Heroína - é um agonista semi-sintético dos receptores opióides. Outros nomes: acetilmorfina; 3,6-diacetilmorfina; H, dope, smack, junk, brown, boy.
Propriedades físicas e químicas.
2. Constrição excessiva das pupilas (miose persistente), diminuição da reação à luz, ptose, nistagmo e insuficiência de convergência.
3. Hipotensão muscular e diminuição do reflexo tendinoso (por vezes pode haver hipertonia muscular).
4. Diminuição ou ausência de sensibilidade à dor.
5. Diminuição da frequência dos movimentos respiratórios para 12-10 por minuto ou paragem respiratória.
Algoritmo de primeiros socorros em caso de sobredosagem:
1. Se a pessoa estiver inconsciente ou com perturbações da consciência em qualquer fase, chamar os paramédicos (911) ou mais uma pessoa para ajudar.
2. Se a pessoa não estiver a respirar, estiver inconsciente e não tiver pulso, é obrigatório limpar a cavidade oral de corpos estranhos (remover dentes falsos, dentes, muco, vómito) e iniciar medidas de reanimação com massagem cardíaca indireta e respiração artificial, em conformidade com as regras de higiene.
3. Se houver naloxona, injetar 2 mg por via intranasal ou 0,4 mg por via intramuscular. Passados dois minutos, deve repetir-se a administração de uma dose de 0,4 mg até que o efeito apareça. Se a pessoa reagir a estímulos de alguma forma - efetuar uma estimulação intensiva da consciência e da respiração (até à irritação da dor). Ao mesmo tempo, deve monitorizar o estado da pessoa.
4. Aplicar o algoritmo antes da chegada dos paramédicos.
Informações mais pormenorizadas sobre a overdose de opiáceos e os primeiros socorros constarão de um artigo separado.
Propriedades físicas e químicas.
A molécula de diacetilmorfina contém um núcleo policíclico constituído por três anéis de benzeno unidos em forma de "ziguezague" - um anel de fenantreno. Está ligado a um quarto anel contendo azoto, que se chama morfinano. A heroína, tal como outros morfinanos, tem uma ponte de éster entre dois dos seus anéis, que liga R4 e R5 através de um grupo de oxigénio. A heroína tem dois grupos (CH3COO-) acetato, ligados a R3 e R6, e um grupo metilo, ligado ao átomo de azoto em R17. Nesse mesmo anel, existe uma ligação dupla.
De acordo com as suas propriedades físicas, a heroína é geralmente uma substância sólida cristalina ou em pó sólido, enquanto a heroína pura é um pó branco cristalino. O produto não tratado é um pó amargo, castanho-acinzentado, sob a forma de pequenos cristais com um odor desagradável. A acetilação associada à substituição de grupos hidroxilo hidrofílicos por grupos acetilo mais hidrofóbicos torna a heroína menos solúvel em água do que a morfina, mas altamente solúvel em solventes lipofílicos. O ponto de fusão desta substância é de cerca de 170 graus Celsius. O aditivo mais comum da heroína é a noscapina. Na substância "pura", o número de impurezas não excede geralmente 0,5% e contém mais frequentemente acetilcodeína e 6-acetilmorfina.
A heroína castanha ou heroína "básica" é o resultado da primeira fase de purificação da diacetilmorfina. Arde a uma temperatura mais baixa, tem um cheiro desagradável e é mais frequentemente utilizada para fumar (método de inalação).
A heroína branca ou "cloridrato de diamorfina" é o resultado da purificação por éster, ácido clorídrico, etc. É geralmente dissolvida em água e injectada; tem um ponto de fusão elevado.
A heroína preta sob a forma de resina preta (alcatrão preto, castanho mexicano, lama) é uma substância viscosa escura e pegajosa, originária do México. É o resultado da acetilação incompleta da morfina. Esta forma não é recomendada para uso intravenoso devido aos elevados riscos.
Os tipos "continentais" de heroína são classificados de acordo com o seguinte princípio Substância do sudoeste asiático: a cor do pó varia entre o bege (frequentemente) e o castanho escuro; o pó contém pequenas inclusões de agregados moles que se desfazem quando ligeiramente pressionados e tem um odor caraterístico a ópio. Heroína do Médio Oriente: pó fino com uma quantidade muito pequena de agregados "bege", contém normalmente aditivos como procaína, acetilcodeína, papaverina e cafeína. Heroína do Sudeste Asiático: consiste principalmente em grânulos sólidos com 1-5 mm de diâmetro, que não se desfazem quando pressionados, e numa pequena quantidade de pó. A cor dos grânulos é geralmente cinzenta, mas também existe heroína com grânulos castanho-escuros e, menos frequentemente, com grânulos cor-de-rosa ou vermelhos (Penang Pink).
Farmacocinética.
