Deparei-me com essa reação e decidi abrir a discussão
Aqui está um exemplo de alquilação para JWH-018, 1-pentil-3-(1-naftoil)indole, MW 341,4
A um RBF de 250 ml com 3 gargalos, equipado com termômetro, condensador e uma barra de agitação, adicionou-se 3-(1-naftoil)indole (3 g, 11 mmol) seguido de DMF seco 50 ml. Flocos de hidróxido de potássio (1,5 g, 27,5 mmol, 1,5 eq.) foram adicionados em uma porção e a configuração foi purgada com butano. O frasco foi aquecido a 60-70 graus C em um banho-maria por 20 minutos com agitação. Obteve-se uma solução verde com ppt. Após esse tempo, o 1-bromopentano (4,3 g, 28,6 mmol) foi adicionado em uma porção por meio de uma seringa de vidro. Há uma mudança imediata de cor para vermelho e o frasco é aquecido a uma temperatura interna de 60-65 °C por 3 horas. O KBr pinta nos primeiros minutos após a adição do haleto de alquila. Em seguida, ele é resfriado à temperatura ambiente e diluído com 150 ml de H2O e extraído com DCM 3x 40 ml. Os componentes orgânicos são lavados com água três vezes e o solvente é evaporado. Há excesso de bromopentano, conforme observado pelo odor, portanto ele é removido sob vácuo em um banho de água quente. Obteve-se 3 g de óleo âmbar (8,8 mmol, 80% de rendimento). O óleo âmbar restante é o produto. É difícil fazer com que ele se cristalize. Somente depois de um mês na geladeira é que os cristais começaram a se formar. Cobrir os cristais com uma pequena quantidade de IPA os limpou e fez com que todo o óleo se cristalizasse. Uma vez que você tenha um cristal de semente, o óleo pode ser cristalizado diretamente após a alquilação, mas não tive sorte em fazer com que ele cristalizasse logo depois, sem a semente ou com etanol. O material obtido é completamente derretido a 61 °C, e o Mp aceso é de 60-62 °C.
O produto é muito ativo e é obtido na forma de cristais bege a amarelos levemente gomosos. Seria melhor fazer uma cromotografia direta do óleo, mas nem todo mundo pode fazer isso.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naphthylmethanes: new cannabimimetic indoles provide evidence for aromatic stacking interactions with the CB(1) cannabinoid receptor".
Bioorg Med Chem. 2003 Feb 22;11(4):539-49.
Surgiram tantas perguntas que precisei revisar as anotações para incluir todas elas. Espero que essas questões apareçam à medida que a discussão avance. Uma delas, que postei recentemente no tópico JWH-018, é: qual é a temperatura segura (ideal) para evaporar a água residual, o solvente e o bromopentano? Li em outros lugares e na literatura que o DMSO está sendo usado em seu lugar, e tentei os dois, mas a cristalização não foi bem-sucedida, então não consigo determinar qual é o melhor e não consigo pensar em nenhuma maneira de determinar isso além de executar uma operação de cavia sapiens, portanto, não está disponível, não é confiável e estamos falando de ciência séria, mas há rumores de que o DMF é melhor por esse motivo. E, para ser justo, não fui eu quem ouviu esse boato. Foi alguém que conheço.
Portanto, essa reação afirma que o DMF seco é usado. Isso tem impacto sobre o rendimento? O KOH também deve ser seco? O K2CO3 pode ser usado com sucesso?
As alquilações descritas por Billy Dampier (atual herói, salvador e inspiração
Obrigado, Billy!) usam NaH como agente redutor, como é amplamente encontrado na literatura, e certamente requerem condições absolutamente secas, a menos que a intenção seja destruir evidências por meio de procedimentos de oxidação não documentados, mas amplamente conhecidos, mas os vendedores de precursores de adb e 5cl =>responderam<= (não me lembro quem perguntou, citação necessária) que o DMF não precisa necessariamente ser seco para a reação em questão, e essas são alquilações correspondentes, portanto, os vendedores estão errados ou o ambiente seco é desnecessário somente nesse caso? Será que, embora desnecessário, a secagem do DMF ou, ainda mais importante, do DMSO melhoraria os rendimentos? (Sei que estou demonstrando ignorância, mas não estou completamente sozinho)
Terei prazer em investigar essas questões e compartilhar os resultados assim que encontrar uma maneira de determinar os rendimentos com precisão.
(Jim sabe nadar? Sei que é inútil, mas nadar é estranho. Quem diria que ele é da velha guarda?)
Uma última pergunta. Se alguém fosse fazer o AM-2201, aparentemente poderia substituir o 1-bromopentano por 5-fluoro-1-bromo-pentil. Isso é verdade? Existe uma maneira de calcular o rendimento esperado antes do teste? E, em caso afirmativo, por que o método atualmente divulgado usa o 5-bromopentilacetato, seguindo etapas adicionais e, portanto, custos e complicações adicionais?
Espero que consigamos chegar a algum lugar.
