Introdução
A dependência do THC em relação à dose tornou-se corrente tanto nos círculos científicos restritos dos psicofarmacologistas como na comunidade geral de consumidores. Esta variação dos efeitos pode ser explicada pelas funções multidireccionais inimagináveis do sistema canabinóide do cérebro. Muitos ainda acreditam que os endocanabinóides actuam como neurotransmissores retrógrados, sendo libertados da pós-sinapse e actuando na pré-sinapse. Isto é tão insultuoso para a natureza dos canabinóides que não podia estar mais longe. De facto, os canabinóides actuam em todas as direcções, mesmo sobre si próprios - autocrinicamente.
O THC é um ligando polireceptor: agonista parcial do CB1 e do CB2, modulador alostérico positivo do recetor da glicina, antagonista do5-HT3,GPR18 e agonista de vários receptores vanilóides (outros efeitos do THC serão explicados através da ativação do CB1, embora os efeitos dos outros receptores não possam ser negados ou ignorados! Chamo a vossa atenção para o facto de os efeitos dos produtos de canábis serem muito diferentes dos canabinóides sintéticos, porque o segundo fitocanabinóide principal, o canabidiol, neutraliza a ativação de muitos alvos celulares, atenuando assim o resultado final. No entanto, o efeito "protetor" do canabidiol não é infinito e uma overdose, embora difícil, ainda é possível, pelo menos a nível mental.
Dependência da dose
Ansiedade. O THC tem um efeito bifásico claro na ansiedade. Em doses baixas, é ansiolítico devido à inibição dos terminais glutamatérgicos corticais; em doses elevadas, é ansiogénico devido à inibição dos terminais GABAérgicos expressos sobretudo no mesencéfalo.
Memória de curto prazo e de trabalho. O hipocampo está simplesmente repleto de CB1 e dos correspondentes sistemas enzimáticos de degradação dos endocanabinóides, pelo que faz todo o sentido que a região superplástica exerça uma indulgência anticonvulsiva. Esta base neuroquímica explica porque é que a superplasticidade desaparece algures depois do próximo saboroso. A verdadeira neuroadaptação a longo prazo ao THC leva a uma diminuição da memória de trabalho, da atenção, da aprendizagem verbal e da flexibilidade mental. Apesar destes horrores, o efeito do THC na memória é também bifásico, embora sejam necessárias doses muito baixas de THC, quase microdoses, para estimular a neurogénese e a memória. Isto deve-se ao facto de o THC poder inibir a AChE até à ativação significativa do CB1. Dado o padrão de consumo de canábis, as doses necessárias para manter a memória são rápida e significativamente ultrapassadas por absolutamente toda a gente. Mas doses mais elevadas perturbam a transmissão colinérgica no córtex e na zona límbica, chegando mesmo a ter um quadro cognitivo semelhante ao dos antagonistas dos colinorreceptores.
Limiar de auto-estimulação e atividade motora. O potencial de dependência do THC é um tema extremamente quente, os dados são demasiado contraditórios .
A dependência do THC em relação à dose tornou-se corrente tanto nos círculos científicos restritos dos psicofarmacologistas como na comunidade geral de consumidores. Esta variação dos efeitos pode ser explicada pelas funções multidireccionais inimagináveis do sistema canabinóide do cérebro. Muitos ainda acreditam que os endocanabinóides actuam como neurotransmissores retrógrados, sendo libertados da pós-sinapse e actuando na pré-sinapse. Isto é tão insultuoso para a natureza dos canabinóides que não podia estar mais longe. De facto, os canabinóides actuam em todas as direcções, mesmo sobre si próprios - autocrinicamente.
