Heroína - é um agonista semissintético dos receptores opioides. Outros nomes: acetilmorfina; 3,6-diacetilmorfina; H, dope, smack, junk, brown, boy.
Propriedades físicas e químicas.
2. Constrição excessiva das pupilas (miose persistente), diminuição da reação à luz, ptose, nistagmo e insuficiência de convergência.
3. Hipotensão muscular e diminuição do reflexo do tendão (às vezes pode haver hipertensão muscular).
4. Redução ou ausência de sensibilidade à dor.
5. Redução da frequência dos movimentos respiratórios para 12-10 por minuto ou parada respiratória.
Algoritmo de primeiros socorros para overdose:
1. Se a pessoa estiver inconsciente ou com a consciência prejudicada em qualquer estágio, chame os paramédicos (911) ou mais uma pessoa para ajudar.
2. Se a pessoa não estiver respirando, estiver inconsciente e não tiver pulso, é obrigatório limpar a cavidade oral de corpos estranhos (remover dentes falsos, dentes, muco, vômito) e iniciar as medidas de ressuscitação com massagem cardíaca indireta e respiração artificial de acordo com as regras de higiene.
3. Se houver naloxona, injete 2 mg por via intranasal ou 0,4 mg por via intramuscular. Após dois minutos, você deve repetir a administração de uma dose de 0,4 mg até que o efeito apareça. Se a pessoa reagir a estímulos de alguma forma, faça uma estimulação intensiva da consciência e da respiração (até a irritação da dor). Ao mesmo tempo, você deve monitorar a condição da pessoa.
4. Implemente o algoritmo antes da chegada dos paramédicos.
Informações mais detalhadas sobre overdose de opiáceos e primeiros socorros estarão em um artigo separado.
Propriedades físicas e químicas.
A molécula de diacetilmorfina contém um núcleo policíclico que consiste em três anéis de benzeno unidos na forma de um "ziguezague" - um anel de fenantreno. Ele está conectado a um quarto anel contendo nitrogênio, que é chamado de morfinano. A heroína, como outros morfinanos, tem uma ponte de éster entre dois de seus anéis, que conecta R4 e R5 por meio de um grupo de oxigênio. A heroína tem dois grupos acetato (CH3COO-), conectados a R3 e R6, e um grupo metil, conectado ao átomo de nitrogênio em R17. Nesse mesmo anel, há uma ligação dupla.
De acordo com suas propriedades físicas, a heroína é geralmente uma substância sólida cristalina ou em pó sólido, enquanto a heroína pura é um pó branco cristalino. O produto não tratado é um pó amargo, marrom-acinzentado, na forma de pequenos cristais com odor desagradável. A acetilação associada à substituição de grupos hidroxila hidrofílicos por grupos acetil mais hidrofóbicos torna a heroína menos solúvel em água do que a morfina, mas altamente solúvel em solventes lipofílicos. O ponto de fusão dessa substância é de aproximadamente 170 graus Celsius. O aditivo mais comum da heroína é a noscapina. Na substância "pura", o número de impurezas geralmente não excede 0,5% e, na maioria das vezes, contém acetilcodeína e 6-acetilmorfina.
A heroína marrom ou heroína "básica" é o resultado do primeiro estágio de purificação da diacetilmorfina. Ela queima em uma temperatura mais baixa, tem um odor desagradável e é mais frequentemente usada para fumar (método de uso por inalação).
A heroína branca ou "cloridrato de diamorfina" é o resultado da purificação por éster, ácido clorídrico, etc. Geralmente é dissolvida em água e injetada; tem um alto ponto de fusão.
A heroína preta na forma de resina preta (alcatrão preto, marrom mexicano, lama) é uma substância viscosa escura e pegajosa, originária do México. É o resultado da acetilação incompleta da morfina. Essa forma não é recomendada para uso intravenoso devido aos altos riscos.
Os tipos "continentais" de heroína são classificados de acordo com o seguinte princípio. Substância do sudoeste da Ásia: a cor do pó varia de bege (frequentemente) a marrom escuro; o pó contém pequenas inclusões de agregados macios que se desintegram quando levemente pressionados, e tem um cheiro característico de ópio. Heroína do Oriente Médio: pó fino com uma quantidade muito pequena de agregados "bege", normalmente contém aditivos como procaína, acetilcodeína, papaverina e cafeína. Heroína do Sudeste Asiático: consiste principalmente de grânulos sólidos de 1 a 5 mm de diâmetro que não se desintegram quando pressionados e uma pequena quantidade de pó. A cor dos grânulos é geralmente cinza, mas também há heroína com grânulos marrom-escuros e, com menos frequência, rosa ou vermelho (Penang Pink).
Farmacocinética.
Os principais efeitos da diacetilmorfina são determinados por seus metabólitos agonistas: 6 monoacetilmorfina (6-MAM), morfina (MOR) e morfina 6glucuronídeo (M6G). A velocidade e os mecanismos efetores da diacetilmorfina dependem das formas de administração. Assim, com a administração oral, a heroína passa por uma biotransformação bastante rápida por meio da desacetilação e é detectada de 3 a 5 minutos após a administração, ao passo que, com o uso intravenoso, a diacetilmorfina não passa do primeiro estágio (os grupos acetil a tornam mais lipofílica do que a morfina) e entra imediatamente no cérebro por meio da barreira hematoencefálica. No cérebro, a diacetilmorfina é desacetilada em 3-monoacetilmorfina inativa e 6-monoacetilmorfina (6 MA) ativa e, em seguida, em morfina. Tanto a morfina quanto a 6-monoacetilmorfina são agonistas opioides que se ligam a receptores localizados em quase todas as partes do cérebro e também estão presentes na medula espinhal e nos intestinos. O metabólito resultante morfina-3-glucuronídeo não atua nos receptores opioides, mas com o abuso prolongado, pode ter um efeito neurotóxico. No cérebro, ela se transforma principalmente em 6-monoacetilmorfina e morfina (e, em pequena escala, em morfina-6-glucuronídeo e morfina-3-glucuronídeo). Uma vez no cérebro, ela é desacetilada de forma diferente em 3-monoacetilmorfina inativa e 6-monoacetilmorfina ativa (6-MAM), e em morfina, que se liga aos receptores m-opioides. Isso leva a efeitos eufóricos, analgésicos e ansiolíticos. A heroína em si apresenta uma afinidade relativamente baixa pelo receptor μ. O efeito analgésico é resultado da ativação do receptor µ. O receptor acoplado à proteína G indiretamente hiperpolariza o neurônio, reduzindo a liberação de neurotransmissores nociceptivos e, consequentemente, causa analgesia e maior tolerância à dor.
Devido à menor polaridade e à alta solubilidade em lipídios e membranas, o ato de absorção e de ultrapassar a barreira hematoencefálica é muito mais rápido do que o da morfina. Com a administração intravenosa, após um aumento crítico na concentração de diacetilmorfina no sangue, há uma diminuição significativa e, após 45 minutos, é possível que a droga não seja detectada. A diminuição da concentração de diacetilmorfina no plasma tem uma dinâmica de duas fases: a fase inicial de distribuição ultrarrápida e a fase de eliminação rápida. Em 24 horas após a injeção, cerca de 80% da diacetilmorfina é excretada na urina na forma de morfina-3-glucuronídeo, morfina e 6-monoacetilmorfina. Cerca de 3% são excretados na bile. A meia-vida da heroína é de cerca de 3 minutos, a do 6-MAM é de cerca de 38 minutos e a dos metabólitos conjugados é de 7,9 a 8,2 horas. Após a injeção intravenosa, a concentração máxima no plasma é atingida após 1-2 minutos e, após 10 minutos, começa a diminuir rapidamente devido ao rápido metabolismo e à deposição no tecido. A faixa de concentração de 6-MAM na urina após injeção intramuscular de 3-6 mg de heroína é de 42-236 ng/ml. As dosagens tóxicas e letais dependem da tolerância individual à morfina. 20 mg de diacetilmorfina é a dosagem letal absoluta. Há casos de morte após a ingestão de 10 mg. A concentração plasmática de morfina após a intoxicação letal variou de 0,01 a 0,09 mg/l. Em estudos experimentais, doses letais de diacetilmorfina em camundongos: LD50 por via subcutânea - 261,6 mg/kg, LD50 por via intravenosa - 21,8 mg/kg. Em experimentos com cães: LD50 por via subcutânea - 25 mg / kg; em porcos, LD50 por via subcutânea - 400 mg/kg; em gatos, LD50 por via oral - 20 mg/kg; em coelhos, LDmin por via subcutânea - 150 mg/kg, LDmin por via intravenosa - 9 mg/kg. Para humanos, a DL50 é de 18 a 25 mg/kg, de acordo com várias fontes. Após um único uso, a heroína e seus metabólitos podem ser detectados na urina por 72 horas e, com o uso prolongado, por até 10 dias. A heroína é detectada no plasma por 48 horas, independentemente da duração do uso.
Farmacodinâmica.
Em geral, reconhece-se que a ação (terapêutica e tóxica) das substâncias narcóticas opioides é realizada com a participação de três tipos "clássicos" bem pesquisados de receptores opioides. Cada um deles consiste em sete segmentos com grupos amino e carboxila.
