O MDMA, também conhecido como ecstasy ou Molly, é uma substância psicoativa que tem atraído muita atenção por seus efeitos exclusivos sobre o humor e a percepção. Quimicamente classificada como 3,4-metilenodioximetanfetamina, a MDMA pertence à classe das anfetaminas e foi sintetizada pela primeira vez em 1912 pela empresa farmacêutica alemã Merck. Inicialmente desenvolvida para possíveis aplicações terapêuticas, suas propriedades psicoativas não foram exploradas até a década de 1970, quando surgiu como uma droga recreativa popular.
Cristais de cloridrato de MDMA
A ascensão do MDMA nas décadas de 1980 e 1990 coincidiu com sua adoção pela cultura das raves e boates, onde se tornou conhecido por sua capacidade de aprimorar as experiências sensoriais, promover sentimentos de empatia e facilitar as conexões interpessoais. Entretanto, além do uso recreativo, o MDMA também foi estudado por seus possíveis benefícios terapêuticos, principalmente em ambientes de psicoterapia, devido à sua capacidade de reduzir o medo e promover a confiança e a intimidade.
Apesar de seus possíveis usos terapêuticos, a popularidade recreativa do MDMA levou a um maior escrutínio regulatório, o que resultou em sua classificação como substância controlada de Classe I em muitos países, inclusive nos Estados Unidos. Essa classificação reflete seu alto potencial de abuso, a falta de uso médico aceito e as preocupações de segurança associadas. No entanto, pesquisas em andamento continuam a explorar o potencial terapêutico da MDMA, principalmente no tratamento do transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) e de outras condições de saúde mental.
A MDMA, cientificamente conhecida como 3,4-metilenodioximetanfetamina, possui uma estrutura química distinta que determina seus efeitos farmacológicos e interações no organismo.
Em sua essência, o MDMA é classificado como uma anfetamina substituída, compartilhando semelhanças estruturais com anfetaminas e fenetilaminas. Sua estrutura molecular apresenta uma espinha dorsal de fenetilamina com uma substituição de anel metilenodioxi, o que a torna única entre os compostos psicoativos.
Estrutura química do MDMA
Quimicamente, o MDMA atua principalmente como um agente serotoninérgico, exercendo seus efeitos por meio de interações com os receptores de serotonina no cérebro. Esse mecanismo envolve a inibição da recaptação de serotonina e a facilitação da liberação de serotonina, levando a um aumento nos níveis de serotonina extracelular. Esse aumento na atividade da serotonina é a base de muitos dos efeitos psicoativos do MDMA, incluindo o aumento do humor, a empatia emocional e a percepção sensorial.
Além de seus efeitos serotoninérgicos, o MDMA também modula outros sistemas de neurotransmissores, como a dopamina e a norepinefrina. Ao promover a liberação de dopamina e norepinefrina, o MDMA provoca sensações de euforia, aumento da energia e maior excitação. Essas interações contribuem para as propriedades de reforço do MDMA e seu potencial de abuso.
A MDMA possui propriedades físicas distintas que ajudam na sua identificação e caracterização, incluindo seu ponto de fusão e solubilidade.
Em sua forma pura, o MDMA normalmente aparece como um pó branco cristalino de sal de cloridrato com um ponto de fusão que varia de 147 a 153°C (297 a 307°F). O fosfato de MDMA tem ponto de fusão de 184-185°C. Esse ponto de fusão representa a temperatura na qual o MDMA passa do estado sólido para o líquido. Entretanto, variações na pureza e na estrutura cristalina podem alterar ligeiramente essa faixa de temperatura.
Com relação à solubilidade, o MDMA demonstra solubilidade limitada em água, mas é altamente solúvel em solventes orgânicos, como etanol, metanol e clorofórmio.
Há uma série de métodos disponíveis para sintetizar o MDMA por meio de diferentes intermediários. A síntese original da MDMA descrita na patente da Merck envolve a bromação do safrol em 1-(3,4-metilenodioxifenil)-2-bromopropano e, em seguida, a reação desse aduto com metilamina. A maior parte do MDMA é sintetizada usando o MDP2P (3,4-metilenodioxifenil-2-propanona) como precursor. O MDP2P, por sua vez, é geralmente sintetizado a partir de piperonal, safrol ou isosafrol. Um método é isomerizar o safrol em isosafrol na presença de uma base forte e, em seguida, oxidar o isosafrol em MDP2P. Outro método usa o processo Wacker para oxidar o safrol diretamente ao intermediário MDP2P com um catalisador de paládio. Uma vez preparado o intermediário MDP2P, uma aminação redutiva leva ao MDMA racêmico (uma mistura de partes iguais de (R)-MDMA e (S)-MDMA).