O THC é um ligando polireceptor: agonista parcial do CB1 e do CB2, modulador alostérico positivo do recetor da glicina, antagonista do5-HT3,GPR18 e agonista de vários receptores vanilóides (outros efeitos do THC serão explicados através da ativação do CB1, embora os efeitos dos outros receptores não possam ser negados ou ignorados! Chamo a vossa atenção para o facto de os efeitos dos produtos de canábis serem muito diferentes dos canabinóides sintéticos, porque o segundo fitocanabinóide principal, o canabidiol, neutraliza a ativação de muitos alvos celulares, atenuando assim o resultado final. No entanto, o efeito "protetor" do canabidiol não é infinito e uma overdose, embora difícil, ainda é possível, pelo menos a nível mental.
Dependência da dose
Ansiedade. O THC tem um efeito bifásico claro na ansiedade. Em doses baixas, é ansiolítico devido à inibição dos terminais glutamatérgicos corticais; em doses elevadas, é ansiogénico devido à inibição dos terminais GABAérgicos expressos sobretudo no mesencéfalo.
Memória de curto prazo e de trabalho. O hipocampo está simplesmente repleto de CB1 e dos correspondentes sistemas enzimáticos de degradação dos endocanabinóides, pelo que faz todo o sentido que a região superplástica exerça uma indulgência anticonvulsiva. Esta base neuroquímica explica porque é que a superplasticidade desaparece algures depois do próximo saboroso. A verdadeira neuroadaptação a longo prazo ao THC leva a uma diminuição da memória de trabalho, da atenção, da aprendizagem verbal e da flexibilidade mental. Apesar destes horrores, o efeito do THC na memória é também bifásico, embora sejam necessárias doses muito baixas de THC, quase microdoses, para estimular a neurogénese e a memória. Isto deve-se ao facto de o THC poder inibir a AChE até à ativação significativa do CB1. Dado o padrão de consumo de canábis, as doses necessárias para manter a memória são rápida e significativamente ultrapassadas por absolutamente toda a gente. Mas doses mais elevadas perturbam a transmissão colinérgica no córtex e na zona límbica, chegando mesmo a ter um quadro cognitivo semelhante ao dos antagonistas dos colinorreceptores.
Limiar de auto-estimulação e atividade motora. O potencial de dependência do THC é um tema extremamente quente, os dados são demasiado contraditórios .
Os modelos animais mostram-nos que mesmo doses baixas de THC causam dependência nos testes CPP (preferência de lugar condicionado) e de auto-injeção. O que é que ajuda o THC a manter-se na zona dos compostos pouco viciantes? É a ausência de um reforço negativo pronunciado aquando da retirada, porque o THC é altamente lipofílico e a sua "cauda molecular" esconde toda a negatividade da retirada. Em geral, doses baixas de THC podem aumentar o limiar de auto-estimulação e levar a um aumento da atividade motora, enquanto doses elevadas são o oposto. Traduzindo para a linguagem humana: as doses baixas podem baixar o limiar hedónico, ou seja, torná-lo mais "motivado" (devo dizer desde já que estamos a falar da chamada motivação interior) para fazer alguma coisa, em conjunto com a facilitação da execução de programas motores.
Comentário geral sobre o efeito bifásico do THC.
Comentário geral sobre o efeito bifásico do THC.
- O recetor CB1 tem uma sensibilidade diferente em diferentes populações neuronais, ou seja, o recetor é o mesmo, mas a reatividade neuronal é diferente.
- Diferentes populações neuronais produzem diferentes vias de sinalização a partir do recetor CB1, pelo que o efeito do THC em diferentes doses é heterogéneo no que diz respeito à resposta celular em diferentes populações neuronais (GABA e glutamato).
- Os terminais inibitórios expressam 20 vezes mais receptores CB1 do que os activadores no hipocampo e no córtex.
- O recetor CB1 nos neurónios glutamatérgicos tem uma função de inibição física "a pedido", ao passo que nos neurónios GABAérgicos é tónico. Esta é a principal caraterística do CB1, interpretando o perfil de baixas doses de THC - são as sinapses glutamatérgicas que são mais significativamente afectadas pelo THC, e depois apenas as sinapses GABAérgicas, apesar da diferença na densidade dos receptores.