Os receptores opioides pertencem à família de receptores associados à proteína G. A ativação dos receptores opioides leva à ativação da proteína Gi. A ativação dos receptores opioides inibe a adenilato ciclase e, como resultado, a quantidade de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) celular diminui. Eletrofisiologicamente, os canais de Ca2+ dependentes do potencial são bloqueados, e os canais de K+ de retificação interna são ativados. Como resultado, quando os receptores opioides são ativados, a excitabilidade dos neurônios diminui. Além disso, os opioides contribuem para um aumento na concentração de ácido araquidônico pelo mecanismo de proteína quinase, o que leva à ativação de processos de radicais livres na célula. No aspecto toxicodinâmico, o efeito da diacetilmorfina é semelhante ao efeito da morfina e é causado pela ingestão de um agente tóxico, pela dose e pela tolerância do paciente.
Também pode haver alterações na excitabilidade dos neurônios, estimulando a liberação pré-sináptica de ácido gama-aminobutírico (GABA). Embora o GABA seja um mediador inibitório, o efeito final depende do estado dos neurônios pós-sinápticos e de qual parte do sistema nervoso está envolvida. Receptores do tipo kappa-cetociclazocina (correlacionadores, receptores OR2) - estão localizados principalmente na medula espinhal, nos centros antinoceptivos do cérebro e na substância negra. Quando eles são estimulados, ocorre analgesia no nível da medula espinhal, miose e poliúria. Ao contrário da estimulação dos receptores μ, os receptores κ não causam depressão respiratória e constipação.
Tanto a morfina quanto o 6-MAM são agonistas opioides que se ligam aos receptores do cérebro, da medula espinhal e dos intestinos de todos os mamíferos. O receptor M-opioide também se liga a peptídeos opioides endógenos, como a beta-endorfina, a lissencefalia e o metencéfalo. O uso repetido de heroína leva a várias alterações fisiológicas, incluindo um aumento na produção de receptores m-opioides. Essas alterações fisiológicas levam à tolerância e à dependência. Portanto, a interrupção do uso de heroína leva a sintomas desagradáveis, incluindo dor, ansiedade, espasmos musculares e insônia - "síndrome de abstinência de opiáceos". Dependendo do uso, ela se manifesta de 4 a 24 horas após a última dose de heroína. A morfina também se liga aos receptores opioides δ e κ. Há também evidências de que o 6-MAM se liga a um subtipo dos receptores opioides μ, que também são ativados pelo metabólito da morfina, a morfina-6β-glucuronídeo, mas não pela própria morfina. O terceiro subtipo do terceiro tipo de opioides é o receptor mu-3, que pode ser compartilhado por outros monoésteres de morfina com seis posições.
Apresentação clínica da intoxicação por opiáceos e efeitos colaterais.
De acordo com suas propriedades físicas, a heroína é geralmente uma substância sólida cristalina ou em pó sólido, enquanto a heroína pura é um pó branco cristalino. O produto não tratado é um pó amargo, marrom-acinzentado, na forma de pequenos cristais com odor desagradável. A acetilação associada à substituição de grupos hidroxila hidrofílicos por grupos acetil mais hidrofóbicos torna a heroína menos solúvel em água do que a morfina, mas altamente solúvel em solventes lipofílicos. O ponto de fusão dessa substância é de aproximadamente 170 graus Celsius. O aditivo mais comum da heroína é a noscapina. Na substância "pura", o número de impurezas geralmente não excede 0,5% e, na maioria das vezes, contém acetilcodeína e 6-acetilmorfina.
A heroína marrom ou heroína "básica" é o resultado do primeiro estágio de purificação da diacetilmorfina. Ela queima em uma temperatura mais baixa, tem um odor desagradável e é mais frequentemente usada para fumar (método de uso por inalação).
A heroína branca ou "cloridrato de diamorfina" é o resultado da purificação por éster, ácido clorídrico, etc. Geralmente é dissolvida em água e injetada; tem um alto ponto de fusão.
A heroína preta na forma de resina preta (alcatrão preto, marrom mexicano, lama) é uma substância viscosa escura e pegajosa, originária do México. É o resultado da acetilação incompleta da morfina. Essa forma não é recomendada para uso intravenoso devido aos altos riscos.
Os tipos "continentais" de heroína são classificados de acordo com o seguinte princípio. Substância do sudoeste da Ásia: a cor do pó varia de bege (frequentemente) a marrom escuro; o pó contém pequenas inclusões de agregados macios que se desintegram quando levemente pressionados, e tem um cheiro característico de ópio. Heroína do Oriente Médio: pó fino com uma quantidade muito pequena de agregados "bege", normalmente contém aditivos como procaína, acetilcodeína, papaverina e cafeína. Heroína do Sudeste Asiático: consiste principalmente de grânulos sólidos de 1 a 5 mm de diâmetro que não se desintegram quando pressionados e uma pequena quantidade de pó. A cor dos grânulos é geralmente cinza, mas também há heroína com grânulos marrom-escuros e, com menos frequência, rosa ou vermelho (Penang Pink).
Farmacocinética.
Os principais efeitos da diacetilmorfina são determinados por seus metabólitos agonistas: 6 monoacetilmorfina (6-MAM), morfina (MOR) e morfina 6glucuronídeo (M6G). A velocidade e os mecanismos efetores da diacetilmorfina dependem das formas de administração. Assim, com a administração oral, a heroína passa por uma biotransformação bastante rápida por meio da desacetilação e é detectada de 3 a 5 minutos após a administração, ao passo que, com o uso intravenoso, a diacetilmorfina não passa do primeiro estágio (os grupos acetil a tornam mais lipofílica do que a morfina) e entra imediatamente no cérebro por meio da barreira hematoencefálica. No cérebro, a diacetilmorfina é desacetilada em 3-monoacetilmorfina inativa e 6-monoacetilmorfina (6 MA) ativa e, em seguida, em morfina. Tanto a morfina quanto a 6-monoacetilmorfina são agonistas opioides que se ligam a receptores localizados em quase todas as partes do cérebro e também estão presentes na medula espinhal e nos intestinos. O metabólito resultante morfina-3-glucuronídeo não atua nos receptores opioides, mas com o abuso prolongado, pode ter um efeito neurotóxico. No cérebro, ela se transforma principalmente em 6-monoacetilmorfina e morfina (e, em pequena escala, em morfina-6-glucuronídeo e morfina-3-glucuronídeo). Uma vez no cérebro, ela é desacetilada de forma diferente em 3-monoacetilmorfina inativa e 6-monoacetilmorfina ativa (6-MAM), e em morfina, que se liga aos receptores m-opioides. Isso leva a efeitos eufóricos, analgésicos e ansiolíticos. A heroína em si apresenta uma afinidade relativamente baixa pelo receptor μ. O efeito analgésico é resultado da ativação do receptor µ. O receptor acoplado à proteína G indiretamente hiperpolariza o neurônio, reduzindo a liberação de neurotransmissores nociceptivos e, consequentemente, causa analgesia e maior tolerância à dor.
Devido à menor polaridade e à alta solubilidade em lipídios e membranas, o ato de absorção e de ultrapassar a barreira hematoencefálica é muito mais rápido do que o da morfina. Com a administração intravenosa, após um aumento crítico na concentração de diacetilmorfina no sangue, há uma diminuição significativa e, após 45 minutos, é possível que a droga não seja detectada. A diminuição da concentração de diacetilmorfina no plasma tem uma dinâmica de duas fases: a fase inicial de distribuição ultrarrápida e a fase de eliminação rápida. Em 24 horas após a injeção, cerca de 80% da diacetilmorfina é excretada na urina na forma de morfina-3-glucuronídeo, morfina e 6-monoacetilmorfina. Cerca de 3% são excretados na bile. A meia-vida da heroína é de cerca de 3 minutos, a do 6-MAM é de cerca de 38 minutos e a dos metabólitos conjugados é de 7,9 a 8,2 horas. Após a injeção intravenosa, a concentração máxima no plasma é atingida após 1-2 minutos e, após 10 minutos, começa a diminuir rapidamente devido ao rápido metabolismo e à deposição no tecido. A faixa de concentração de 6-MAM na urina após injeção intramuscular de 3-6 mg de heroína é de 42-236 ng/ml. As dosagens tóxicas e letais dependem da tolerância individual à morfina. 20 mg de diacetilmorfina é a dosagem letal absoluta. Há casos de morte após a ingestão de 10 mg. A concentração plasmática de morfina após a intoxicação letal variou de 0,01 a 0,09 mg/l. Em estudos experimentais, doses letais de diacetilmorfina em camundongos: LD50 por via subcutânea - 261,6 mg/kg, LD50 por via intravenosa - 21,8 mg/kg. Em experimentos com cães: LD50 por via subcutânea - 25 mg / kg; em porcos, LD50 por via subcutânea - 400 mg/kg; em gatos, LD50 por via oral - 20 mg/kg; em coelhos, LDmin por via subcutânea - 150 mg/kg, LDmin por via intravenosa - 9 mg/kg. Para humanos, a DL50 é de 18 a 25 mg/kg, de acordo com várias fontes. Após um único uso, a heroína e seus metabólitos podem ser detectados na urina por 72 horas e, com o uso prolongado, por até 10 dias. A heroína é detectada no plasma por 48 horas, independentemente da duração do uso.
Farmacodinâmica.
Em geral, reconhece-se que a ação (terapêutica e tóxica) das substâncias narcóticas opioides é realizada com a participação de três tipos "clássicos" bem pesquisados de receptores opioides. Cada um deles consiste em sete segmentos com grupos amino e carboxila.
Os receptores opioides pertencem à família de receptores associados à proteína G. A ativação dos receptores opioides leva à ativação da proteína Gi. A ativação dos receptores opioides inibe a adenilato ciclase e, como resultado, a quantidade de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) celular diminui. Eletrofisiologicamente, os canais de Ca2+ dependentes do potencial são bloqueados, e os canais de K+ de retificação interna são ativados. Como resultado, quando os receptores opioides são ativados, a excitabilidade dos neurônios diminui. Além disso, os opioides contribuem para um aumento na concentração de ácido araquidônico pelo mecanismo de proteína quinase, o que leva à ativação de processos de radicais livres na célula. No aspecto toxicodinâmico, o efeito da diacetilmorfina é semelhante ao efeito da morfina e é causado pela ingestão de um agente tóxico, pela dose e pela tolerância do paciente.
Também pode haver alterações na excitabilidade dos neurônios, estimulando a liberação pré-sináptica de ácido gama-aminobutírico (GABA). Embora o GABA seja um mediador inibitório, o efeito final depende do estado dos neurônios pós-sinápticos e de qual parte do sistema nervoso está envolvida. Receptores do tipo kappa-cetociclazocina (correlacionadores, receptores OR2) - estão localizados principalmente na medula espinhal, nos centros antinoceptivos do cérebro e na substância negra. Quando eles são estimulados, ocorre analgesia no nível da medula espinhal, miose e poliúria. Ao contrário da estimulação dos receptores μ, os receptores κ não causam depressão respiratória e constipação.
Tanto a morfina quanto o 6-MAM são agonistas opioides que se ligam aos receptores do cérebro, da medula espinhal e dos intestinos de todos os mamíferos. O receptor M-opioide também se liga a peptídeos opioides endógenos, como a beta-endorfina, a lissencefalia e o metencéfalo. O uso repetido de heroína leva a várias alterações fisiológicas, incluindo um aumento na produção de receptores m-opioides. Essas alterações fisiológicas levam à tolerância e à dependência. Portanto, a interrupção do uso de heroína leva a sintomas desagradáveis, incluindo dor, ansiedade, espasmos musculares e insônia - "síndrome de abstinência de opiáceos". Dependendo do uso, ela se manifesta de 4 a 24 horas após a última dose de heroína. A morfina também se liga aos receptores opioides δ e κ. Há também evidências de que o 6-MAM se liga a um subtipo dos receptores opioides μ, que também são ativados pelo metabólito da morfina, a morfina-6β-glucuronídeo, mas não pela própria morfina. O terceiro subtipo do terceiro tipo de opioides é o receptor mu-3, que pode ser compartilhado por outros monoésteres de morfina com seis posições.
Apresentação clínica da intoxicação por opiáceos e efeitos colaterais.
- Sedação severa - um efeito típico de "cochilar", quando a cabeça cai, os olhos se fecham e o usuário cai incontrolavelmente em uma inconsciência instantânea (como uma síncope enquanto está de pé).
- Euforia intensa - muito pronunciada e intensa.
- Efeito analgésico - de vários graus de gravidade, geralmente, de acordo com várias escalas de avaliação da síndrome da dor, os indicadores são médio-alto ou alto.
- Depressão respiratória - uma diminuição na frequência dos movimentos respiratórios até a parada respiratória completa. A chamada depressão respiratória induzida por opioides associada a uma diminuição da reação central ao CO2 leva à hipoventilação, um aumento da pressão parcial de dióxido de carbono no sangue arterial. Como resultado, a depressão da consciência causa asfixia e uma diminuição do tônus do trato respiratório.
- Supressão do apetite e da libido.
- Redução da frequência cardíaca e da pressão arterial.
- Estreitamento persistente da pupila.
- Náusea e vômito - em altas doses, na ausência de consciência, podem ocorrer complicações de aspiração, associadas à obturação do trato respiratório com vômito e, como resultado, morte.
- O efeito de "visão dupla" - em altas doses, ocorre uma "focagem-desfocagem" descontrolada da visão devido à acomodação prejudicada.
- O efeito de "alucinação interna" é a percepção de alucinações visuais que ocorrem exclusivamente em um ambiente imaginário, que geralmente só pode ser visto com os olhos fechados, como as que ocorrem em um sonho.
- Diminuição da atividade dos processos metabólicos basais e da temperatura corporal.
- Estimulação da liberação do hormônio antidiurético, uma diminuição na produção de urina primária no sistema renal.
- Inibição da atividade secretora do trato gastrointestinal.
- Em altas doses, a náusea e o ato de vomitar são nivelados devido à irritação específica dos quimiorreceptores do trato gastrointestinal.
- Aumento do tônus da bexiga, do esfíncter de Oddi/Lutkens/Mirizzi, dos esfíncteres do reto e de todas as partes do cólon. Aumento do tônus dos músculos lisos, aumento da reatividade dos brônquios, aumento da secreção do componente mucoso dos brônquios, aumento dos processos de excreção das glândulas brônquicas.