Na medida em que o MDP2P se tornou mais disponível a partir dos glicidatos PMK, os métodos a seguir ganharam popularidade entre os químicos cladestinos.
Por exemplo, a síntese de MDMA por meio de seu aduto N-metilformamida (NMF). Esse método permite evitar o precursor de metilamina, que pode estar em um acesso ruim.
Há também a opção de realizar essa síntese por meio da redução de LAH:
A aminação redutora NaBH4 do MDP2P é, na verdade, superior a todas as outras rotas comuns usadas na química clandestina e esse método permite escalonar a síntese de MDMA, diferentemente da redução por amálgama de alumínio. O método é bastante simples e não requer equipamentos caros. Os procedimentos com a mistura de reação são simples e eficientes. Esse método é muito útil para a produção em larga escala de MDMA e proporciona altos rendimentos (mais de 90%).
Há uma formação relativamente rápida da imina e a imina é reduzida rapidamente. Não há redução da cetona para o álcool secundário. Em reações semelhantes, a água produzida durante a formação da imina (base de Schiff) é removida da reação antes de a imina ser reduzida com sal de secagem ou peneiras moleculares, ou usando tolueno como solvente, de modo que a água e o tolueno formem um azeótropo.
O reagente Marquis apresenta coloração púrpura a preta com MDMA.
O uso da MD MA começa alguns dias antes do ato da administração oral. Antes de tudo, você deve estar em um estado de completo bem-estar físico e mental, não deve estar em estado agudo ou crítico. Não se recomenda o uso em caso de trauma psicológico recente. Você não deve (idealmente) estar fazendo nenhum tratamento. 4 a 5 dias antes do uso, você deve começar a tomar medicamentos do grupo dos inibidores da bomba de prótons em doses preventivas (geralmente 20 mg de omeprazol por dia); ácido alfa-lipídico na dose de 600 mg por dia; iniciar um curso de multivitaminas (com inclusão obrigatória de vitaminas B e C); ácidos graxos ômega-3, de acordo com as instruções; ou você pode comprar misturas especiais que contenham as substâncias acima (incluindo acetil L Carnitina, Coenzima Q10, Vitamina C, Vitamina E); pré-estocar água suficiente (de preferência cloreto-bicarbonato-sódio, como Gatorade e assim por diante). As refeições devem ser feitas com, no máximo, duas horas de antecedência; o componente qualitativo dos alimentos deve ser moderado, sem grande quantidade de carne e gordura (para fins preventivos, recomenda-se tomar amilase, protease e lipase de enzimas exógenas) para evitar problemas com o pâncreas. Na maioria dos casos, recomenda-se seguir o algoritmo de "pré-medicação antes do uso de MDMA": 4 horas antes da ingestão de MDMA: 2 g de gengibre; 3 horas antes 500 mg de ALCAR (acetil-L-carnitina), 500 mg de vitamina C; 2 horas antes de nada; 1 hora antes de 2 g de gengibre e opcional - 1 comprimido (100 mg) de magnésio com MDMA, 300 mg de ALA (ácido alfa-lipóico), 500 mg de vitamina C; 1 hora após a ingestão de MDMA: 300 mg de ALA, 500 mg de ALCAR; 2 horas após 300 mg de ALA, Opcional - 1 comprimido (100 mg) de magnésio; 3 horas após 300 mg de ALA, 500 mg de vitamina C; 4 horas após 300 mg de ALA; 5 horas após 300 mg de ALA, 500 mg de ALCAR; 6 horas após 300 mg de ALA, 500 mg de vitamina C; 7 horas após 300 mg de ALA. Há relatos anedóticos de que tomar 5-HTP nas noites seguintes ao uso de MDMA pode ajudar a reduzir a queda. Há também relatos anedóticos de que tomar EGCG com o 5-HTP torna-o mais eficaz na redução da sensação de abstinência. Não há evidências sólidas que sustentem nenhuma dessas recomendações. Há algumas evidências de que um precursor do 5-HTP pode ser benéfico em tarefas relacionadas à memória em ex-usuários de MDMA, portanto, se você for um usuário pesado ou seguir práticas menos seguras (por exemplo, redoses, uso frequente, dosagens mais altas), pode valer a pena considerar tomar 5-HTP por uma semana após o uso de MDMA, começando na noite seguinte à sua sessão de MDMA. A adição de catequinas de chá verde (ou seja, EGCG e EGC) deve ajudar. Por motivos de segurança, recomenda-se evitar o 5-HTP nas 24 horas seguintes ao consumo de MDMA. Consuma MDMA somente em um ambiente positivo para minimizar a chance de uma experiência negativa. Ficar em casa pode ser mais agradável do que sair. Você pode ser tão esquisito quanto quiser sem ser julgado, pode controlar a música, pode dançar e depois parar e sentar e conversar porque não está muito alto, não há pessoas agressivas por perto para fazer você se sentir desconfortável, etc. Como bônus, o MDMA é geralmente mais seguro em uma casa do que em uma boate: estar em casa permite que você faça pausas frequentes para se refrescar, que tome seus suplementos com facilidade e que possa obter líquidos contendo eletrólitos com facilidade. Não fique com pessoas que o deixem desconfortável e considere evitar pessoas sóbrias que você não conhece. Também pode ser mais agradável evitar pessoas bêbadas, mesmo que você as conheça.