Os principais efeitos da diacetilmorfina são determinados pelos seus metabolitos agonistas: 6 monoacetilmorfina (6-MAM), morfina (MOR) e morfina6glucuronido (M6G). A velocidade e os mecanismos de ação da diacetilmorfina dependem do modo de administração. Assim, no caso da administração oral, a heroína sofre uma biotransformação bastante rápida por desacetilação e é detectada 3 a 5 minutos após a administração, ao passo que no caso da administração intravenosa, a diacetilmorfina não passa a primeira fase (os grupos acetilo tornam-na mais lipofílica do que a morfina) e entra imediatamente no cérebro através da barreira hemato-encefálica. No cérebro, a diacetilmorfina é desacetilada em 3-monoacetilmorfina inativa e 6-monoacetilmorfina (6 MA) ativa, e depois em morfina. Tanto a morfina como a 6-monoacetilmorfina são agonistas opióides que se ligam a receptores localizados em quase todas as partes do cérebro, estando também presentes na medula espinal e nos intestinos. O metabolito resultante, a morfina-3-glucuronido, não actua sobre os receptores opióides, mas, em caso de abuso prolongado, pode ter um efeito neurotóxico. No cérebro, transforma-se principalmente em 6-monoacetilmorfina e morfina (e, em pequena escala, em morfina-6-glucuronido e morfina-3-glucuronido). Uma vez no cérebro, é desacetilada de forma diferente em 3-monoacetilmorfina inativa e 6-monoacetilmorfina ativa (6-MAM), e em morfina, que se liga aos receptores m-opióides. Isto provoca efeitos eufóricos, analgésicos e ansiolíticos. A heroína em si apresenta uma afinidade relativamente baixa pelo recetor μ. O efeito analgésico resulta da ativação do recetor µ. O recetor acoplado à proteína G hiperpolariza indiretamente o neurónio, reduzindo a libertação de neurotransmissores nociceptivos e, consequentemente, provoca analgesia e aumento da tolerância à dor.
Devido à sua menor polaridade e elevada solubilidade lipídica e membranar, a absorção e a ultrapassagem da barreira hemato-encefálica são muito mais rápidas do que as da morfina. Com a administração intravenosa, após um aumento crítico da concentração de diacetilmorfina no sangue, verifica-se uma diminuição significativa e, após 45 minutos, é possível que a droga não seja detectada. A diminuição da concentração de diacetilmorfina no plasma tem uma dinâmica de duas fases: a fase inicial de distribuição ultra-rápida e a fase de eliminação rápida. Nas 24 horas após a injeção, cerca de 80% da diacetilmorfina é excretada na urina sob a forma de morfina-3-glucuronido, morfina e 6-monoacetilmorfina. Cerca de 3% são excretados na bílis. A semi-vida da heroína é de cerca de 3 minutos, a do 6-MAM de cerca de 38 minutos e a dos metabolitos conjugados de 7,9-8,2 horas. Após injeção intravenosa, a concentração máxima no plasma é atingida após 1-2 minutos e, após 10 minutos, começa a diminuir rapidamente devido ao metabolismo rápido e à deposição nos tecidos. O intervalo de concentração de 6-MAM na urina após injeção intramuscular de 3-6 mg de heroína é de 42-236 ng/ml. As doses tóxicas e letais dependem da tolerância individual à morfina. 20 mg de diacetilmorfina é a dose letal absoluta. Há casos de morte após a ingestão de 10 mg. A concentração plasmática de morfina após intoxicação letal variou de 0,01 a 0,09 mg/l. Em estudos experimentais, as doses letais de diacetilmorfina em ratos: DL50 por via subcutânea - 261,6 mg/kg, DL50 por via intravenosa - 21,8 mg/kg. Em experiências com cães: LD50 por via subcutânea-25 mg / kg; em porcos LD50 por via subcutânea-400 mg/kg; em gatos LD50 por via oral-20 mg/kg; em coelhos LDmin por via subcutânea-150 mg/kg, LDmin por via intravenosa-9 mg/kg. Para os seres humanos, a DL50 é de 18-25 mg/kg, de acordo com várias fontes. Após uma única utilização, a heroína e os seus metabolitos podem ser detectados na urina durante 72 horas e, em caso de utilização prolongada, até 10 dias. A heroína é detectada no plasma durante 48 horas, independentemente da duração da utilização.
Farmacodinâmica.
É geralmente reconhecido que a ação (terapêutica e tóxica) das substâncias narcóticas opióides é realizada com a participação de três tipos "clássicos" de receptores opióides bem estudados. Cada um deles é constituído por sete segmentos com grupos amino e carboxilo.
