IMAOs e MDMA
Os inibidores da monoamina oxidase, ou IMAO, são uma classe de medicamentos antidepressivos que funcionam através da inibição da atividade da enzima monoamina oxidase (MAO). Esta enzima é a principal responsável pela decomposição dos neurotransmissores de monoamina, como a serotonina, a norepinefrina e a dopamina, no cérebro. Estes neurotransmissores desempenham um papel crucial na regulação do humor, das emoções e de determinadas funções cognitivas. Quando a enzima MAO decompõe estes neurotransmissores, os seus níveis no cérebro diminuem. Nos indivíduos com depressão, os níveis destes neurotransmissores são frequentemente mais baixos do que o habitual, contribuindo para sintomas como o mau humor, a falta de motivação e a fadiga.
Existem dois tipos de enzimas monoamina oxidase, a MAO-A e a MAO-B. A MAO-A decompõe principalmente a serotonina, a norepinefrina e a tiramina, enquanto a MAO-B está mais envolvida na decomposição da dopamina. Dependendo do IMAO específico, alguns medicamentos inibem tanto a MAO-A como a MAO-B, enquanto outros são selectivos para um tipo de enzima.
Os IMAO clássicos, como a fenelzina, a tranilcipromina e a isocarboxazida, inibem tanto a MAO-A como a MAO-B. Estes são inibidores não selectivos e irreversíveis, o que significa que se ligam permanentemente à enzima e a desactivam até que o organismo produza novas enzimas.
Uma nova geração de IMAO, como a selegilina e a moclobemida, é mais selectiva na sua ação.
Um dos aspectos mais importantes dos IMAO é a sua interação com determinados alimentos e medicamentos. Alimentos ricos em tiramina, como queijos envelhecidos, carnes curadas e produtos fermentados, podem causar um aumento perigoso da pressão arterial se consumidos durante o tratamento com IMAOs não selectivos. Isto acontece porque a MAO-A decompõe a tiramina e, quando a sua atividade é inibida, os níveis de tiramina podem aumentar, levando a crises hipertensivas. Este risco é significativamente menor com IMAOs selectivos e reversíveis, como a moclobemida, mas os doentes que tomam IMAOs tradicionais devem seguir orientações dietéticas rigorosas.
A MDMA, ou 3,4-metilenodioximetanfetamina, é uma droga psicoactiva que afecta o cérebro principalmente através do aumento da atividade de certos neurotransmissores, sobretudo a serotonina, a dopamina e a norepinefrina. A MDMA é vulgarmente conhecida pela sua utilização como droga recreativa e é muitas vezes referida como "Ecstasy" ou "Molly". Produz efeitos como um maior calor emocional, aumento da energia, perceção sensorial melhorada e sentimentos de euforia, o que a torna popular em ambientes sociais e festas. Além disso, a MDMA tem sido estudada pelos seus potenciais benefícios terapêuticos, particularmente no tratamento da perturbação de stress pós-traumático (PTSD) em ambientes terapêuticos controlados.
O principal mecanismo de ação da MDMA é a sua ação sobre a serotonina. A MDMA entra nos neurónios principalmente através do transportador de serotonina (SERT), que é a proteína responsável pela remoção da serotonina da sinapse (o espaço entre os neurónios) e pela sua reciclagem no neurónio. Uma vez no interior do neurónio, a MDMA interfere com o armazenamento normal da serotonina nas vesículas e provoca uma libertação maciça de serotonina na sinapse. Este aumento súbito de serotonina leva a uma ativação esmagadora dos receptores de serotonina no cérebro, o que contribui para os efeitos caraterísticos da MDMA.
A libertação de serotonina pela MDMA também afecta as regiões do cérebro associadas à regulação emocional, à empatia e à ligação social. Por exemplo, pensa-se que o aumento da serotonina aumenta a atividade de regiões cerebrais como a amígdala e o córtex pré-frontal, que estão envolvidas no processamento emocional e na tomada de decisões. Os níveis elevados de serotonina também afectam o hipotálamo, que desempenha um papel na regulação do humor e dos estados emocionais. Esta é parte da razão pela qual as pessoas que tomam MDMA relatam sentimentos de maior empatia e ligação emocional com os outros, por vezes referidos como efeitos "entactogénicos", o que significa sentir-se ligado a si próprio e aos outros de uma forma profunda.
Para além da sua ação sobre a serotonina, a MDMA também aumenta os níveis de dopamina e norepinefrina, embora em menor grau do que a serotonina. A libertação de dopamina nos circuitos de recompensa do cérebro é uma das razões pelas quais a MDMA pode criar sensações de euforia e excitação. A norepinefrina desempenha um papel no aumento do ritmo cardíaco e da tensão arterial, contribuindo também para o aumento da energia e da excitação.
A MDMA também afecta outros sistemas fisiológicos. Aumenta o ritmo cardíaco, a pressão arterial e a temperatura corporal, o que pode levar à hipertermia, especialmente quando consumida em ambientes quentes, como clubes de dança ou festivais onde as pessoas são fisicamente activas.
A combinação de IMAO e MDMA pode resultar em interações graves e potencialmente fatais devido à sobreposição dos seus efeitos no sistema cerebral da serotonina. Ambas as substâncias aumentam os níveis de serotonina de forma independente, mas quando combinadas, podem levar a uma acumulação excessiva de serotonina, causando potencialmente a síndrome da serotonina. Esta é uma condição perigosa caracterizada por sintomas como agitação, confusão, temperatura corporal elevada, suores, rigidez muscular, tremores, convulsões e, em casos graves, coma ou morte.
Quando a MDMA é tomada enquanto os IMAO estão activos no sistema, a degradação da serotonina é significativamente reduzida, conduzindo a níveis tóxicos do neurotransmissor. O risco de síndrome da serotonina é especialmente acentuado com os IMAO irreversíveis e não selectivos, como a fenelzina ou a tranilcipromina, que inibem as enzimas MAO-A e MAO-B, afectando vários sistemas de neurotransmissores. Estudos de casos e relatórios sugerem que mesmo doses baixas de MDMA em combinação com IMAO podem desencadear a síndrome da serotonina.
Para além da toxicidade da serotonina, a combinação pode também aumentar o risco de crises hipertensivas, em que a tensão arterial aumenta perigosamente devido aos níveis excessivos de norepinefrina que já não está a ser metabolizada corretamente. Isto é especialmente preocupante porque a própria MDMA aumenta a libertação de norepinefrina, o que pode amplificar os riscos cardiovasculares quando combinada com os IMAO.
É também importante salientar que os IMAO são normalmente prescritos para o controlo de condições psicológicas e psiquiátricas. A introdução de substâncias psicoactivas durante o tratamento com estes medicamentos diminui geralmente a eficácia da terapia, desestabiliza ainda mais os sistemas neurais comprometidos e aumenta a probabilidade de exacerbações e efeitos secundários negativos.
Em resumo, a combinação de IMAOs com MDMA é altamente perigosa e não é recomendada. O potencial para síndrome da serotonina, crises hipertensivas e toxicidade grave tornam esta combinação particularmente arriscada. É importante que os indivíduos que utilizam IMAO evitem a MDMA ou quaisquer outras drogas serotoninérgicas.
Tendo em conta todos os factores, recomendamos que se evite esta combinação em quaisquer condições.
Last edited by a moderator: