Hoje falaremos sobre um grupo de substâncias que têm mecanismos de ação interessantes e várias aplicações como sedativo, ansiolítico e hipnótico. Falaremos sobre os gabapentinoides em geral e seu representante incomum, o fenibut.
Por que ele pode ser interessante para os usuários de Breaking Bad? Em minha opinião, a ansiedade é um dos problemas que acompanham atualmente não apenas as pessoas cujas vidas estão associadas a riscos, substâncias psicoativas e trabalho árduo, mas também quase todo mundo em geral. Vivemos em uma época de grandes mudanças e alterações de paradigmas. Esse é um período muito interessante. Mas pode ser desagradável para a psique e a percepção subjetiva da vida.
Normalmente, a ansiedade é silenciada com tranquilizantes, mas, em minha opinião, essas são medidas drásticas demais. Não gosto de tranquilizantes por causa de seus efeitos colaterais e do alto potencial de dependência de uma substância medicinal. Eles precisam ser usados quando outros métodos não ajudam. Portanto, quero chamar sua atenção para outro grupo de medicamentos. Eles são mais acessíveis, menos viciantes e, com a abordagem correta, podem ajudar a se livrar das manifestações de ansiedade tanto na vida cotidiana quanto no uso de substâncias ou durante as atividades de recuperação.
Gabapentinoides
Os gabapentinoides são uma classe de medicamentos que se assemelham vagamente ao neurotransmissor ácido gama-aminobutírico (GABA) (ou seja, análogos do GABA). Embora tenham sido projetados para imitar a ação do GABA, estudos mais recentes descobriram que eles afetam outro alvo, a subunidade A2D dos canais de cálcio. Dois gabapentinoides são aprovados pelo FDA: gabapentina e pregabalina. Vários outros estão sendo testados atualmente (imagabalina) e outros estão sendo usados em pesquisas científicas (atagabalina).
A gabapentina é um medicamento universal desde 2004. É comumente usada para convulsões, dores nervosas, alcoolismo, dependência de drogas, coceira, pernas inquietas, distúrbios do sono e ansiedade. Sua faixa de dosagem é excepcionalmente ampla: as recomendações sugerem o uso de 100 mg a 3.600 mg por dia. A maioria dos médicos o utiliza em um nível baixo, onde é bastante discreto (leia-se: geralmente não funciona). No nível mais alto, pode causar sedação, confusão e dependência.
O mecanismo de ação da pregabalina. Ela modula os neurônios hiperexcitados por meio do seguinte mecanismo:
A pregabalina se liga aos neurônios pré-sinápticos na subunidade alfa2-delta (α 2-δ) dos canais de cálcio dependentes de voltagem.
A ligação da droga reduz o influxo de cálcio nos terminais pré-sinápticos. A diminuição do influxo de cálcio reduz a liberação excessiva
de neurotransmissores excitatórios (por exemplo, glutamato, substância P, noradrenalina).
Do ponto de vista dos cientistas que analisaram a pregabalina, ela definitivamente faz a mesma coisa que a gabapentina. Mas, na prática, muitas vezes acontece que a gabapentina não parece funcionar tão bem. Os pacientes, mesmo com manifestações mínimas de ansiedade, não conseguem se sair bem apenas com a gabapentina. Embora os estudos confirmem que a pregabalina é excelente para a ansiedade. Ao mesmo tempo, a gabapentina se mostra eficaz apenas em alguns casos, como na fobia social. Ela não é eficaz para pânico ou agorafobia e, no caso do transtorno de ansiedade generalizada, só se mostra eficaz em combinação com tranquilizantes. Ainda não se sabe por que isso acontece.
Uma possibilidade é que as dosagens dessas substâncias tomadas estejam incorretas. O UpToDate recomenda o tratamento de transtornos de ansiedade com gabapentina, usando uma dose inicial de 600 mg por dia. Mas recomenda 300 mg de pregabalina por dia. Essa tabela de dosagem pressupõe que 1 mg de pregabalina = 5 mg de gabapentina, portanto 300 mg de pregabalina = 1.500 mg de gabapentina! Talvez o que eles considerem uma "dose alta" de gabapentina coincida com o que nós consideramos uma "dose baixa" de pregabalina. Talvez todas as doses de gabapentina sejam simplesmente muito pequenas? Essa é uma questão em aberto, mas não uma recomendação para consumir mais gabapentina. Não se esqueça de que mais mg - mais riscos de reações adversas.
