Roubado daqui ^^; pensei que poderia ser útil, por isso quis publicá-lo. note que é experimental!!!
O safrol pode ser sintetizado em três etapas a partir de produtos químicos não observados em bom rendimento:
1. O catecol (1,2-dihidroxibenzeno, ou pirocatecol) é reagido numa solução básica com dibromometano (CH₂Br₂) para 1,2-metilenodioxibenzeno.
2. O 1,2-metilenodioxibenzeno é bromado seletivamente com N-bromo-succinimida para formar 4-bromo-1,2-metilenodioxibenzeno.
3. O 4-bromo-1,2-metilenodioxibenzeno reage com Mg para dar o aduto de Grignard (R-MgBr) e é acoplado com brometo de alilo para formar safrol.
O éter dietílico pode sempre ser substituído por éter terc-butílico metílico, mais inofensivo e que não causa danos.
Todas as preparações são melhoradas de acordo com o procedimento indicado.
1,2-Metilenodioxibenzeno (1,3-benzodioxol)
Num balão de fundo redondo de 2L com dois adaptadores de gargalo (condensador de refluxo, funil de gotejamento) imerso num banho de óleo / agitador magnético, são colocados 95 mL (1,36 moles) de dibromometano, 180 mL de água e 4-5 mL de cloreto de trioctilmetilamónio (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336"). No topo do condensador de refluxo, um tubo é puxado para uma garrafa de lavagem de gás para dar alguma proteção contra a atmosfera). O conteúdo do balão é aquecido e agitado até ao refluxo e é adicionada ao balão uma solução previamente preparada de 100 g (0,91 moles) de 1,2-di-hidroxibenzeno (catecol), 91 g de hidróxido de sódio (2,275 moles) e 450 mL de água (o conteúdo é agitado vigorosamente e refluxado continuamente). O tempo de adição é de 120 min, depois o conteúdo é agitado e refluxado durante 90 min. O produto é destilado com vapor (adicionar água continuamente ao balão, destilar a água e o produto). Após a recolha de 1,5 litros de destilado, este é saturado com sal de mesa e extraído três vezes com éter (melhor: éter terc-butílico metílico, não vigiado e não tão perigoso). Os extractos etéreos são secos com sulfato de sódio, o conjunto é filtrado e o agente de secagem é lavado com 2x30 mL de solvente. Os filtrados combinados são evaporados (rotovap) e o resíduo é destilado em vácuo. A 60-80°C (20 mmHg), destilam-se 87 g de 1,2-metilenodioxibenzeno, contendo cerca de 8% de dibromometano que não reagiu. A goma presente nos balões de reação/destilação é removida com solventes orgânicos.
4-Bromo-1,2-metilenodioxibenzeno
Num balão de fundo redondo de 500 mL com condensador de refluxo (situado num banho de óleo e com agitador magnético) são colocados 70 g do produto da etapa 1 (1,2-metilenodioxibenzeno 92% puro, 0,53 moles), 100 g de N-bromosuccinimida e 260 mL de clorofórmio (seco). Após três horas de refluxo e agitação, a solução é arrefecida até à temperatura ambiente e a succinimida é filtrada por sucção e lavada com 2x20 mL de clorofórmio. Os filtrados combinados são evaporados e o resíduo é destilado sob vácuo. A 125-135°C (40 mmHg), destila uma mistura de produto e succinimida, que é diluída com o dobro do volume de éter dietílico, armazenada durante 3 horas sobre hidróxido de sódio sólido e lavada cuidadosamente com água. Após secagem completa sobre sulfato de sódio, o agente de secagem é filtrado e lavado com 20 mL de éter dietílico. O éter é evaporado (rotovap), o óleo residual amarelo-acastanhado é suficientemente puro para o passo seguinte (o índice de refração a 25°C é 1,583). O rendimento é de 72 g, 67% da teoria calculada para a utilização do 1,2-metilenodioxibenzeno puro.