- Supressão da secreção basal com diminuição da passagem do conteúdo intestinal e aumento da absorção de líquidos, o que geralmente leva à constipação ou à obstrução dinâmica do intestino delgado/coprostase.
- Distúrbios dispépticos, síndrome da dispepsia funcional, membranas mucosas secas da região nasofaríngea e dos olhos. Aumento da transferência de calor com preservação da produção de calor.
O desenvolvimento de hipertensão pulmonar contribui significativamente para a insuficiência respiratória, o que leva a um agravamento da hipóxia, ao desenvolvimento de arritmia cardíaca (fibrilação atrial), à insuficiência respiratória funcional e a danos nos pulmões. Com a exposição prolongada ao veneno, em alguns casos, desenvolve-se pneumonia hipostática ou aspirativa. Além dos mecanismos centrais de desenvolvimento de insuficiência respiratória aguda, as lesões pulmonares na forma de edema pulmonar não cardiogênico também podem estar envolvidas. São vários os mecanismos de sua patogênese: reação anafilática, broncoespasmo, hipoxemia arterial, aumento da permeabilidade capilar e edema intersticial. É impossível excluir a presença de um efeito tóxico direto da diacetilmorfina e sua aplicação no tecido pulmonar. Os principais fatores de risco para a depressão respiratória induzida por opioides são: sexo feminino, presença de síndrome da apneia do sono, obesidade, doenças crônicas do parênquima renal, doenças crônicas do parênquima pulmonar e brônquico, polimorfismo das enzimas CYP450.
Outras formas de danos aos sistemas de suporte à vida no envenenamento agudo por diacetil morfina incluem distúrbios do sistema cardiovascular, que se manifestam clinicamente no desenvolvimento de hipotensão arterial. A parada cardíaca, como regra, é de natureza secundária e ocorre devido à progressão da hipóxia ou devido à hipercalemia.
Os efeitos gastrointestinais estão associados ao efeito da diacetilmorfina sobre os receptores μ e σ. Há uma diminuição do peristaltismo gastrointestinal, deterioração do refluxo digestivo, diminuição da secreção biliar, secreções pancreáticas e intestinais. A congestão gástrica pode durar até 12 horas. Um aumento no tônus do esfíncter de Oddi leva a um aumento da pressão no trato biliar, até o nível de pressão no intestino. Os sintomas mais comuns são náuseas e vômitos, que podem levar a complicações por aspiração. Em pessoas com uso crônico de drogas, é descrita constipação, às vezes levando à obstrução.
Na maioria das vezes, na intoxicação aguda grave por opiáceos, a hipóxia é de natureza complexa, caracterizada pela interrupção de quase todos os elos do transporte de oxigênio. Assim, a manifestação mais frequente e grave do envenenamento agudo por opiáceos é o desenvolvimento de hipóxia mista causada por hipóxia hipóxica devido a distúrbios respiratórios, hipóxia circulatória como resultado de distúrbios da circulação sanguínea geral e regional e da microcirculação, hipóxia hemática e tecidual secundária. Em última análise, a hipóxia é o principal fator em vários distúrbios metabólicos que se manifestam nos níveis celular, subcelular e molecular.
Métodos de uso e doses.
Outras formas de danos aos sistemas de suporte à vida no envenenamento agudo por diacetil morfina incluem distúrbios do sistema cardiovascular, que se manifestam clinicamente no desenvolvimento de hipotensão arterial. A parada cardíaca, como regra, é de natureza secundária e ocorre devido à progressão da hipóxia ou devido à hipercalemia.
Os efeitos gastrointestinais estão associados ao efeito da diacetilmorfina sobre os receptores μ e σ. Há uma diminuição do peristaltismo gastrointestinal, deterioração do refluxo digestivo, diminuição da secreção biliar, secreções pancreáticas e intestinais. A congestão gástrica pode durar até 12 horas. Um aumento no tônus do esfíncter de Oddi leva a um aumento da pressão no trato biliar, até o nível de pressão no intestino. Os sintomas mais comuns são náuseas e vômitos, que podem levar a complicações por aspiração. Em pessoas com uso crônico de drogas, é descrita constipação, às vezes levando à obstrução.
Na maioria das vezes, na intoxicação aguda grave por opiáceos, a hipóxia é de natureza complexa, caracterizada pela interrupção de quase todos os elos do transporte de oxigênio. Assim, a manifestação mais frequente e grave do envenenamento agudo por opiáceos é o desenvolvimento de hipóxia mista causada por hipóxia hipóxica devido a distúrbios respiratórios, hipóxia circulatória como resultado de distúrbios da circulação sanguínea geral e regional e da microcirculação, hipóxia hemática e tecidual secundária. Em última análise, a hipóxia é o principal fator em vários distúrbios metabólicos que se manifestam nos níveis celular, subcelular e molecular.
Métodos de uso e doses.
