Para obter heroína, são utilizados vários esquemas de produção comuns, que envolvem determinados processos de acetilação, a utilização de diferentes solventes e equipamentos e diferentes formas iniciais de sal de morfina. Dependendo disso, o aspeto da substância e a composição dos componentes de impureza causados pelo processo de fabrico variam. No caso da heroína afegã fabricada a partir do ópio com anidrido acético como agente acetilante, essas impurezas tecnológicas são a monoacetilmorfina, quantidades significativas de noscapina, menos frequentemente morfina e acetilcodeína.
A heroína que chega ao mercado contém, em regra, grandes quantidades (10-90%), para além das impurezas tecnológicas, de substâncias não relacionadas com o processo de fabrico e utilizadas como excipientes. Em estudos efectuados por peritos, foi detectado o fosfato de cloroquina, que é detectado na heroína, bem como diluentes locais, ditos "de rua": medicamentos (principalmente sob a forma de comprimidos triturados) - difengidramina, analgina, ácido acetilsalicílico, diazepam, trihidrato de ampicilina, eritromicina, procaína, etc., bem como produtos alimentares - amido, amido de milho, amido de milho, amido de milho, etc, bem como produtos alimentares - amido, farinha, açúcar, cloreto de sódio, sêmola, alimentos para bebés, bicarbonato de sódio (bicarbonato de sódio), etc.
A massa de heroína não tem uma forma estável própria. Por conseguinte, a sua definição individual é dada quer pela indicação da quantidade da substância constituinte, quer pela indicação da sua individualidade por origem, ou seja, pelo local específico onde o objeto em questão foi sujeito a algum tipo de ação (produção, mistura, embalagem).
A heroína que chega ao mercado contém, em regra, grandes quantidades (10-90%), para além das impurezas tecnológicas, de substâncias não relacionadas com o processo de fabrico e utilizadas como excipientes. Em estudos efectuados por peritos, foi detectado o fosfato de cloroquina, que é detectado na heroína, bem como diluentes locais, ditos "de rua": medicamentos (principalmente sob a forma de comprimidos triturados) - difengidramina, analgina, ácido acetilsalicílico, diazepam, trihidrato de ampicilina, eritromicina, procaína, etc., bem como produtos alimentares - amido, amido de milho, amido de milho, amido de milho, etc, bem como produtos alimentares - amido, farinha, açúcar, cloreto de sódio, sêmola, alimentos para bebés, bicarbonato de sódio (bicarbonato de sódio), etc.
A massa de heroína não tem uma forma estável própria. Por conseguinte, a sua definição individual é dada quer pela indicação da quantidade da substância constituinte, quer pela indicação da sua individualidade por origem, ou seja, pelo local específico onde o objeto em questão foi sujeito a algum tipo de ação (produção, mistura, embalagem).
O exame da heroína começa com um exame microscópico das suas propriedades físicas - cor, grau de esmagamento e estudos de luminescência.
O exame microscópico permite estabelecer o grau de homogeneidade da substância em termos de cor e forma dos cristais, identificar as impurezas dos comprimidos farmacêuticos sob a forma de inclusões que variam de cor e reflectem a forma das partes dos comprimidos (superfície lisa, plana ou arredondada; por vezes, partículas coloridas do invólucro do comprimido). Mesmo com uma moagem suficientemente fina da mistura, podem ser observados cristais de açúcar e cloreto de sódio (sal), sendo reveladas impurezas minerais como a areia.
O exame microscópico permite estabelecer o grau de homogeneidade da substância em termos de cor e forma dos cristais, identificar as impurezas dos comprimidos farmacêuticos sob a forma de inclusões que variam de cor e reflectem a forma das partes dos comprimidos (superfície lisa, plana ou arredondada; por vezes, partículas coloridas do invólucro do comprimido). Mesmo com uma moagem suficientemente fina da mistura, podem ser observados cristais de açúcar e cloreto de sódio (sal), sendo reveladas impurezas minerais como a areia.
A heroína afegã apresenta uma luminescência amarelo-cítrica ou amarelo-leitosa quando examinada sob luz UV a 366 nm. A mesma heroína na forma de grumos superficiais pode ter uma luminescência púrpura escura, mas na fratura observa-se uma luminescência amarela. O método não é específico; no entanto, na presença de uma impureza, podem observar-se partículas de uma substância que diferem nitidamente da heroína na cor da luminescência (por exemplo, o ácido acetilsalicílico e o fosfato de cloroquina luminescentes de cor azul-lilás, a difenidramina-lilás-violeta e outros). A própria presença de cristais da substância, diferentes na cor de luminescência, já indica a heterogeneidade da sua composição.