Os receptores opióides pertencem à família dos receptores associados à proteína G. A ativação dos receptores opióides leva à ativação da proteína Gi. A ativação dos receptores opióides inibe a adenilato ciclase e, consequentemente, a quantidade de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) celular diminui. Electrofisiologicamente, os canais de Ca2+ dependentes do potencial são bloqueados e os canais de K+ de retificação interna são activados. Consequentemente, quando os receptores opióides são activados, a excitabilidade dos neurónios diminui. Além disso, os opióides contribuem para um aumento da concentração de ácido araquidónico através do mecanismo da proteína quinase, o que leva à ativação de processos de radicais livres na célula. No aspeto toxicodinâmico, o efeito da diacetilmorfina é semelhante ao efeito da morfina e é causado pela ingestão de um agente tóxico, pela dose e pela tolerância do doente.
Podem também ocorrer alterações na excitabilidade dos neurónios, estimulando a libertação pré-sináptica de ácido gama-aminobutírico (GABA). Embora o GABA seja um mediador inibitório, o efeito final depende do estado dos neurónios pós-sinápticos e da parte do sistema nervoso envolvida. Receptores do tipo Kappa-cetociclazocina (correlacionadores, receptores OR2) - estão localizados principalmente na medula espinal, nos centros antinoceptivos do cérebro e na substância negra. Quando são estimulados, desenvolve-se analgesia ao nível da medula espinal, miose, poliúria. Ao contrário da estimulação dos receptores μ, os receptores κ não causam depressão respiratória e obstipação.
Tanto a morfina como o 6-MAM são agonistas opióides que se ligam aos receptores do cérebro, da medula espinal e dos intestinos de todos os mamíferos. O recetor M-opióide também se liga a péptidos opióides endógenos, como a beta-endorfina, a lissencefalia e o metencéfalo. O consumo repetido de heroína provoca uma série de alterações fisiológicas, incluindo um aumento da produção de receptores m-opióides. Estas alterações fisiológicas conduzem à tolerância e à dependência. A interrupção do consumo de heroína provoca sintomas desagradáveis, incluindo dor, ansiedade, espasmos musculares e insónia - "síndrome de abstinência dos opiáceos". Dependendo da utilização, manifesta-se 4-24 horas após a última dose de heroína. A morfina também se liga aos receptores opióides δ e κ. Há também provas de que o 6-MAM se liga a um subtipo dos receptores μ-opióides, que também são activados pelo metabolito da morfina, a morfina-6β-glucuronida, mas não pela própria morfina. O terceiro subtipo do terceiro tipo de opiáceos é o recetor mu-3, que pode ser partilhado por outros monoésteres de morfina com seis posições.
Apresentação clínica da intoxicação por opiáceos e efeitos secundários.
De acordo com as suas propriedades físicas, a heroína é geralmente uma substância sólida cristalina ou em pó sólido, enquanto a heroína pura é um pó branco cristalino. O produto não tratado é um pó amargo, castanho-acinzentado, sob a forma de pequenos cristais com um odor desagradável. A acetilação associada à substituição de grupos hidroxilo hidrofílicos por grupos acetilo mais hidrofóbicos torna a heroína menos solúvel em água do que a morfina, mas altamente solúvel em solventes lipofílicos. O ponto de fusão desta substância é de cerca de 170 graus Celsius. O aditivo mais comum da heroína é a noscapina. Na substância "pura", o número de impurezas não excede geralmente 0,5% e contém mais frequentemente acetilcodeína e 6-acetilmorfina.
A heroína castanha ou heroína "básica" é o resultado da primeira fase de purificação da diacetilmorfina. Arde a uma temperatura mais baixa, tem um cheiro desagradável e é mais frequentemente utilizada para fumar (método de inalação).
A heroína branca ou "cloridrato de diamorfina" é o resultado da purificação por éster, ácido clorídrico, etc. É geralmente dissolvida em água e injectada; tem um ponto de fusão elevado.
A heroína preta sob a forma de resina preta (alcatrão preto, castanho mexicano, lama) é uma substância viscosa escura e pegajosa, originária do México. É o resultado da acetilação incompleta da morfina. Esta forma não é recomendada para uso intravenoso devido aos elevados riscos.
Os tipos "continentais" de heroína são classificados de acordo com o seguinte princípio Substância do sudoeste asiático: a cor do pó varia entre o bege (frequentemente) e o castanho escuro; o pó contém pequenas inclusões de agregados moles que se desfazem quando ligeiramente pressionados e tem um odor caraterístico a ópio. Heroína do Médio Oriente: pó fino com uma quantidade muito pequena de agregados "bege", contém normalmente aditivos como procaína, acetilcodeína, papaverina e cafeína. Heroína do Sudeste Asiático: consiste principalmente em grânulos sólidos com 1-5 mm de diâmetro, que não se desfazem quando pressionados, e numa pequena quantidade de pó. A cor dos grânulos é geralmente cinzenta, mas também existe heroína com grânulos castanho-escuros e, menos frequentemente, com grânulos cor-de-rosa ou vermelhos (Penang Pink).
Farmacocinética.
