sintetizadororiginal aqui, créditos ao césio!! ^_^
O método é fácil e de elevado rendimento, utiliza reagentes seguros e baratos, não requer a utilização de amoníaco gasoso ou metilamina e é simples de trabalhar. A reação foi aplicada com sucesso a compostos de carbonilo contendo grupos funcionais sensíveis (tais como grupos acetais, carbamato, benziloxi, metoxi, nitro, ciano, bromo) ligados ao carbonilo sem destruição destes grupos.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Monoalquilação selectiva de amoníaco: A high throughput synthesis of primary amines:
A cetona é deixada reagir com uma mistura de cloreto de amónio, trietilamina e isopropóxido de titânio (IV) em EtOH absoluto. Presume-se que o isopropóxido de titânio(IV) funciona como um catalisador de ácido de Lewis, bem como um excelente eliminador de água para gerar iminas que são reduzidas por borohidreto de sódio. Outro mecanismo possível é a formação de complexos intermédios estáveis de aminocarbinolatotitânio, que são reduzidos diretamente ou através de espécies transitórias de imínio.
Procedimento geral:
10 mmol de cetona, isopropóxido de titânio(IV) (5,9 ml, 20 mmol), cloreto de amónio (1,07 g, 20 mmol) e trietilamina (2,79 ml, 20 mmol) em etanol absoluto (20 ml) foram agitados num balão tapado à temperatura ambiente durante 10 h. Adicionou-se borohidreto de sódio (0,57 g, 15 mmol) e a mistura foi agitada durante mais 7 h à temperatura ambiente. A reação foi extinta por deposição em amoníaco aquoso (30 ml, 2M), separação da camada orgânica, extração A/B e secagem sobre MgSO4. O rendimento da amina primária após purificação por isolamento para acetofenona foi de 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Preparação fácil de N-metil aminas secundárias por aminação redutora de compostos carbonílicos mediada por isopropóxido de titânio (IV)
É relatado um procedimento simples, suave e eficiente para obter aminas secundárias N-Me a partir de aldeídos e cetonas. O tratamento de compostos de carbonilo com cloridrato de metilamina, NEt3 e isopropóxido de Ti(IV), seguido de reação in situ com borohidreto de Na e de um tratamento aq. simples, permite obter produtos limpos com rendimentos bons a excelentes. Utiliza-se uma mistura equimolar de cloridrato de metilamina e trietilamina como equivalente de metilamina. Este facto evita a utilização de metilamina gasosa em excesso. A reação pode prosseguir através de um complexo intermediário de metilaminoálcool-titânio que é depois reduzido. Apenas se formam aminas secundárias N-monometiladas.
Procedimento geral: 10 mmol de cetona, isopropóxido de titânio(IV) (5,9 ml, 20 mmol), cloridrato de metilamina (1,35 g, 20 mmol) e trietilamina (2,79 ml, 20 mmol) em etanol absoluto (15 ml) foram agitados num balão tapado à temperatura ambiente durante 8-10 h. Adicionou-se borohidreto de sódio (0,57 g, 15 mmol) e a mistura foi agitada durante mais 7-8 h à temperatura ambiente. A reação foi extinta por deposição em amoníaco aquoso (30 ml, 2M), o precipitado inorgânico resultante foi filtrado, a camada orgânica separada, extração A/B e secagem. O rendimento da amina primária após purificação por isolamento para acetofenona foi de 86 % de N-metil-fenetilamina.
Leitura adicional:
Synlett, (10), 1079-80 (Inglês) 1995: Uma síntese eficiente, segura e conveniente de betafenetilaminas numa só etapa através de reacções de aminação redutora utilizando Ti(OCHMe2)4 e NaBH4
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (inglês) 1994: Isopropóxido de titânio(IV) e borohidreto de sódio: um reagente de eleição para a aminação redutora
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (inglês) 1995: Reductive alkylation of dimethylamine using titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: an efficient, safe, and convenient method for the synthesis of N,N-dimethylated tertiary amines
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (inglês) 1990: Um método melhorado para a alquilação redutora de aminas utilizando isopropóxido de titânio(IV) e cianoborohidreto de sódio
Isopropóxido de titânio = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20°C, b.p. 232 °C
O método é fácil e de elevado rendimento, utiliza reagentes seguros e baratos, não requer a utilização de amoníaco gasoso ou metilamina e é simples de trabalhar. A reação foi aplicada com sucesso a compostos de carbonilo contendo grupos funcionais sensíveis (tais como grupos acetais, carbamato, benziloxi, metoxi, nitro, ciano, bromo) ligados ao carbonilo sem destruição destes grupos.