A heroína na forma de sal de cloridrato é facilmente solúvel em água e clorofórmio, bem como em etanol, e insolúvel em éter dietílico. Por conseguinte, se, ao dissolvê-la em clorofórmio, for encontrado um precipitado insolúvel, facilmente solúvel em água, tal pode indicar a presença de impurezas de substâncias como o açúcar e o cloreto de sódio; se as partículas do precipitado incharem em água e ficarem empapadas, pode presumir-se a presença de excipientes como a sêmola, o amido, a farinha, a comida para bebé, etc.
É claro que, com uma composição multicomponente da substância, o método é pouco informativo, mas muitas vezes ajuda a identificar a presença de impurezas e até a diferenciá-las parcialmente.
É claro que, com uma composição multicomponente da substância, o método é pouco informativo, mas muitas vezes ajuda a identificar a presença de impurezas e até a diferenciá-las parcialmente.
Nos testes de cor, a presença de excipientes altera o curso das reacções em alguns casos. Por exemplo, muitos medicamentos não controlados formam compostos coloridos com o reagente de Marky (coloração vermelho-castanho - amitriptilina; púrpura, mudando para preto-púrpura - eritromicina; vermelho-púrpura - diclofenac sódico, etc.). O ácido acetilsalicílico produz uma coloração rosa gradualmente crescente.
Se a heroína contiver difenidramina, a adição do reagente de Markey provoca uma coloração amarela brilhante imediata (difenidramina), que muda imediatamente para vermelho-púrpura (heroína). Se o teor de difenidramina for significativo, a formação de uma coloração castanha interfere na deteção da heroína.
Certas substâncias orgânicas, como o açúcar e a farinha, são carbonizadas com ácido sulfúrico (um componente do reagente de Markey). No entanto, isto não produz uma coloração geral vermelho-violeta, mas cristais e partículas individuais de cor vermelho-castanho. Quando a sua quantidade não excede 10-15%, não têm efeito significativo nos resultados da reação para a heroína.
Se a heroína contiver uma mistura de analgina, o teste com ácido nítrico mostra uma coloração azul que desaparece momentaneamente. A reação prossegue então da forma típica da heroína: coloração amarela ou amarelo-alaranjada, passando a verde. Na presença de quantidades significativas de paracetamol, fosfato de cloroquina, surge uma coloração laranja ou vermelho-alaranjada, não se observando qualquer transição para verde.
Assim, diferentes fármacos e substâncias orgânicas podem formar, nos testes rápidos com heroína, uma coloração semelhante ou diferente da da heroína, o que, por um lado, pode provocar um erro na deteção da heroína, mas também sugere a presença de certos excipientes, o que determina ainda a escolha da cromatografia em camada fina (CCF) ou da cromatografia gás-líquido (CCL).
Se a heroína contiver difenidramina, a adição do reagente de Markey provoca uma coloração amarela brilhante imediata (difenidramina), que muda imediatamente para vermelho-púrpura (heroína). Se o teor de difenidramina for significativo, a formação de uma coloração castanha interfere na deteção da heroína.
Certas substâncias orgânicas, como o açúcar e a farinha, são carbonizadas com ácido sulfúrico (um componente do reagente de Markey). No entanto, isto não produz uma coloração geral vermelho-violeta, mas cristais e partículas individuais de cor vermelho-castanho. Quando a sua quantidade não excede 10-15%, não têm efeito significativo nos resultados da reação para a heroína.
Se a heroína contiver uma mistura de analgina, o teste com ácido nítrico mostra uma coloração azul que desaparece momentaneamente. A reação prossegue então da forma típica da heroína: coloração amarela ou amarelo-alaranjada, passando a verde. Na presença de quantidades significativas de paracetamol, fosfato de cloroquina, surge uma coloração laranja ou vermelho-alaranjada, não se observando qualquer transição para verde.
Assim, diferentes fármacos e substâncias orgânicas podem formar, nos testes rápidos com heroína, uma coloração semelhante ou diferente da da heroína, o que, por um lado, pode provocar um erro na deteção da heroína, mas também sugere a presença de certos excipientes, o que determina ainda a escolha da cromatografia em camada fina (CCF) ou da cromatografia gás-líquido (CCL).
1. Impureza açucarada. Esta impureza é separada, se possível, mecanicamente ao microscópio, ou a substância é dissolvida em clorofórmio e a solução é utilizada para cromatografia em camada fina e testes de cor, sendo o sedimento insolúvel lavado várias vezes com clorofórmio e exposto a ácido sulfúrico (carbonização).