Os principais efeitos da diacetilmorfina são determinados pelos seus metabolitos agonistas: 6 monoacetilmorfina (6-MAM), morfina (MOR) e morfina6glucuronido (M6G). A velocidade e os mecanismos de ação da diacetilmorfina dependem do modo de administração. Assim, no caso da administração oral, a heroína sofre uma biotransformação bastante rápida por desacetilação e é detectada 3 a 5 minutos após a administração, ao passo que no caso da administração intravenosa, a diacetilmorfina não passa a primeira fase (os grupos acetilo tornam-na mais lipofílica do que a morfina) e entra imediatamente no cérebro através da barreira hemato-encefálica. No cérebro, a diacetilmorfina é desacetilada em 3-monoacetilmorfina inativa e 6-monoacetilmorfina (6 MA) ativa, e depois em morfina. Tanto a morfina como a 6-monoacetilmorfina são agonistas opióides que se ligam a receptores localizados em quase todas as partes do cérebro, estando também presentes na medula espinal e nos intestinos. O metabolito resultante, a morfina-3-glucuronido, não actua sobre os receptores opióides, mas, em caso de abuso prolongado, pode ter um efeito neurotóxico. No cérebro, transforma-se principalmente em 6-monoacetilmorfina e morfina (e, em pequena escala, em morfina-6-glucuronido e morfina-3-glucuronido). Uma vez no cérebro, é desacetilada de forma diferente em 3-monoacetilmorfina inativa e 6-monoacetilmorfina ativa (6-MAM), e em morfina, que se liga aos receptores m-opióides. Isto provoca efeitos eufóricos, analgésicos e ansiolíticos. A heroína em si apresenta uma afinidade relativamente baixa pelo recetor μ. O efeito analgésico resulta da ativação do recetor µ. O recetor acoplado à proteína G hiperpolariza indiretamente o neurónio, reduzindo a libertação de neurotransmissores nociceptivos e, consequentemente, provoca analgesia e aumento da tolerância à dor.
Devido à sua menor polaridade e elevada solubilidade lipídica e membranar, a absorção e a ultrapassagem da barreira hemato-encefálica são muito mais rápidas do que as da morfina. Com a administração intravenosa, após um aumento crítico da concentração de diacetilmorfina no sangue, verifica-se uma diminuição significativa e, após 45 minutos, é possível que a droga não seja detectada. A diminuição da concentração de diacetilmorfina no plasma tem uma dinâmica de duas fases: a fase inicial de distribuição ultra-rápida e a fase de eliminação rápida. Nas 24 horas após a injeção, cerca de 80% da diacetilmorfina é excretada na urina sob a forma de morfina-3-glucuronido, morfina e 6-monoacetilmorfina. Cerca de 3% são excretados na bílis. A semi-vida da heroína é de cerca de 3 minutos, a do 6-MAM de cerca de 38 minutos e a dos metabolitos conjugados de 7,9-8,2 horas. Após injeção intravenosa, a concentração máxima no plasma é atingida após 1-2 minutos e, após 10 minutos, começa a diminuir rapidamente devido ao metabolismo rápido e à deposição nos tecidos. O intervalo de concentração de 6-MAM na urina após injeção intramuscular de 3-6 mg de heroína é de 42-236 ng/ml. As doses tóxicas e letais dependem da tolerância individual à morfina. 20 mg de diacetilmorfina é a dose letal absoluta. Há casos de morte após a ingestão de 10 mg. A concentração plasmática de morfina após intoxicação letal variou de 0,01 a 0,09 mg/l. Em estudos experimentais, as doses letais de diacetilmorfina em ratos: DL50 por via subcutânea - 261,6 mg/kg, DL50 por via intravenosa - 21,8 mg/kg. Em experiências com cães: LD50 por via subcutânea-25 mg / kg; em porcos LD50 por via subcutânea-400 mg/kg; em gatos LD50 por via oral-20 mg/kg; em coelhos LDmin por via subcutânea-150 mg/kg, LDmin por via intravenosa-9 mg/kg. Para os seres humanos, a DL50 é de 18-25 mg/kg, de acordo com várias fontes. Após uma única utilização, a heroína e os seus metabolitos podem ser detectados na urina durante 72 horas e, em caso de utilização prolongada, até 10 dias. A heroína é detectada no plasma durante 48 horas, independentemente da duração da utilização.
Farmacodinâmica.
É geralmente reconhecido que a ação (terapêutica e tóxica) das substâncias narcóticas opióides é realizada com a participação de três tipos "clássicos" de receptores opióides bem estudados. Cada um deles é constituído por sete segmentos com grupos amino e carboxilo.