Quero dizer a todos vocês e nadar hhh
Parabéns
Aqui está um exemplo de alquilação para JWH-018, 1-pentil-3-(1-naftoil)indole, MW 341,4
A um RBF de 250 ml com 3 gargalos, equipado com termômetro, condensador e uma barra de agitação, adicionou-se 3-(1-naftoil)indole (3 g, 11 mmol) seguido de DMF seco 50 ml. Flocos de hidróxido de potássio (1,5 g, 27,5 mmol, 1,5 eq.) foram adicionados em uma porção e a configuração foi purgada com butano. O frasco foi aquecido a 60-70 graus C em um banho-maria por 20 minutos com agitação. Obteve-se uma solução verde com ppt. Após esse tempo, o 1-bromopentano (4,3 g, 28,6 mmol) foi adicionado em uma porção por meio de uma seringa de vidro. Há uma mudança imediata de cor para vermelho e o frasco é aquecido a uma temperatura interna de 60-65 °C por 3 horas. O KBr pinta nos primeiros minutos após a adição do haleto de alquila. Em seguida, ele é resfriado à temperatura ambiente e diluído com 150 ml de H2O e extraído com DCM 3x 40 ml. Os componentes orgânicos são lavados com água três vezes e o solvente é evaporado. Há excesso de bromopentano, conforme observado pelo odor, portanto ele é removido sob vácuo em um banho de água quente. Obteve-se 3 g de óleo âmbar (8,8 mmol, 80% de rendimento). O óleo âmbar restante é o produto. É difícil fazer com que ele se cristalize. Somente depois de um mês na geladeira é que os cristais começaram a se formar. Cobrir os cristais com uma pequena quantidade de IPA os limpou e fez com que todo o óleo se cristalizasse. Uma vez que você tenha um cristal de semente, o óleo pode ser cristalizado diretamente após a alquilação, mas não tive sorte em fazer com que ele cristalizasse logo depois, sem a semente ou com etanol. O material obtido é completamente derretido a 61 °C, e o Mp aceso é de 60-62 °C.
O produto é muito ativo e é obtido na forma de cristais bege a amarelos levemente gomosos. Seria melhor fazer uma cromotografia direta do óleo, mas nem todo mundo pode fazer isso.
Huffman JW, Mabon R, Wu MJ, Lu J, Hart R, Hurst DP, Reggio PH, Wiley JL, Martin BR.
"3-Indolyl-1-naphthylmethanes: new cannabimimetic indoles provide evidence for aromatic stacking interactions with the CB(1) cannabinoid receptor".
Bioorg Med Chem. 2003 Feb 22;11(4):539-49.
Surgiram tantas perguntas que precisei revisar as anotações para incluir todas elas. Espero que essas questões apareçam à medida que a discussão avance. Uma delas, que postei recentemente no tópico JWH-018, é: qual é a temperatura segura (ideal) para evaporar a água residual, o solvente e o bromopentano? Li em outros lugares e na literatura que o DMSO está sendo usado em seu lugar, e tentei os dois, mas a cristalização não foi bem-sucedida, então não consigo determinar qual é o melhor e não consigo pensar em nenhuma maneira de determinar isso além de executar uma operação de cavia sapiens, portanto, não está disponível, não é confiável e estamos falando de ciência séria, mas há rumores de que o DMF é melhor por esse motivo. E, para ser justo, não fui eu quem ouviu esse boato. Foi alguém que conheço.
Portanto, essa reação afirma que o DMF seco é usado. Isso tem impacto sobre o rendimento? O KOH também deve ser seco? O K2CO3 pode ser usado com sucesso?
As alquilações descritas por Billy Dampier (atual herói, salvador e inspiração
Obrigado, Billy!) usam NaH como agente redutor, como é amplamente encontrado na literatura, e certamente requerem condições absolutamente secas, a menos que a intenção seja destruir evidências por meio de procedimentos de oxidação não documentados, mas amplamente conhecidos, mas os vendedores de precursores de adb e 5cl =>responderam<= (não me lembro quem perguntou, citação necessária) que o DMF não precisa necessariamente ser seco para a reação em questão, e essas são alquilações correspondentes, portanto, os vendedores estão errados ou o ambiente seco é desnecessário somente nesse caso? Será que, embora desnecessário, a secagem do DMF ou, ainda mais importante, do DMSO melhoraria os rendimentos? (Sei que estou demonstrando ignorância, mas não estou completamente sozinho)Terei prazer em investigar essas questões e compartilhar os resultados assim que encontrar uma maneira de determinar os rendimentos com precisão.
(Jim sabe nadar? Sei que é inútil, mas nadar é estranho. Quem diria que ele é da velha guarda?)
Uma última pergunta. Se alguém fosse fazer o AM-2201, aparentemente poderia substituir o 1-bromopentano por 5-fluoro-1-bromo-pentil. Isso é verdade? Existe uma maneira de calcular o rendimento esperado antes do teste? E, em caso afirmativo, por que o método atualmente divulgado usa o 5-bromopentilacetato, seguindo etapas adicionais e, portanto, custos e complicações adicionais?
Espero que consigamos chegar a algum lugar.
Quero dizer a todos vocês e nadar hhh
Parabéns