Obviamente, não é recomendável usar MDMA com outras substâncias; no entanto, ainda é necessário estudar a tabela de interação de substâncias. A dose de MDMA, no caso de uso conjunto com outra substância psicoativa, deve ser 25 a 50% menor do que a inicial. O cálculo da dose de MDMA deve ser feito exclusivamente com esta fórmula: 1,54 mg/kg, dependendo da dose, pode haver diferentes efeitos desejáveis e indesejáveis de diferentes gravidades, risco de síndrome da serotonina e outras complicações. A dose mínima de MDMA varia de 50 a 90 mg, o que está associado a um risco mínimo. A dose média recomendada para a maioria dos usuários varia de 75 a 125 mg. Uma dose alta varia de 150 a 200 mg, sendo que doses superiores a 200 mg são consideradas perigosas. Se estiver usando pó para imersão: o ideal é mudar para doses pesadas, mas, se não for possível, use "esmagar, pincelar, esperar". Se estiver usando comprimidos e nunca tiver tomado um comprimido desse mesmo lote antes, comece com metade ou menos. Doses baixas podem ser particularmente importantes nos primeiros usos, pois você pode, sem saber, ter um problema de saúde, como hipertermia maligna, que torna o MDMA mais perigoso. Um estudo descobriu que os efeitos desejáveis do MDMA são maximizados e os efeitos indesejáveis minimizados em doses entre 81 e 100 mg. Se você não estiver disposto a usar essas diretrizes de dosagem, certifique-se de que seus amigos estejam cientes dos sinais de insolação e exaustão pelo calor e preste mais atenção para manter a calma. O início dos efeitos após a administração oral de ecstasy é de 20 a 40 minutos (dependendo do tipo de ecstasy, da quantidade de comida ingerida antes do uso e de outros fatores). A duração dos efeitos varia de 3 a 5 horas, e os efeitos posteriores podem permanecer por 24 horas. Quando os cristais de MDMA são usados por via intranasal, o início dos efeitos pode ocorrer depois de 5 a 10 minutos e atingir o pico 2 horas após o uso; a duração dos efeitos é de cerca de 3 horas, com tendência a diminuir depois de 60 minutos. Embora seja necessário aproveitar os efeitos do MDMA durante o uso, você também não deve se esquecer de monitorar sua condição (mas não se preocupe com isso). Durante o uso, você deve beber bastante água com cloreto-bicarbonato-sódio, o volume deve corresponder a 250 ml por hora (você pode beber, por exemplo, Gatorade). Em caso de atividade física ativa, o volume de ingestão oral de água deve ser de cerca de 500 ml por hora (mas não mais do que isso!). No entanto, a atividade física é estritamente não recomendada, pois aumenta significativamente o risco de efeitos colaterais e condições agudas. Leve em conta que o volume de consumo oral diminui após 5 horas e será de 150 ml por hora. Uma grande quantidade de água também pode afetar negativamente sua condição somática geral. Seu corpo precisará de descanso após o uso. Para reduzir os efeitos posteriores indesejáveis, você pode tomar doses baixas de tranquilizantes (por exemplo 1 mg de alprazolam na ausência de contraindicações) e doses terapêuticas baixas de betabloqueadores; é necessário dormir (idealmente - por 8 horas à noite); a outra parte do dia deve ser usada para descansar, restaurar e "voltar" ao mundo; não é recomendável dirigir um carro e trabalhar durante a viagem e no dia seguinte; não é recomendável consumir grandes quantidades de alimentos no dia seguinte, é recomendável fazer refeições leves. Embora a pesquisa não tenha respondido definitivamente se o MDMA causa dependência, certamente ainda há pessoas que podem estar preocupadas com seu próprio uso de MDMA ou com o uso de MDMA por um ente querido. Isso pode ser especialmente relevante para o uso de MDMA que seja particularmente subótimo - por exemplo, altas doses, uso mais frequente do que 3 vezes por mês, uso em ambientes particularmente inseguros ou quentes, etc. Não é recomendável usar MDMA mais de 3 vezes por mês (idealmente, não mais de uma vez em 6 meses) porque, considerando o mecanismo de ação do MDMA, ele causa depleção de neurotransmissores (principalmente serotonina), associada a sintomas de depressão e outros efeitos posteriores de longo prazo. Você deve guardar o ecstasy para ocasiões especiais e usá-lo com moderação. O uso frequente dessa substância reduz sua eficácia e pode causar tolerância.