2. Impurezas das substâncias iodosorventes. Para a sua deteção, uma parte da substância (também após lavagem com clorofórmio e heroína) é aquecida até à ebulição com água, arrefecida e adicionadas algumas gotas de solução de iodo a 0,01 %. A coloração azul que aparece indica a presença de sorventes de iodo. Se forem constituídos por amido, as partículas da substância dissolvem-se quando aquecidas, formando uma solução opalescente. Na presença de farinha, por exemplo, não se observa solubilidade; na presença de cereais ou de alimentos para bebés, as partículas da substância incham, tornam-se friáveis, mas não se dissolvem. O exame microscópico das preparações preparadas (ampliação >200 vezes) revela grãos de amido das respectivas espécies.
2. Impurezas das substâncias iodosorventes. Para a sua deteção, uma parte da substância (também após lavagem com clorofórmio e heroína) é aquecida até à ebulição com água, arrefecida e adicionadas algumas gotas de solução de iodo a 0,01 %. A coloração azul que aparece indica a presença de sorventes de iodo. Se forem constituídos por amido, as partículas da substância dissolvem-se quando aquecidas, formando uma solução opalescente. Na presença de farinha, por exemplo, não se observa solubilidade; na presença de cereais ou de alimentos para bebés, as partículas da substância incham, tornam-se friáveis, mas não se dissolvem. O exame microscópico das preparações preparadas (ampliação >200 vezes) revela grãos de amido das respectivas espécies.
Utilizamos os seguintes sistemas de solventes para TLC de heroína:
- benzeno - etanol - dietilamina (9:1:1);
- clorofórmio - tolueno - acetona - etanol (30:10:5:5), numa câmara saturada com vapor de amoníaco;
- acetato de etilo - metanol - amoníaco a 25% (85:10:5) (o/o).
Como fase estacionária, utilizam-se placas com uma camada de gel de sílica de 0,25 mm ("Kieselgel 60 F254″, "Silufol UV254″, etc.).
Deteção: 1) Luz UV; 2) Reagente de Marky; 3) Reagente de Dragendorf (as placas de Silufol não são adequadas para a luz UV porque contêm amido como aglutinante).
Para efetuar a cromatografia na presença de impurezas, colocar na placa 2-3 amostras da substância em estudo e uma amostra das "testemunhas" correspondentes. Após a separação, a placa é avaliada à luz UV com um comprimento de onda de 254 e 366 nm, para marcar as manchas. O cromatograma revela a heroína, algumas impurezas tecnológicas e manchas de cargas identificadas pelo valor Rf da "testemunha" correspondente[6].
Em seguida, a placa é tratada com reagentes reveladores. Ao tratar com o reagente Marky, surgem manchas de heroína, misturas tecnológicas de monoacetilmorfina, morfina, acetilcodeína sob a forma de manchas de cor vermelha e azul-violeta; difenidramina sob a forma de uma mancha amarela, cuja cor muda para amarelo-escuro e castanho, consoante o seu teor quantitativo. O ácido acetilsalicílico é revelado por uma coloração cor-de-rosa que se intensifica com o tempo. Note-se que o ácido acetilsalicílico pode ser utilizado como impureza isolada ou incluído em comprimidos. O ácido acetilsalicílico também é bem detectado como uma coloração violeta por uma solução de cloreto de óxido de ferro a 5%. Os comprimidos de Pentalgin contêm codeína, que é detectada pelo reagente de Markey como uma coloração azul-violeta. Para a deteção da codeína e a avaliação deste sinal (tecnológico ou introduzido), é necessário partir da composição global da substância e da presença de outros componentes.
Outras amostras são tratadas com os reagentes adequados por uma zona, protegendo o resto da placa com vidro. Quando se mostra com uma solução de cloreto de óxido de ferro, a analgina revela-se como uma coloração violeta, cuja coloração muda para castanho-avermelhado e depois se torna pálida.
Outras amostras são tratadas com os reagentes apropriados por zona, protegendo o resto da placa com vidro. A solução de óxido de ferro revela a analgina como uma coloração púrpura, que muda para uma cor castanha avermelhada e depois torna-se pálida.
A cafeína é detetável no cromatograma sob luz UV e pode também ser detectada pelo reagente de Dragendorff modificado de Moulinier, seguido de um aumento da coloração por tratamento com uma solução de ácido sulfúrico a 17%.
O fenobarbital pode ser detectado no cromatograma por secagem da placa numa corrente de ar quente sob luz UV a 254 ou por tratamento do cromatograma com o reagente de mercúrio-difenilcarbazona ou por tratamento com uma solução a 1% de nitrato de cobalto em etanol absoluto e, em seguida, com vapor de amoníaco.