3,4-Metilenodioxialbenzeno (Safrole)
Num balão de 500 mL (imerso num agitador magnético/banho de óleo) são colocados 10-11g de tornas de magnésio e 150 mL de tetrahidrofurano (recém-destilado de sódio). Após a adição de um pouco de cristal de iodo e 2 mL de dibromometano para iniciar a reação de Grignard, os 72 g de 4-bromo-1,2-metilenodioxibenzeno (passo 2) são adicionados para manter o refluxo suave. Para o arranque, recomenda-se o aquecimento do banho a 50°C. Após a adição, que demora cerca de 60 minutos, o conjunto é agitado e refluxado durante 1 hora e o líquido castanho é rapidamente decantado para um balão de 500 ml muito seco com funil de decantação e condensador de refluxo. As partículas de magnésio são lavadas com 20 mL adicionais de THF seco e a lavagem é adicionada à solução de Grignard. Adiciona-se um pouco (0,5 g) de iodeto de cobre (I) e, com o arrefecimento num banho de gelo, adicionam-se gota a gota 40 mL (0,47 moles) de brometo de alilo, a temperatura interna não deve exceder 40°C. Após repouso durante a noite, seguido de 1 hora de refluxo, a mistura reacional é suspensa numa solução de 20 mL de ácido clorídrico a 37% em 500 mL de água e esta é adicionada a 80 mL de amoníaco a 25%, e a solução é destilada a vapor como acima. Depois de recolher 2 L de destilado, o destilado é acidificado a vermelho congo (pH 4) com ácido clorídrico, saturado com sal de mesa, e extraído com 4x200 mL de éter. Os extractos combinados são secos com hidróxido de sódio, evaporados (rotovap), e o resíduo é recolhido em éter e lavado cuidadosamente com hidróxido de sódio. Após secagem (sulfato de sódio), o agente de secagem é filtrado, lavado com 20 ml de éter e os extractos combinados são evaporados. O resíduo é destilado sob vácuo, obtendo-se 39 g (67% da teoria) de safrol, em ebulição a 120-130°C (20-25 mmHg). Óleo incolor e com cheiro típico. Rendimento total (a partir do catecol), 32-33% da teoria.
O safrol pode ser sintetizado em três etapas a partir de produtos químicos não observados em bom rendimento:
1. O catecol (1,2-dihidroxibenzeno, ou pirocatecol) é reagido numa solução básica com dibromometano (CH₂Br₂) para 1,2-metilenodioxibenzeno.
2. O 1,2-metilenodioxibenzeno é bromado seletivamente com N-bromo-succinimida para formar 4-bromo-1,2-metilenodioxibenzeno.
3. O 4-bromo-1,2-metilenodioxibenzeno reage com Mg para dar o aduto de Grignard (R-MgBr) e é acoplado com brometo de alilo para formar safrol.
O éter dietílico pode sempre ser substituído por éter terc-butílico metílico, mais inofensivo e que não causa danos.
Todas as preparações são melhoradas de acordo com o procedimento indicado.
1,2-Metilenodioxibenzeno (1,3-benzodioxol)
Num balão de fundo redondo de 2L com dois adaptadores de gargalo (condensador de refluxo, funil de gotejamento) imerso num banho de óleo / agitador magnético, são colocados 95 mL (1,36 moles) de dibromometano, 180 mL de água e 4-5 mL de cloreto de trioctilmetilamónio (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336"). No topo do condensador de refluxo, um tubo é puxado para uma garrafa de lavagem de gás para dar alguma proteção contra a atmosfera). O conteúdo do balão é aquecido e agitado até ao refluxo e é adicionada ao balão uma solução previamente preparada de 100 g (0,91 moles) de 1,2-di-hidroxibenzeno (catecol), 91 g de hidróxido de sódio (2,275 moles) e 450 mL de água (o conteúdo é agitado vigorosamente e refluxado continuamente). O tempo de adição é de 120 min, depois o conteúdo é agitado e refluxado durante 90 min. O produto é destilado com vapor (adicionar água continuamente ao balão, destilar a água e o produto). Após a recolha de 1,5 litros de destilado, este é saturado com sal de mesa e extraído três vezes com éter (melhor: éter terc-butílico metílico, não vigiado e não tão perigoso). Os extractos etéreos são secos com sulfato de sódio, o conjunto é filtrado e o agente de secagem é lavado com 2x30 mL de solvente. Os filtrados combinados são evaporados (rotovap) e o resíduo é destilado em vácuo. A 60-80°C (20 mmHg), destilam-se 87 g de 1,2-metilenodioxibenzeno, contendo cerca de 8% de dibromometano que não reagiu. A goma presente nos balões de reação/destilação é removida com solventes orgânicos.