Os receptores opióides pertencem à família dos receptores associados à proteína G. A ativação dos receptores opióides leva à ativação da proteína Gi. A ativação dos receptores opióides inibe a adenilato ciclase e, consequentemente, a quantidade de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) celular diminui. Electrofisiologicamente, os canais de Ca2+ dependentes do potencial são bloqueados e os canais de K+ de retificação interna são activados. Consequentemente, quando os receptores opióides são activados, a excitabilidade dos neurónios diminui. Além disso, os opióides contribuem para um aumento da concentração de ácido araquidónico através do mecanismo da proteína quinase, o que leva à ativação de processos de radicais livres na célula. No aspeto toxicodinâmico, o efeito da diacetilmorfina é semelhante ao efeito da morfina e é causado pela ingestão de um agente tóxico, pela dose e pela tolerância do doente.
Podem também ocorrer alterações na excitabilidade dos neurónios, estimulando a libertação pré-sináptica de ácido gama-aminobutírico (GABA). Embora o GABA seja um mediador inibitório, o efeito final depende do estado dos neurónios pós-sinápticos e da parte do sistema nervoso envolvida. Receptores do tipo Kappa-cetociclazocina (correlacionadores, receptores OR2) - estão localizados principalmente na medula espinal, nos centros antinoceptivos do cérebro e na substância negra. Quando são estimulados, desenvolve-se analgesia ao nível da medula espinal, miose, poliúria. Ao contrário da estimulação dos receptores μ, os receptores κ não causam depressão respiratória e obstipação.
Tanto a morfina como o 6-MAM são agonistas opióides que se ligam aos receptores do cérebro, da medula espinal e dos intestinos de todos os mamíferos. O recetor M-opióide também se liga a péptidos opióides endógenos, como a beta-endorfina, a lissencefalia e o metencéfalo. O consumo repetido de heroína provoca uma série de alterações fisiológicas, incluindo um aumento da produção de receptores m-opióides. Estas alterações fisiológicas conduzem à tolerância e à dependência. A interrupção do consumo de heroína provoca sintomas desagradáveis, incluindo dor, ansiedade, espasmos musculares e insónia - "síndrome de abstinência dos opiáceos". Dependendo da utilização, manifesta-se 4-24 horas após a última dose de heroína. A morfina também se liga aos receptores opióides δ e κ. Há também provas de que o 6-MAM se liga a um subtipo dos receptores μ-opióides, que também são activados pelo metabolito da morfina, a morfina-6β-glucuronida, mas não pela própria morfina. O terceiro subtipo do terceiro tipo de opiáceos é o recetor mu-3, que pode ser partilhado por outros monoésteres de morfina com seis posições.
Apresentação clínica da intoxicação por opiáceos e efeitos secundários.
- Sedação grave - um efeito típico de "adormecimento", em que a cabeça cai, os olhos fecham-se e o utilizador cai incontrolavelmente numa inconsciência instantânea (como uma síncope quando está de pé).
- Euforia intensa - muito pronunciada e intensa.
- Efeito analgésico - de vários graus de gravidade, geralmente, de acordo com várias escalas de avaliação da síndrome da dor, os indicadores são médio-alto ou alto.
- Depressão respiratória - uma diminuição da frequência dos movimentos respiratórios até à paragem respiratória completa. A chamada depressão respiratória induzida por opiáceos, associada a uma diminuição da reação central ao CO2, leva à hipoventilação, um aumento da pressão parcial de dióxido de carbono no sangue arterial. Como resultado, a depressão da consciência provoca asfixia e uma diminuição do tónus do trato respiratório.
- Supressão do apetite, da libido.
- Redução da frequência cardíaca e da pressão arterial.
- Estreitamento persistente da pupila.
- Náuseas e vómitos - em doses elevadas, na ausência de consciência, podem ocorrer complicações de aspiração, associadas à obturação das vias respiratórias com vómito e, consequentemente, à morte.
- O efeito de "visão dupla" - em doses elevadas, ocorre uma "focagem-desfocagem" descontrolada da visão devido a uma acomodação prejudicada.
- O efeito de "alucinação interna" é a perceção de alucinações visuais que ocorrem exclusivamente num ambiente imaginário, que normalmente só podem ser vistas com os olhos fechados, como as que ocorrem num sonho.
- Diminuição da atividade dos processos metabólicos basais e da temperatura corporal.
- Estimulação da libertação da hormona antidiurética, diminuição da produção de urina primária no sistema renal.
- Inibição da atividade secretora do trato gastrointestinal.
- Em doses elevadas, a náusea e o ato de vomitar são nivelados devido à irritação específica dos quimiorreceptores do trato gastrointestinal.
- Aumento do tónus da bexiga, do esfíncter de Oddi/Lutkens/Mirizzi, dos esfíncteres do reto e de todas as partes do cólon. Aumento do tónus dos músculos lisos, aumento da reatividade dos brônquios, aumento da secreção do componente mucoso dos brônquios, aumento dos processos de excreção das glândulas brônquicas.
- Supressão da secreção basal com uma diminuição da passagem do conteúdo intestinal com um aumento da absorção de líquidos, o que geralmente leva à obstipação ou à obstrução dinâmica do intestino delgado/coprostase.