- A administração oral de heroína é a menos popular devido ao "barato" insuficiente, ao contrário dos métodos intravenoso e intranasal, que é uma implicação do metabolismo da heroína. A administração oral geralmente envolve o uso de cápsulas de gelatina ou "bombas". A dose oral única baixa é de 5 mg, média - 15 mg, alta - 25 mg.
- A administração intranasal envolve o metabolismo da "primeira passagem", o efeito ocorre com rapidez suficiente, mas a duração da ação é reduzida, em comparação com a administração oral. Dose baixa de heroína com uso intranasal - 0,09 - 0,12 mg/kg; média - 0,235 - 0,325 mg/kg; alta - mais de 0,420 mg/kg. A manifestação dos efeitos ocorre em 60 segundos e a duração da ação é de 3 a 7 horas.
- A administração intravenosa é recomendada somente após a purificação completa da substância e a alta qualidade da heroína (HQ). Dose baixa - 0,015 - 0,09 mg/kg. Média - 0,09 - 0,15 mg/kg; alta - mais de 0,15 mg/kg. A manifestação dos efeitos é instantânea; a duração da ação é de 4 a 5 horas.
- Fumar heroína é uma via de administração rara, que envolve a vaporização da droga para inalar os vapores resultantes, em vez de queimá-la e inalar a fumaça. A gíria para isso é "perseguir o dragão". As doses variam de 2 mg (considerada uma dose baixa) a 25 mg (considerada uma dose alta). Os efeitos se manifestam instantaneamente devido à alta taxa de absorção pulmonar e a duração é de 3 horas.
- Outra via de administração rara é o uso de supositórios retais ou vaginais, que geralmente envolve uma seringa e outros elementos absorvíveis (almofadas de algodão, ataduras de gaze embebidas em uma solução etc.).
Instruções especiais, interação com outras substâncias psicoativas.
O uso conjunto de heroína (bem como de outros agonistas de receptores opioides) com psicoestimulantes em pequenas doses não causa condições críticas se os opiáceos forem usados primeiro. No entanto, a cada aumento subsequente da dose, a isquemia miocárdica ocorre desproporcionalmente devido ao vasoespasmo resultante com bradicardia reflexa (que, por sua vez, é uma descompensação completa do coração), o que pode levar a eventos cardiovasculares negativos até um distúrbio de condução atrioventricular e síndrome coronariana aguda.
A combinação de heroína e álcool é perigosa. Assim, ambas as substâncias potencializam os efeitos negativos (principalmente sedativos, eméticos e atáxicos), o que pode levar a consequências graves, desde distúrbios transitórios da consciência (até o coma), terminando com um resultado fatal devido à obstrução do trato respiratório pelo vômito ou parada respiratória de gênese central.
As combinações mais perigosas de heroína, além do álcool, são as combinações com GHB, GBL, cetamina, tramadol e MXE, devido ao aumento do efeito depressivo sobre o sistema nervoso central, bem como ao aumento do risco de distúrbios de condução cardíaca, sobrecarga de pressão do coração, hipercapnia e síndrome do desconforto respiratório. Quanto aos benzodiazepínicos e neurolépticos, quando usados junto com a heroína, além do alto risco de comprometimento da consciência, há o perigo de um efeito miótico excessivo, bem como de efeitos sedativos e analgésicos. Também foram descritos vários casos de mioclonia. Ao usar heroína com dopa, é possível reduzir o efeito analgésico. Ao usar com cetamina, o efeito depressor da heroína no centro respiratório e a sedação até o coma ou o estágio 3, a anestesia sem o estágio de excitação pode estar presente. O cetoprofeno e outros AINEs desse grupo reduzem a depressão respiratória causada pela ação da heroína.
Os inibidores da MAO e os derivados de fenotiazina causam complicações cardiovasculares negativas. Os efeitos analgésicos e hipotensivos aumentam, o risco de depressão respiratória aumenta até a parada respiratória completa. Os indutores da oxidação microssomal durante o uso sistêmico (incluindo barbitúricos e carbamazepina) reduzem o efeito analgésico da heroína e também levam ao desenvolvimento de tolerância cruzada.
Os antagonistas do receptor NK1 representam atualmente uma nova geração de antieméticos que podem ser usados para o tratamento e a prevenção de náuseas e vômitos durante o uso da heroína, em vez da metoclopramida. As combinações de antieméticos podem ser mais eficazes do que a monoterapia. A prevenção de vômitos por meio de uma combinação de um antagonista do receptor 5HT3 e dexametasona é preferível. Com o uso prolongado de heroína, as principais complicações centrais que se desenvolvem são: tolerância, neurotoxicidade e hiperalgesia induzida por opioides. Uma apresentação clínica específica inclui hiperalgesia, mioclonia, alodinia e confusão transistorizada ou permanente, e é uma indicação de terapia farmacológica preventiva.
