Roubado daqui ^^; achei que poderia ser útil, por isso quis publicá-lo. Observe que é experimental!!!
O safrol pode ser sintetizado em três etapas a partir de produtos químicos não observados com bom rendimento:
1. O catecol (1,2-dihidroxibenzeno ou pirocatecol) é reagido em uma solução básica com dibromometano (CH₂Br₂) para formar 1,2-metilenodioxibenzeno.
2. O 1,2-metilenodioxibenzeno é bromado seletivamente com N-bromo-succinimida para formar 4-bromo-1,2-metilenodioxibenzeno.
3. O 4-bromo-1,2-metilenodioxibenzeno reage com Mg para dar o aduto de Grignard (R-MgBr) e é acoplado ao brometo de alilo para formar safrol.
O éter dietílico sempre pode ser substituído por éter terc-butílico metílico, que é mais inofensivo e não causa danos.
Todas as preparações são aprimoradas no procedimento fornecido.
1,2-Metilenodioxibenzeno (1,3-benzodioxol)
Em um balão de fundo redondo de 2 L com dois adaptadores de gargalo (condensador de refluxo, funil de gotejamento) imerso em um banho de óleo/agitador magnético, são colocados 95 mL (1,36 moles) de dibromometano, 180 mL de água e 4-5 mL de cloreto de trioctilmetilamônio (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336"). Na parte superior do condensador de refluxo, um tubo é puxado para um frasco de lavagem de gás para dar alguma proteção contra a atmosfera). O conteúdo do balão é aquecido e agitado até o refluxo e uma solução previamente preparada de 100 g (0,91 moles) de 1,2-dihidroxibenzeno (catecol), 91 g de hidróxido de sódio (2,275 moles) e 450 mL de água é adicionada ao balão (o conteúdo é agitado vigorosamente e refluxado continuamente). O tempo de adição é de 120 minutos e, depois disso, o conteúdo é agitado e refluxado por 90 minutos. O produto é destilado com vapor (adicionar água continuamente ao frasco, destilar a água e o produto). Depois que 1,5 litro de destilado é coletado, o destilado é saturado com sal de mesa e extraído três vezes com éter (melhor: terc-butil metil éter, que não é vigiado e não é tão perigoso). Os extratos etéreos são secos com sulfato de sódio, o todo é filtrado e o agente secante é lavado com 2x30 mL de solvente. Os filtrados combinados são evaporados (rotovap) e o resíduo é destilado a vácuo. A 60-80°C (20 mmHg), 87 g de 1,2-metilenodioxibenzeno são destilados, contendo cerca de 8% de dibromometano que não reagiu. A goma nos frascos de reação/destilação é removida com solventes orgânicos.
4-Bromo-1,2-metilenodioxibenzeno
Em um balão de fundo redondo de 500 mL com condensador de refluxo (situado em um banho de óleo e com agitador magnético) são colocados 70 g do produto da etapa 1 (1,2-metilenodioxibenzeno 92% puro, 0,53 moles), 100 g de N-bromossuccinimida e 260 mL de clorofórmio (seco). Após três horas de refluxo e agitação, a solução é resfriada à temperatura ambiente, e a succinimida é filtrada por sucção e lavada com 2x20 mL de clorofórmio. Os filtrados combinados são evaporados e o resíduo é destilado a vácuo. A 125-135°C (40 mmHg), destila uma mistura de produto e succinimida, que é diluída com o dobro do volume de éter dietílico, armazenada por 3 horas sobre hidróxido de sódio sólido e lavada completamente com água. Após secagem completa sobre sulfato de sódio, o agente de secagem é filtrado e lavado com 20 ml de éter dietílico. O éter é evaporado (rotovap) e o óleo residual amarelo-acastanhado é suficientemente puro para a próxima etapa (o índice de refração a 25°C é 1,583). O rendimento é de 72 g, 67% da teoria calculada para o uso de 1,2-metilenodioxibenzeno puro.