4-Bromo-1,2-metilenodioxibenzeno
Num balão de fundo redondo de 500 mL com condensador de refluxo (situado num banho de óleo e com agitador magnético) são colocados 70 g do produto da etapa 1 (1,2-metilenodioxibenzeno 92% puro, 0,53 moles), 100 g de N-bromosuccinimida e 260 mL de clorofórmio (seco). Após três horas de refluxo e agitação, a solução é arrefecida até à temperatura ambiente e a succinimida é filtrada por sucção e lavada com 2x20 mL de clorofórmio. Os filtrados combinados são evaporados e o resíduo é destilado sob vácuo. A 125-135°C (40 mmHg), destila uma mistura de produto e succinimida, que é diluída com o dobro do volume de éter dietílico, armazenada durante 3 horas sobre hidróxido de sódio sólido e lavada cuidadosamente com água. Após secagem completa sobre sulfato de sódio, o agente de secagem é filtrado e lavado com 20 mL de éter dietílico. O éter é evaporado (rotovap), o óleo residual amarelo-acastanhado é suficientemente puro para o passo seguinte (o índice de refração a 25°C é 1,583). O rendimento é de 72 g, 67% da teoria calculada para a utilização do 1,2-metilenodioxibenzeno puro.
3,4-Metilenodioxialbenzeno (Safrole)
Num balão de 500 mL (imerso num agitador magnético/banho de óleo) são colocados 10-11g de tornas de magnésio e 150 mL de tetrahidrofurano (recém-destilado de sódio). Após a adição de um pouco de cristal de iodo e 2 mL de dibromometano para iniciar a reação de Grignard, os 72 g de 4-bromo-1,2-metilenodioxibenzeno (passo 2) são adicionados para manter o refluxo suave. Para o arranque, recomenda-se o aquecimento do banho a 50°C. Após a adição, que demora cerca de 60 minutos, o conjunto é agitado e refluxado durante 1 hora e o líquido castanho é rapidamente decantado para um balão de 500 ml muito seco com funil de decantação e condensador de refluxo. As partículas de magnésio são lavadas com 20 mL adicionais de THF seco e a lavagem é adicionada à solução de Grignard. Adiciona-se um pouco (0,5 g) de iodeto de cobre (I) e, com o arrefecimento num banho de gelo, adicionam-se gota a gota 40 mL (0,47 moles) de brometo de alilo, a temperatura interna não deve exceder 40°C. Após repouso durante a noite, seguido de 1 hora de refluxo, a mistura reacional é suspensa numa solução de 20 mL de ácido clorídrico a 37% em 500 mL de água e esta é adicionada a 80 mL de amoníaco a 25%, e a solução é destilada a vapor como acima. Depois de recolher 2 L de destilado, o destilado é acidificado a vermelho congo (pH 4) com ácido clorídrico, saturado com sal de mesa, e extraído com 4x200 mL de éter. Os extractos combinados são secos com hidróxido de sódio, evaporados (rotovap), e o resíduo é recolhido em éter e lavado cuidadosamente com hidróxido de sódio. Após secagem (sulfato de sódio), o agente de secagem é filtrado, lavado com 20 ml de éter e os extractos combinados são evaporados. O resíduo é destilado sob vácuo, obtendo-se 39 g (67% da teoria) de safrol, em ebulição a 120-130°C (20-25 mmHg). Óleo incolor e com cheiro típico. Rendimento total (a partir do catecol), 32-33% da teoria.