- Perturbações dispépticas, síndrome de dispepsia funcional, secura das mucosas da região nasofaríngea e dos olhos. Aumento da transferência de calor com preservação da produção de calor.
O desenvolvimento de hipertensão pulmonar contribui significativamente para a insuficiência respiratória, o que leva a um agravamento da hipoxia, ao desenvolvimento de arritmia cardíaca (fibrilhação auricular), insuficiência respiratória funcional e lesões pulmonares. Com a exposição prolongada ao veneno, desenvolve-se, em alguns casos, pneumonia hipostática ou aspirativa. Para além dos mecanismos centrais de desenvolvimento da insuficiência respiratória aguda, podem também estar envolvidas lesões pulmonares sob a forma de edema pulmonar não cardiogénico. São vários os mecanismos da sua patogénese: reação anafiláctica, broncoespasmo, hipoxemia arterial, aumento da permeabilidade capilar e edema intersticial. É impossível excluir a presença de um efeito tóxico direto da diacetilmorfina e a sua aplicação no tecido pulmonar. Os principais factores de risco para a depressão respiratória induzida por opiáceos são: sexo feminino, presença de síndrome de apneia do sono, obesidade, doenças crónicas do parênquima renal, doenças crónicas do parênquima pulmonar e brônquico, polimorfismo das enzimas CYP450.
Outras formas de danos aos sistemas de suporte de vida no envenenamento agudo por diacetil morfina incluem distúrbios do sistema cardiovascular, clinicamente manifestados no desenvolvimento de hipotensão arterial. A paragem cardíaca é, em regra, de natureza secundária e ocorre devido à progressão da hipoxia ou devido a hipercalemia.
Os efeitos gastrointestinais estão associados ao efeito da diacetilmorfina nos receptores μ e σ. Verifica-se uma diminuição do peristaltismo gastrointestinal, uma deterioração do refluxo digestivo, uma diminuição da secreção biliar, das secreções pancreáticas e intestinais. A congestão gástrica pode durar até 12 horas. Um aumento do tónus do esfíncter de Oddi leva a um aumento da pressão no trato biliar, até ao nível da pressão no intestino. Os sintomas mais típicos são as náuseas e os vómitos, que podem levar a complicações por aspiração. Em pessoas com consumo crónico de drogas, é descrita a obstipação, que por vezes leva à obstrução.
Na maioria das vezes, na intoxicação aguda grave por opiáceos, a hipóxia é de natureza complexa, caracterizada pela perturbação de quase todas as ligações do transporte de oxigénio. Assim, a manifestação mais frequente e grave da intoxicação aguda por opiáceos é o desenvolvimento de hipoxia mista causada por hipoxia hipóxica devida a perturbações respiratórias, hipoxia circulatória resultante de perturbações da circulação sanguínea geral e regional e da microcirculação, hipoxia hemática e tecidular secundária. Em última análise, a hipóxia é o principal fator de várias perturbações metabólicas que se manifestam a nível celular, subcelular e molecular.
Métodos de utilização e doses.
Outras formas de danos aos sistemas de suporte de vida no envenenamento agudo por diacetil morfina incluem distúrbios do sistema cardiovascular, clinicamente manifestados no desenvolvimento de hipotensão arterial. A paragem cardíaca é, em regra, de natureza secundária e ocorre devido à progressão da hipoxia ou devido a hipercalemia.
Os efeitos gastrointestinais estão associados ao efeito da diacetilmorfina nos receptores μ e σ. Verifica-se uma diminuição do peristaltismo gastrointestinal, uma deterioração do refluxo digestivo, uma diminuição da secreção biliar, das secreções pancreáticas e intestinais. A congestão gástrica pode durar até 12 horas. Um aumento do tónus do esfíncter de Oddi leva a um aumento da pressão no trato biliar, até ao nível da pressão no intestino. Os sintomas mais típicos são as náuseas e os vómitos, que podem levar a complicações por aspiração. Em pessoas com consumo crónico de drogas, é descrita a obstipação, que por vezes leva à obstrução.
Na maioria das vezes, na intoxicação aguda grave por opiáceos, a hipóxia é de natureza complexa, caracterizada pela perturbação de quase todas as ligações do transporte de oxigénio. Assim, a manifestação mais frequente e grave da intoxicação aguda por opiáceos é o desenvolvimento de hipoxia mista causada por hipoxia hipóxica devida a perturbações respiratórias, hipoxia circulatória resultante de perturbações da circulação sanguínea geral e regional e da microcirculação, hipoxia hemática e tecidular secundária. Em última análise, a hipóxia é o principal fator de várias perturbações metabólicas que se manifestam a nível celular, subcelular e molecular.
Métodos de utilização e doses.
- A administração oral de heroína é a menos popular devido ao "efeito" insuficiente, ao contrário do que acontece com os métodos intravenosos e intranasais, que é uma implicação do metabolismo da heroína. A administração oral envolve geralmente a utilização de cápsulas de gelatina ou "bombas". A dose oral única baixa é de 5 mg, média - 15 mg, alta - 25 mg.