Outro possível motivo é algum mecanismo farmacológico obscuro. Em um estudo, tentamos comparar a farmacologia de dois medicamentos. Eles dizem que o corpo pode absorver facilmente a pregabalina, mas tem uma capacidade limitada de absorver a gabapentina - quanto mais gabapentina, menos a porcentagem é absorvida.
Outra diferença importante: a gabapentina geralmente não é uma substância controlada ou é menos controlada, mas a pregabalina é tecnicamente viciante, mas não vale a pena se preocupar muito com isso. Embora seja teoricamente possível ficar viciado em gabapentina, se você tomar uma dose realmente grande e se esforçar muito, deverá ficar desesperado, mesmo para os padrões dos viciados em drogas. Há muitos outros casos de dependência da pregabalina, embora a maioria dos especialistas concorde que isso ainda é bastante incomum. Um dos prováveis culpados é a taxa de absorção: a pregabalina é absorvida em cerca de uma hora, e a gabapentina, em três ou quatro. As substâncias de ação rápida são sempre mais viciantes; elas atingem picos mais altos e mais cedo, e é mais fácil para o cérebro associar o estímulo (tomar a droga) à reação (sentir-se bem).
Fenibut
De acordo com o Sistema de Classificação de Química Terapêutica Anatômica (ATC), o fenibut é consistentemente incluído nos grupos de analépticos, psicoestimulantes, medicamentos para TDAH e nootrópicos. Já nesse estágio, começam as coisas estranhas. Anteriormente, falamos explicitamente sobre os efeitos ansiolíticos, tranquilizantes e, portanto, sedativos, mas aqui vemos o oposto: o fenibut é chamado de estimulante.
Na maioria dos países, o fenibut é vendido sem receita médica. Além disso, muitas vezes ele não é vendido como medicamento, mas como suplemento alimentar em lojas, não em farmácias. Não recomendo a compra de fenibut em lojas ou on-line em forma de pó ou sem embalagem medicinal normal - não se sabe o que você vai ingerir nesse cenário. Vale a pena comprar o fenibut em farmácias ou, pelo menos, em embalagens com os nomes licenciados Phenibut, Phenibut, Noofen, Citrocard.
É curioso que a FDA às vezes peça às pessoas que parem de vendê-lo, mas eles nunca levaram isso a sério e ele ainda está facilmente disponível na Internet aberta. No entanto, em alguns países, nos últimos anos, ele passou a ser vendido sob prescrição médica. Isso se aplica principalmente aos países da antiga União Soviética. Tive um pensamento engraçado de que a disponibilidade do fenibut reflete o nível de liberdade na sociedade. Enquanto ele estiver disponível gratuitamente, você pode relaxar. Mas chega de piadas, vamos continuar.
Com relação à ansiedade social, prevenção de reações de pânico, agorafobia e ansiedade generalizada, o fenibut geralmente apresenta resultados muito bons. Além disso, ele pode proporcionar uma sensação de calma e bem-estar difícil de descrever.
As primeiras pesquisas sobre o fenibut se concentraram no GABA, o principal neurotransmissor inibitório. O cérebro tem dois tipos de receptores GABA, GABA-A e GABA-B. O álcool, o Xanax, o Valium, o Ambien, os barbitúricos e os outros sedativos clássicos atingem o GABA-A. Não há muitas substâncias químicas que atingem o GABA-B, e as poucas que existem tendem a ser um pouco estranhas - uma delas caiu na Terra em um meteorito. Mas o fenibut é um agonista do GABA-B. Isso parece uma boa solução para o mistério: um medicamento com propriedades ansiolíticas exclusivas afeta um receptor inibitório exclusivo. Mas outro agonista do GABA-B, o baclofeno, tem efeitos ansiolíticos mínimos. Na maioria das vezes, ele é apenas um relaxante muscular enfadonho (houve certo entusiasmo com a possibilidade de que ele pudesse curar o alcoolismo, mas os estudos mais recentes dizem que não). Portanto, provavelmente o GABA-B por si só não explica o fenibut.
Quanto ao lugar do fenibut na classificação por mecanismo de ação, atualmente ele se refere tanto aos agonistas do receptor GABA quanto aos gabapentinoides. O fato de o fenibut agir como um gabapentinoide foi descoberto há relativamente pouco tempo. Encontrei artigos de 2015 que apontam para isso. Até aquele momento, o fenibut era considerado apenas um agonista do receptor GABAB. Mas sua atividade gabapentinoide é muito mais fraca do que a da própria gabapentina, então por que seu efeito deveria ser mais forte?