O paracetamol no cromatograma revela ácido nítrico concentrado (coloração amarela de intensidade variável, consoante a quantidade) ou uma solução a 10% de cloreto de óxido férrico em ácido clorídrico a 1% (coloração azul-violeta). Na presença de pequenas quantidades, o paracetamol só é detetável à luz UV.
O fosfato de cloroquina é detectado sob luz UV a 254 e 366 nm por luminescência azul-lilás intensa e por solução de bicromato de potássio em ácido sulfúrico (1 gota de solução de bicromato de potássio a 1% é adicionada a 2 ml de ácido sulfúrico concentrado). O butadieno é igualmente detectado com o mesmo reagente.
Além disso, se necessário, a heroína e as impurezas são quantificadas por cromatografia gás-líquido ou por outros métodos disponíveis.
- benzeno - etanol - dietilamina (9:1:1);
- clorofórmio - tolueno - acetona - etanol (30:10:5:5), numa câmara saturada com vapor de amoníaco;
- acetato de etilo - metanol - amoníaco a 25% (85:10:5) (o/o).
Como fase estacionária, utilizam-se placas com uma camada de gel de sílica de 0,25 mm ("Kieselgel 60 F254″, "Silufol UV254″, etc.).
Deteção: 1) Luz UV; 2) Reagente de Marky; 3) Reagente de Dragendorf (as placas de Silufol não são adequadas para a luz UV porque contêm amido como aglutinante).
Para efetuar a cromatografia na presença de impurezas, colocar na placa 2-3 amostras da substância em estudo e uma amostra das "testemunhas" correspondentes. Após a separação, a placa é avaliada à luz UV com um comprimento de onda de 254 e 366 nm, para marcar as manchas. O cromatograma revela a heroína, algumas impurezas tecnológicas e manchas de cargas identificadas pelo valor Rf da "testemunha" correspondente[6].
Em seguida, a placa é tratada com reagentes reveladores. Ao tratar com o reagente Marky, surgem manchas de heroína, misturas tecnológicas de monoacetilmorfina, morfina, acetilcodeína sob a forma de manchas de cor vermelha e azul-violeta; difenidramina sob a forma de uma mancha amarela, cuja cor muda para amarelo-escuro e castanho, consoante o seu teor quantitativo. O ácido acetilsalicílico é revelado por uma coloração cor-de-rosa que se intensifica com o tempo. Note-se que o ácido acetilsalicílico pode ser utilizado como impureza isolada ou incluído em comprimidos. O ácido acetilsalicílico também é bem detectado como uma coloração violeta por uma solução de cloreto de óxido de ferro a 5%. Os comprimidos de Pentalgin contêm codeína, que é detectada pelo reagente de Markey como uma coloração azul-violeta. Para a deteção da codeína e a avaliação deste sinal (tecnológico ou introduzido), é necessário partir da composição global da substância e da presença de outros componentes.
Outras amostras são tratadas com os reagentes adequados por uma zona, protegendo o resto da placa com vidro. Quando se mostra com uma solução de cloreto de óxido de ferro, a analgina revela-se como uma coloração violeta, cuja coloração muda para castanho-avermelhado e depois se torna pálida.
Outras amostras são tratadas com os reagentes apropriados por zona, protegendo o resto da placa com vidro. A solução de óxido de ferro revela a analgina como uma coloração púrpura, que muda para uma cor castanha avermelhada e depois torna-se pálida.
A cafeína é detetável no cromatograma sob luz UV e pode também ser detectada pelo reagente de Dragendorff modificado de Moulinier, seguido de um aumento da coloração por tratamento com uma solução de ácido sulfúrico a 17%.
O fenobarbital pode ser detectado no cromatograma por secagem da placa numa corrente de ar quente sob luz UV a 254 ou por tratamento do cromatograma com o reagente de mercúrio-difenilcarbazona ou por tratamento com uma solução a 1% de nitrato de cobalto em etanol absoluto e, em seguida, com vapor de amoníaco.
O paracetamol no cromatograma revela ácido nítrico concentrado (coloração amarela de intensidade variável, consoante a quantidade) ou uma solução a 10% de cloreto de óxido férrico em ácido clorídrico a 1% (coloração azul-violeta). Na presença de pequenas quantidades, o paracetamol só é detetável à luz UV.
O fosfato de cloroquina é detectado sob luz UV a 254 e 366 nm por luminescência azul-lilás intensa e por solução de bicromato de potássio em ácido sulfúrico (1 gota de solução de bicromato de potássio a 1% é adicionada a 2 ml de ácido sulfúrico concentrado). O butadieno é igualmente detectado com o mesmo reagente.
Além disso, se necessário, a heroína e as impurezas são quantificadas por cromatografia gás-líquido ou por outros métodos disponíveis.
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