Farmacologia do MDMA
O MDMA atua principalmente como agente liberador dos três principais neurotransmissores de monoamina: serotonina, norepinefrina e dopamina, por meio de sua ação no receptor 1 associado à amina traço (TAAR1) e no transportador vesicular de monoamina 2 (VMAT2). O MDMA é um substrato do transportador de monoamina (ou seja, um substrato para os transportadores de dopamina (DAT), norepinefrina (NET) e serotonina (SERT)), o que permite que ele entre nos neurônios monoaminérgicos por meio dessas proteínas de transporte da membrana neuronal. Ao atuar como substrato do transportador de monoamina, o MDMA produz uma inibição competitiva da recaptação nos transportadores da membrana neuronal, competindo com as monoaminas endógenas pela recaptação.
O MDMA inibe os dois transportadores vesiculares de monoamina (VMATs), sendo que o segundo (VMAT2) é altamente expresso nas membranas vesiculares dos neurônios de monoamina. Uma vez dentro de um neurônio monoaminérgico, o MDMA atua como inibidor do VMAT2 e agonista do TAAR1. A inibição do VMAT2 pelo MDMA resulta em concentrações aumentadas dos neurotransmissores de monoamina mencionados acima no citosol do neurônio. A ativação do TAAR1 pelo MDMA desencadeia eventos de sinalização de proteína quinase que, em seguida, fosforilam os transportadores de monoamina associados do neurônio.
Posteriormente, esses transportadores de monoamina fosforilados invertem a direção do transporte, ou seja, movem os neurotransmissores de dentro da célula para a fenda sináptica, ou se retiram para dentro do neurônio, produzindo, respectivamente, o influxo de neurotransmissores e a inibição não competitiva da recaptação nos transportadores da membrana neuronal.
O MDMA também tem uma atividade agonista fraca nos receptores de serotonina pós-sinápticos 5-HT1 e 5-HT2, e seu metabólito mais eficaz, o MDA, provavelmente aumenta essa ação. As quantidades de cortisol, prolactina e oxitocina no soro são aumentadas pelo MDMA.
Além disso, a MDMA é um ligante em ambos os subtipos de receptores sigma, embora sua eficácia nesses receptores e o papel que desempenham ainda não tenham sido elucidados.
Armazenamento da MDMA
O armazenamento adequado do MDMA é essencial para manter sua potência e evitar a degradação. Deve ser armazenado em local fresco (5-8°C) e seco, longe da luz solar direta e da umidade. Além disso, deve ser mantido fora do alcance de crianças e animais de estimação para evitar a ingestão acidental.
Em conclusão, as propriedades químicas do MDMA, incluindo sua estrutura molecular e efeitos farmacológicos, contribuem para suas propriedades psicoativas e interações fisiológicas. Apesar de seus possíveis benefícios terapêuticos, seu uso recreativo levou ao escrutínio regulatório e à classificação como uma substância controlada de Classe I em muitos países. Pesquisas em andamento exploram seu potencial terapêutico, principalmente no tratamento do TEPT. O conhecimento da síntese, das propriedades físicas e químicas, dos efeitos e da farmacologia do MDMA informa as intervenções, as estratégias de redução de danos e as medidas regulatórias.
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