A apresentação clássica de uma overdose de opiáceos (sem levar em consideração a gravidade e os estágios).
1. Consciência prejudicada (qualquer estágio de atordoamento ou coma).O uso conjunto de heroína (bem como de outros agonistas de receptores opioides) com psicoestimulantes em pequenas doses não causa condições críticas se os opiáceos forem usados primeiro. No entanto, a cada aumento subsequente da dose, a isquemia miocárdica ocorre desproporcionalmente devido ao vasoespasmo resultante com bradicardia reflexa (que, por sua vez, é uma descompensação completa do coração), o que pode levar a eventos cardiovasculares negativos até um distúrbio de condução atrioventricular e síndrome coronariana aguda.
A combinação de heroína e álcool é perigosa. Assim, ambas as substâncias potencializam os efeitos negativos (principalmente sedativos, eméticos e atáxicos), o que pode levar a consequências graves, desde distúrbios transitórios da consciência (até o coma), terminando com um resultado fatal devido à obstrução do trato respiratório pelo vômito ou parada respiratória de gênese central.
As combinações mais perigosas de heroína, além do álcool, são as combinações com GHB, GBL, cetamina, tramadol e MXE, devido ao aumento do efeito depressivo sobre o sistema nervoso central, bem como ao aumento do risco de distúrbios de condução cardíaca, sobrecarga de pressão do coração, hipercapnia e síndrome do desconforto respiratório. Quanto aos benzodiazepínicos e neurolépticos, quando usados junto com a heroína, além do alto risco de comprometimento da consciência, há o perigo de um efeito miótico excessivo, bem como de efeitos sedativos e analgésicos. Também foram descritos vários casos de mioclonia. Ao usar heroína com dopa, é possível reduzir o efeito analgésico. Ao usar com cetamina, o efeito depressor da heroína no centro respiratório e a sedação até o coma ou o estágio 3, a anestesia sem o estágio de excitação pode estar presente. O cetoprofeno e outros AINEs desse grupo reduzem a depressão respiratória causada pela ação da heroína.
Os inibidores da MAO e os derivados de fenotiazina causam complicações cardiovasculares negativas. Os efeitos analgésicos e hipotensivos aumentam, o risco de depressão respiratória aumenta até a parada respiratória completa. Os indutores da oxidação microssomal durante o uso sistêmico (incluindo barbitúricos e carbamazepina) reduzem o efeito analgésico da heroína e também levam ao desenvolvimento de tolerância cruzada.
Os antagonistas do receptor NK1 representam atualmente uma nova geração de antieméticos que podem ser usados para o tratamento e a prevenção de náuseas e vômitos durante o uso da heroína, em vez da metoclopramida. As combinações de antieméticos podem ser mais eficazes do que a monoterapia. A prevenção de vômitos por meio de uma combinação de um antagonista do receptor 5HT3 e dexametasona é preferível. Com o uso prolongado de heroína, as principais complicações centrais que se desenvolvem são: tolerância, neurotoxicidade e hiperalgesia induzida por opioides. Uma apresentação clínica específica inclui hiperalgesia, mioclonia, alodinia e confusão transistorizada ou permanente, e é uma indicação de terapia farmacológica preventiva.
A apresentação clássica de uma overdose de opiáceos (sem levar em consideração a gravidade e os estágios).
2. Constrição excessiva das pupilas (miose persistente), diminuição da reação à luz, ptose, nistagmo e insuficiência de convergência.
3. Hipotensão muscular e diminuição do reflexo do tendão (às vezes pode haver hipertensão muscular).
4. Redução ou ausência de sensibilidade à dor.
5. Redução da frequência dos movimentos respiratórios para 12-10 por minuto ou parada respiratória.
Algoritmo de primeiros socorros para overdose:
1. Se a pessoa estiver inconsciente ou com a consciência prejudicada em qualquer estágio, chame os paramédicos (911) ou mais uma pessoa para ajudar.
2. Se a pessoa não estiver respirando, estiver inconsciente e não tiver pulso, é obrigatório limpar a cavidade oral de corpos estranhos (remover dentes falsos, dentes, muco, vômito) e iniciar as medidas de ressuscitação com massagem cardíaca indireta e respiração artificial de acordo com as regras de higiene.
3. Se houver naloxona, injete 2 mg por via intranasal ou 0,4 mg por via intramuscular. Após dois minutos, você deve repetir a administração de uma dose de 0,4 mg até que o efeito apareça. Se a pessoa reagir a estímulos de alguma forma, faça uma estimulação intensiva da consciência e da respiração (até a irritação da dor). Ao mesmo tempo, você deve monitorar a condição da pessoa.
4. Implemente o algoritmo antes da chegada dos paramédicos.
Informações mais detalhadas sobre overdose de opiáceos e primeiros socorros estarão em um artigo separado.
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