Synlett 11, 1781-83, 1999: Monoalquilação selectiva de amoníaco: A high throughput synthesis of primary amines:
A cetona é deixada reagir com uma mistura de cloreto de amónio, trietilamina e isopropóxido de titânio (IV) em EtOH absoluto. Presume-se que o isopropóxido de titânio(IV) funciona como um catalisador de ácido de Lewis, bem como um excelente eliminador de água para gerar iminas que são reduzidas por borohidreto de sódio. Outro mecanismo possível é a formação de complexos intermédios estáveis de aminocarbinolatotitânio, que são reduzidos diretamente ou através de espécies transitórias de imínio.
Procedimento geral:
10 mmol de cetona, isopropóxido de titânio(IV) (5,9 ml, 20 mmol), cloreto de amónio (1,07 g, 20 mmol) e trietilamina (2,79 ml, 20 mmol) em etanol absoluto (20 ml) foram agitados num balão tapado à temperatura ambiente durante 10 h. Adicionou-se borohidreto de sódio (0,57 g, 15 mmol) e a mistura foi agitada durante mais 7 h à temperatura ambiente. A reação foi extinta por deposição em amoníaco aquoso (30 ml, 2M), separação da camada orgânica, extração A/B e secagem sobre MgSO4. O rendimento da amina primária após purificação por isolamento para acetofenona foi de 83%.
J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, (16), 2527-2532 : Preparação fácil de N-metil aminas secundárias por aminação redutora de compostos carbonílicos mediada por isopropóxido de titânio (IV)
É relatado um procedimento simples, suave e eficiente para obter aminas secundárias N-Me a partir de aldeídos e cetonas. O tratamento de compostos de carbonilo com cloridrato de metilamina, NEt3 e isopropóxido de Ti(IV), seguido de reação in situ com borohidreto de Na e de um tratamento aq. simples, permite obter produtos limpos com rendimentos bons a excelentes. Utiliza-se uma mistura equimolar de cloridrato de metilamina e trietilamina como equivalente de metilamina. Este facto evita a utilização de metilamina gasosa em excesso. A reação pode prosseguir através de um complexo intermediário de metilaminoálcool-titânio que é depois reduzido. Apenas se formam aminas secundárias N-monometiladas.
Procedimento geral: 10 mmol de cetona, isopropóxido de titânio(IV) (5,9 ml, 20 mmol), cloridrato de metilamina (1,35 g, 20 mmol) e trietilamina (2,79 ml, 20 mmol) em etanol absoluto (15 ml) foram agitados num balão tapado à temperatura ambiente durante 8-10 h. Adicionou-se borohidreto de sódio (0,57 g, 15 mmol) e a mistura foi agitada durante mais 7-8 h à temperatura ambiente. A reação foi extinta por deposição em amoníaco aquoso (30 ml, 2M), o precipitado inorgânico resultante foi filtrado, a camada orgânica separada, extração A/B e secagem. O rendimento da amina primária após purificação por isolamento para acetofenona foi de 86 % de N-metil-fenetilamina.
Leitura adicional:
Synlett, (10), 1079-80 (Inglês) 1995: Uma síntese eficiente, segura e conveniente de betafenetilaminas numa só etapa através de reacções de aminação redutora utilizando Ti(OCHMe2)4 e NaBH4
Tetrahedron Lett., 35(15), 2401-4 (inglês) 1994: Isopropóxido de titânio(IV) e borohidreto de sódio: um reagente de eleição para a aminação redutora
J. Org. Chem., 60(15), 4928-9 (inglês) 1995: Reductive alkylation of dimethylamine using titanium(IV) isopropoxide and sodium borohydride: an efficient, safe, and convenient method for the synthesis of N,N-dimethylated tertiary amines
J. Org. Chem., 55(8), 2552-4 (inglês) 1990: Um método melhorado para a alquilação redutora de aminas utilizando isopropóxido de titânio(IV) e cianoborohidreto de sódio
Isopropóxido de titânio = Ti(O-i-C3H7)4, m.p. 20°C, b.p. 232 °C