3,4-Metilenodioxi-alilbenzeno (Safrol)
Em um balão de 500 mL (imerso em um agitador magnético/banho de óleo), são colocados 10-11g de tornas de magnésio e 150 mL de tetrahidrofurano (recém-destilado do sódio). Após a adição de um pouco de cristal de iodo e 2 ml de dibromometano para iniciar a reação de Grignard, os 72 g de 4-bromo-1,2-metilenodioxibenzeno (etapa 2) são adicionados para manter o refluxo suave. Para iniciar, recomenda-se o aquecimento do banho a 50°C. Após a adição, que leva cerca de 60 minutos, o conjunto é agitado e refluxado por 1 hora, e o líquido marrom é rapidamente decantado para um balão de 500 mL bem seco com funil de gotejamento e condensador de refluxo. As voltas de magnésio são lavadas com 20 mL adicionais de THF seco e a lavagem é adicionada à solução de Grignard. Um pouco (0,5 g) de iodeto de cobre (I) é adicionado e, com o resfriamento em um banho de gelo, 40 mL (0,47 moles) de brometo de alila são adicionados gota a gota, a temperatura interna não deve exceder 40°C. Depois de permanecer em repouso durante a noite, seguido de 1 hora de refluxo, a mistura de reação é suspensa em uma solução de 20 mL de ácido clorídrico a 37% em 500 mL de água, que é adicionada a 80 mL de amônia a 25%, e a solução é destilada a vapor como acima. Depois de coletar 2 L de destilado, o destilado é acidificado até vermelho congo (pH 4) com ácido clorídrico, saturado com sal de mesa e extraído com 4x200 mL de éter. Os extratos combinados são secos com hidróxido de sódio, evaporados (rotovap), e o resíduo é absorvido em éter e lavado completamente com hidróxido de sódio. Após a secagem (sulfato de sódio), o agente de secagem é filtrado, lavado com 20 ml de éter e os extratos combinados são evaporados. O resíduo é destilado a vácuo, obtendo-se 39 g (67% da teoria) de safrol, com ebulição a 120-130°C (20-25 mmHg). Óleo incolor e com odor característico. Rendimento total (do catecol), 32-33% da teoria.
O safrol pode ser sintetizado em três etapas a partir de produtos químicos não observados com bom rendimento:
1. O catecol (1,2-dihidroxibenzeno ou pirocatecol) é reagido em uma solução básica com dibromometano (CH₂Br₂) para formar 1,2-metilenodioxibenzeno.
2. O 1,2-metilenodioxibenzeno é bromado seletivamente com N-bromo-succinimida para formar 4-bromo-1,2-metilenodioxibenzeno.
3. O 4-bromo-1,2-metilenodioxibenzeno reage com Mg para dar o aduto de Grignard (R-MgBr) e é acoplado ao brometo de alilo para formar safrol.
O éter dietílico sempre pode ser substituído por éter terc-butílico metílico, que é mais inofensivo e não causa danos.
Todas as preparações são aprimoradas no procedimento fornecido.
1,2-Metilenodioxibenzeno (1,3-benzodioxol)
Em um balão de fundo redondo de 2 L com dois adaptadores de gargalo (condensador de refluxo, funil de gotejamento) imerso em um banho de óleo/agitador magnético, são colocados 95 mL (1,36 moles) de dibromometano, 180 mL de água e 4-5 mL de cloreto de trioctilmetilamônio (PTC, "Adogen 464, Aliquat 336"). Na parte superior do condensador de refluxo, um tubo é puxado para um frasco de lavagem de gás para dar alguma proteção contra a atmosfera). O conteúdo do balão é aquecido e agitado até o refluxo e uma solução previamente preparada de 100 g (0,91 moles) de 1,2-dihidroxibenzeno (catecol), 91 g de hidróxido de sódio (2,275 moles) e 450 mL de água é adicionada ao balão (o conteúdo é agitado vigorosamente e refluxado continuamente). O tempo de adição é de 120 minutos e, depois disso, o conteúdo é agitado e refluxado por 90 minutos. O produto é destilado com vapor (adicionar água continuamente ao frasco, destilar a água e o produto). Depois que 1,5 litro de destilado é coletado, o destilado é saturado com sal de mesa e extraído três vezes com éter (melhor: terc-butil metil éter, que não é vigiado e não é tão perigoso). Os extratos etéreos são secos com sulfato de sódio, o todo é filtrado e o agente secante é lavado com 2x30 mL de solvente. Os filtrados combinados são evaporados (rotovap) e o resíduo é destilado a vácuo. A 60-80°C (20 mmHg), 87 g de 1,2-metilenodioxibenzeno são destilados, contendo cerca de 8% de dibromometano que não reagiu. A goma nos frascos de reação/destilação é removida com solventes orgânicos.