- A administração intranasal envolve o metabolismo da "primeira passagem", o efeito ocorre com rapidez suficiente, mas a duração da ação é encurtada, em comparação com a administração oral. Dose baixa de heroína por via intranasal - 0,09 - 0,12 mg/kg; média - 0,235 - 0,325 mg/kg; alta - mais de 0,420 mg/kg. A manifestação dos efeitos ocorre em 60 segundos e a duração da ação é de 3 a 7 horas.
- A administração intravenosa só é recomendada após a purificação completa da substância e a elevada qualidade da heroína (HQ). Dose baixa - 0,015 - 0,09 mg/kg. Média - 0,09 - 0,15 mg/kg; alta - mais de 0,15 mg/kg. A manifestação dos efeitos é imediata; a duração da ação é de 4-5 horas.
- Fumar heroína é uma via de administração rara, que consiste em vaporizar a droga para inalar os fumos resultantes, em vez de a queimar e inalar o fumo. A expressão da gíria para este efeito é "perseguir o dragão". As doses variam entre 2 mg (considerada uma dose baixa) e 25 mg (considerada uma dose alta). Os efeitos manifestam-se instantaneamente devido à elevada taxa de absorção pulmonar e a duração é de 3 horas.
- Uma outra via de administração rara é a utilização de supositórios rectais ou vaginais, que envolve geralmente uma seringa e outros elementos absorvíveis (discos de algodão, ligaduras de gaze embebidas numa solução, etc.).
Instruções especiais, interação com outras substâncias psicoactivas.
A utilização conjunta de heroína (bem como de outros agonistas dos receptores opióides) com psicoestimulantes em pequenas doses não provoca situações críticas se os opiáceos forem utilizados em primeiro lugar. No entanto, com cada aumento subsequente da dose, a isquemia do miocárdio ocorre desproporcionadamente devido ao vasoespasmo resultante com bradicardia reflexa (que, por sua vez, é uma descompensação completa do coração), o que pode levar a eventos cardiovasculares negativos até uma perturbação da condução atrioventricular e síndrome coronária aguda.
A combinação de heroína e álcool é perigosa. Assim, ambas as substâncias potenciam os efeitos negativos (principalmente sedativos, eméticos, atáxicos), que podem eventualmente ter consequências graves, que vão desde perturbações transitórias da consciência (até ao coma), terminando com um desfecho fatal devido à obstrução das vias respiratórias pelo vómito ou a uma paragem respiratória de génese central.
As combinações mais perigosas de heroína, para além do álcool, são as combinações com GHB, GBL, cetamina, tramadol e MXE, devido ao aumento do efeito depressivo sobre o sistema nervoso central, bem como ao aumento do risco de perturbações da condução cardíaca, sobrecarga de pressão do coração, hipercapnia e síndrome de dificuldade respiratória. Quanto às benzodiazepinas e aos neurolépticos, quando utilizados juntamente com a heroína, para além do elevado risco de perturbação da consciência, existe o perigo de um efeito miótico excessivo, bem como de efeitos sedativos e analgésicos. Estão também descritos vários casos de mioclonia. Quando se utiliza heroína com dopa, é possível uma redução do efeito analgésico. Quando utilizada com cetamina, o efeito depressor da heroína sobre o centro respiratório e a sedação até ao coma ou ao estádio 3, pode ocorrer anestesia sem o estádio de excitação. O cetoprofeno e outros AINEs deste grupo reduzem a depressão respiratória causada pela ação da heroína.
Os inibidores da MAO e os derivados da fenotiazina causam complicações cardiovasculares negativas. Os efeitos analgésicos e hipotensores aumentam, o risco de depressão respiratória aumenta até à paragem respiratória total. Os indutores da oxidação microssomal durante a utilização sistémica (incluindo os barbitúricos e a carbamazepina) reduzem o efeito analgésico da heroína e conduzem também ao desenvolvimento de tolerância cruzada.
Os antagonistas dos receptores NK1 representam atualmente uma nova geração de antieméticos que podem ser utilizados para o tratamento e a prevenção de náuseas e vómitos durante o consumo de heroína, em vez da metoclopramida. As combinações de antieméticos podem ser mais eficazes do que a monoterapia. É preferível a prevenção dos vómitos através de uma combinação de um antagonista dos receptores 5HT3 e dexametasona. Com o uso prolongado de heroína, as principais complicações centrais que se desenvolvem são: tolerância, neurotoxicidade e hiperalgesia induzida por opiáceos. Uma apresentação clínica específica inclui hiperalgesia, mioclonia, alodinia e confusão transistorizada ou permanente, e constitui uma indicação para a terapia farmacológica preventiva.
A apresentação clássica de uma overdose de opiáceos (sem ter em conta a gravidade e as fases).
