune viața în pericol, cauzată de activitatea excesivă a serotoninei. Simptomele includ agitație, confuzie, ritm cardiac rapid și hipertensiune arterială.
2. Creșterea tensiunii cardiovasculare: Atât ketamina, cât și SSRI pot influența parametrii cardiovasculari. Ketamina poate crește frecvența cardiacă și tensiunea arterială, iar atunci când este combinată cu SSRI, efectele cardiovasculare ar putea fi amplificate, necesitând o monitorizare atentă.
3. Efecte psihotomimetice: Proprietățile disociative ale ketaminei pot provoca halucinații, confuzie și tulburări de percepție. Interacțiunea cu SSRI ar putea exacerba aceste efecte la unele persoane, în special la cele cu predispoziție la afecțiuni psihiatrice precum schizofrenia sau tulburarea bipolară.

Recent, au fost raportate potențiale puncte de aplicare și proprietăți ale ketaminei care pot fi utilizate pentru a trata tulburările de dispoziție. Poate că în viitor vom vedea combinații ale acesteia și SSRI, dar până în prezent toate beneficiile potențiale rămân doar teorii și speculații. Starea actuală nu susține utilizarea sigură sau eficientă a acestei combinații în afara cadrelor clinice controlate.

Nu am dat peste date confirmate privind afecțiunile acute și fatale asociate cu această combinație. În același timp, nu există semne de efecte recreative pozitive valoroase care ar putea acoperi riscurile acestei combinații.

De asemenea, este important să subliniem faptul că SSRI sunt prescrise în mod obișnuit pentru gestionarea afecțiunilor psihologice și psihiatrice. Introducerea substanțelor psihoactive în timpul tratamentului cu astfel de medicamente diminuează, în general, eficacitatea terapiei, destabilizează și mai mult sistemele neuronale compromise și crește probabilitatea exacerbărilor și a efectelor secundare negative.

Având în vedere cele de mai sus, recomandăm tratarea acestei combinații cu mare prudență.