4-Bromo-1,2-metilenodioxibenzeno
Em um balão de fundo redondo de 500 mL com condensador de refluxo (situado em um banho de óleo e com agitador magnético) são colocados 70 g do produto da etapa 1 (1,2-metilenodioxibenzeno 92% puro, 0,53 moles), 100 g de N-bromossuccinimida e 260 mL de clorofórmio (seco). Após três horas de refluxo e agitação, a solução é resfriada à temperatura ambiente, e a succinimida é filtrada por sucção e lavada com 2x20 mL de clorofórmio. Os filtrados combinados são evaporados e o resíduo é destilado a vácuo. A 125-135°C (40 mmHg), destila uma mistura de produto e succinimida, que é diluída com o dobro do volume de éter dietílico, armazenada por 3 horas sobre hidróxido de sódio sólido e lavada completamente com água. Após secagem completa sobre sulfato de sódio, o agente de secagem é filtrado e lavado com 20 ml de éter dietílico. O éter é evaporado (rotovap) e o óleo residual amarelo-acastanhado é suficientemente puro para a próxima etapa (o índice de refração a 25°C é 1,583). O rendimento é de 72 g, 67% da teoria calculada para o uso de 1,2-metilenodioxibenzeno puro.
3,4-Metilenodioxi-alilbenzeno (Safrol)
Em um balão de 500 mL (imerso em um agitador magnético/banho de óleo), são colocados 10-11g de tornas de magnésio e 150 mL de tetrahidrofurano (recém-destilado do sódio). Após a adição de um pouco de cristal de iodo e 2 ml de dibromometano para iniciar a reação de Grignard, os 72 g de 4-bromo-1,2-metilenodioxibenzeno (etapa 2) são adicionados para manter o refluxo suave. Para iniciar, recomenda-se o aquecimento do banho a 50°C. Após a adição, que leva cerca de 60 minutos, o conjunto é agitado e refluxado por 1 hora, e o líquido marrom é rapidamente decantado para um balão de 500 mL bem seco com funil de gotejamento e condensador de refluxo. As voltas de magnésio são lavadas com 20 mL adicionais de THF seco e a lavagem é adicionada à solução de Grignard. Um pouco (0,5 g) de iodeto de cobre (I) é adicionado e, com o resfriamento em um banho de gelo, 40 mL (0,47 moles) de brometo de alila são adicionados gota a gota, a temperatura interna não deve exceder 40°C. Depois de permanecer em repouso durante a noite, seguido de 1 hora de refluxo, a mistura de reação é suspensa em uma solução de 20 mL de ácido clorídrico a 37% em 500 mL de água, que é adicionada a 80 mL de amônia a 25%, e a solução é destilada a vapor como acima. Depois de coletar 2 L de destilado, o destilado é acidificado até vermelho congo (pH 4) com ácido clorídrico, saturado com sal de mesa e extraído com 4x200 mL de éter. Os extratos combinados são secos com hidróxido de sódio, evaporados (rotovap), e o resíduo é absorvido em éter e lavado completamente com hidróxido de sódio. Após a secagem (sulfato de sódio), o agente de secagem é filtrado, lavado com 20 ml de éter e os extratos combinados são evaporados. O resíduo é destilado a vácuo, obtendo-se 39 g (67% da teoria) de safrol, com ebulição a 120-130°C (20-25 mmHg). Óleo incolor e com odor característico. Rendimento total (do catecol), 32-33% da teoria.