1. Perda de consciência (qualquer estádio de atordoamento ou coma).A utilização conjunta de heroína (bem como de outros agonistas dos receptores opióides) com psicoestimulantes em pequenas doses não provoca situações críticas se os opiáceos forem utilizados em primeiro lugar. No entanto, com cada aumento subsequente da dose, a isquemia do miocárdio ocorre desproporcionadamente devido ao vasoespasmo resultante com bradicardia reflexa (que, por sua vez, é uma descompensação completa do coração), o que pode levar a eventos cardiovasculares negativos até uma perturbação da condução atrioventricular e síndrome coronária aguda.
A combinação de heroína e álcool é perigosa. Assim, ambas as substâncias potenciam os efeitos negativos (principalmente sedativos, eméticos, atáxicos), que podem eventualmente ter consequências graves, que vão desde perturbações transitórias da consciência (até ao coma), terminando com um desfecho fatal devido à obstrução das vias respiratórias pelo vómito ou a uma paragem respiratória de génese central.
As combinações mais perigosas de heroína, para além do álcool, são as combinações com GHB, GBL, cetamina, tramadol e MXE, devido ao aumento do efeito depressivo sobre o sistema nervoso central, bem como ao aumento do risco de perturbações da condução cardíaca, sobrecarga de pressão do coração, hipercapnia e síndrome de dificuldade respiratória. Quanto às benzodiazepinas e aos neurolépticos, quando utilizados juntamente com a heroína, para além do elevado risco de perturbação da consciência, existe o perigo de um efeito miótico excessivo, bem como de efeitos sedativos e analgésicos. Estão também descritos vários casos de mioclonia. Quando se utiliza heroína com dopa, é possível uma redução do efeito analgésico. Quando utilizada com cetamina, o efeito depressor da heroína sobre o centro respiratório e a sedação até ao coma ou ao estádio 3, pode ocorrer anestesia sem o estádio de excitação. O cetoprofeno e outros AINEs deste grupo reduzem a depressão respiratória causada pela ação da heroína.
Os inibidores da MAO e os derivados da fenotiazina causam complicações cardiovasculares negativas. Os efeitos analgésicos e hipotensores aumentam, o risco de depressão respiratória aumenta até à paragem respiratória total. Os indutores da oxidação microssomal durante a utilização sistémica (incluindo os barbitúricos e a carbamazepina) reduzem o efeito analgésico da heroína e conduzem também ao desenvolvimento de tolerância cruzada.
Os antagonistas dos receptores NK1 representam atualmente uma nova geração de antieméticos que podem ser utilizados para o tratamento e a prevenção de náuseas e vómitos durante o consumo de heroína, em vez da metoclopramida. As combinações de antieméticos podem ser mais eficazes do que a monoterapia. É preferível a prevenção dos vómitos através de uma combinação de um antagonista dos receptores 5HT3 e dexametasona. Com o uso prolongado de heroína, as principais complicações centrais que se desenvolvem são: tolerância, neurotoxicidade e hiperalgesia induzida por opiáceos. Uma apresentação clínica específica inclui hiperalgesia, mioclonia, alodinia e confusão transistorizada ou permanente, e constitui uma indicação para a terapia farmacológica preventiva.
A apresentação clássica de uma overdose de opiáceos (sem ter em conta a gravidade e as fases).
2. Constrição excessiva das pupilas (miose persistente), diminuição da reação à luz, ptose, nistagmo e insuficiência de convergência.
3. Hipotensão muscular e diminuição do reflexo tendinoso (por vezes pode haver hipertonia muscular).
4. Diminuição ou ausência de sensibilidade à dor.
5. Diminuição da frequência dos movimentos respiratórios para 12-10 por minuto ou paragem respiratória.
Algoritmo de primeiros socorros em caso de sobredosagem:
1. Se a pessoa estiver inconsciente ou com perturbações da consciência em qualquer fase, chamar os paramédicos (911) ou mais uma pessoa para ajudar.
2. Se a pessoa não estiver a respirar, estiver inconsciente e não tiver pulso, é obrigatório limpar a cavidade oral de corpos estranhos (remover dentes falsos, dentes, muco, vómito) e iniciar medidas de reanimação com massagem cardíaca indireta e respiração artificial, em conformidade com as regras de higiene.
3. Se houver naloxona, injetar 2 mg por via intranasal ou 0,4 mg por via intramuscular. Passados dois minutos, deve repetir-se a administração de uma dose de 0,4 mg até que o efeito apareça. Se a pessoa reagir a estímulos de alguma forma - efetuar uma estimulação intensiva da consciência e da respiração (até à irritação da dor). Ao mesmo tempo, deve monitorizar o estado da pessoa.
4. Aplicar o algoritmo antes da chegada dos paramédicos.
Informações mais pormenorizadas sobre a overdose de opiáceos e os primeiros socorros constarão de um artigo separado.
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