Efeitos a longo prazo do THC na motivação
O efeito motivacional da canábis é bastante difícil de isolar, porque é muito difícil encontrar indivíduos que consumam apenas canábis e nada mais, nem mesmo cerveja às sextas-feiras. E isto é muito importante, porque o próprio álcool influencia fortemente a esfera motivacional (ver o gráfico do índice motivacional no auto-relato dos sujeitos).
O efeito motivacional da canábis é bastante difícil de isolar, porque é muito difícil encontrar indivíduos que consumam apenas canábis e nada mais, nem mesmo cerveja às sextas-feiras. E isto é muito importante, porque o próprio álcool influencia fortemente a esfera motivacional (ver o gráfico do índice motivacional no auto-relato dos sujeitos).
Medições laboratoriais da motivação
A própria motivação, como já identificámos, é difícil de definir na investigação. Por conseguinte, o THC afecta vários aspectos da motivação. A investigação atual confirma que a chamada "síndrome amotivacional" pode ocorrer no consumidor crónico, mas numa pequena fração. Creio que esta pequena parte sofre de uma forma psicogénica de depressão, porque constitui a coorte de pessoas que já têm problemas na sua vida mesmo sem cannabis.
A própria motivação, como já identificámos, é difícil de definir na investigação. Por conseguinte, o THC afecta vários aspectos da motivação. A investigação atual confirma que a chamada "síndrome amotivacional" pode ocorrer no consumidor crónico, mas numa pequena fração. Creio que esta pequena parte sofre de uma forma psicogénica de depressão, porque constitui a coorte de pessoas que já têm problemas na sua vida mesmo sem cannabis.
O Iowan Game Test revelou que os consumidores crónicos apresentam uma maior sensibilidade a recompensas imediatas, o que pode enfraquecer o controlo motivacional inibitório e aumentar a probabilidade futura de comportamentos de risco e de reforço.
Para estudar a motivação, foi criada uma medida experimental de motivação com duas opções (teste de duas opções de Cherek et al). Os participantes podiam ganhar "trabalhando" e ganhar menos "não trabalhando". Os gráficos mostram que os consumidores crónicos entraram no modo "não trabalhar" mais rapidamente nos dias 1 e 2 do teste e também ganharam mais no "modo não trabalhar" em comparação com os controlos.
O mais interessante do estudo sobre a motivação em doentes crónicos é a bateria de testes cognitivos com uma nuance - os maconheiros foram estimulados explicando-lhes que esta experiência é importante para o legalismo e que a sua pontuação pode levar a que a polícia nunca mais lhes possa agarrar o rabo
O resultado foi espantoso: após o discurso motivacional, obtiveram pontuações mais elevadas do que o controlo.
Conclusões: o consumo crónico de THC (cannabis) não conduz à síndrome amotivacional a longo prazo. Os dados dos estudos sobre a motivação dos consumidores crónicos são contraditórios. As observações de utilizadores com motivação diminuída são da natureza de co-fundação, em que a verdadeira causa da amotivação são as condições socioeconómicas e o nível de educação.
O mais interessante do estudo sobre a motivação em doentes crónicos é a bateria de testes cognitivos com uma nuance - os maconheiros foram estimulados explicando-lhes que esta experiência é importante para o legalismo e que a sua pontuação pode levar a que a polícia nunca mais lhes possa agarrar o rabo
O resultado foi espantoso: após o discurso motivacional, obtiveram pontuações mais elevadas do que o controlo.Conclusões: o consumo crónico de THC (cannabis) não conduz à síndrome amotivacional a longo prazo. Os dados dos estudos sobre a motivação dos consumidores crónicos são contraditórios. As observações de utilizadores com motivação diminuída são da natureza de co-fundação, em que a verdadeira causa da amotivação são as condições socioeconómicas e o nível de educação.