O baclofeno é superior à fenibut como agonista GABA-B, e a gabapentina é superior à fenibut como gabapentinoide, mas a fenibut funciona melhor do que qualquer um deles. Mágico! Isso poderia ser um efeito sinérgico entre duas ações diferentes? Se isso fosse verdade, esperaríamos que a ingestão combinada de gabapentina e baclofeno tivesse um efeito semelhante ao do fenibut. Mas esses medicamentos às vezes são usados para as mesmas doenças neuromusculares, e ninguém nunca notou nada de anormal. Eu adoraria ver como isso está sendo estudado, mas não espero muito.
O fenibut tem dois enantiômeros, o r-fenibut e o s-fenibut. Ambos são gabapentinoides decentes, mas somente a r-fenibuta tem atividade GABA-B. Se ambos funcionassem igualmente bem, isso sugeriria que o fenibut funcionava no A2D; se o r-fenibut funcionasse melhor, isso implicaria no GABA. Alguém acha que o fenibut é provavelmente mais agonista GABA-B do que gabapentinoide, mas этоне объясняет explica por que ele é tão diferente do baclofeno.
Há o fato de que o baclofeno tem alguns problemas com a permeabilidade da barreira hematoencefálica. Embora parte do medicamento passe, ele pode se acumular no plasma muito mais rapidamente do que no cérebro, o que lhe confere efeitos desproporcionalmente periféricos.
Recomendações
O fenibut mostra sua eficácia em ansiedade, medo, estados obsessivos, insônia e pesadelos, tontura. Em estados de abstinência de álcool, estimulantes ou euforizantes. Nesses casos, o medicamento deve ser tomado por via oral.
Uma dose única para adultos é de 20 a 750 mg. 20 mg parece ser uma dose muito pequena; em minha prática, comecei com 65 e cheguei a 250 mg. A dose ideal para mim é de 125 mg. É melhor começar com uma dose mínima. Normalmente, o medicamento é tomado três vezes ao dia: de manhã, à tarde e à noite. A dose máxima diária não deve exceder 2,5 g (se a pessoa tiver mais de 8 e menos de 60 anos de idade).
Vale a pena tomar o fenibut por 2 a 3 semanas, você pode estender o curso por até 6 semanas. Com o uso prolongado e altas dosagens, é necessário monitorar os indicadores da função hepática e o quadro bioquímico do sangue periférico. Entre os cursos, vale a pena fazer uma pausa de 2 a 4 semanas. Depois de tomar o medicamento por um longo período, é melhor parar gradualmente.
Não é preciso dizer que o fenibut é potencialmente viciante e pode arruinar seriamente sua vida. A sabedoria convencional na comunidade de usuários de fenibut é que você pode tomar 500 mg com segurança uma vez por semana (ou talvez a cada duas semanas). Se for além disso, você desenvolverá tolerância rapidamente. Aumente a dose para combater a tolerância e você começará a se sentir pior nos dias em que não tomar o medicamento, usando-o cada vez mais para compensar o efeito rebote e, por fim, terá a síndrome de abstinência, intimamente relacionada ao delirium tremens, que às vezes mata alcoólatras em recuperação.
O fenibut prolonga e aumenta o efeito de hipnóticos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, antipsicóticos e antiparkinsonianos. Além disso, não deve ser misturado com álcool e excluir ou, pelo menos, reduzir o consumo desse último durante o tratamento com fenibut.
O fenibut não deve ser consumido se você tiver problemas estomacais - ele tem um forte efeito irritante sobre a membrana mucosa. No mínimo, vale a pena reduzir a dosagem se você sentir aumento da azia ou sensações desagradáveis no estômago.
Quanto ao uso de estimulantes, euforéticos, maconha, canabinóides, psicodélicos. Em geral, todas as substâncias que, direta ou indiretamente, aumentam a ansiedade em determinadas circunstâncias. O Phenibut pode reduzir essas manifestações. Tanto para aqueles que as têm causadas diretamente pelo uso quanto para aqueles que sofrem efeitos posteriores. Nesses casos, vale a pena tomar o fenibut em uma dose única para adultos de 20 a 750 mg. Infelizmente, a dosagem terá de ser selecionada de forma independente - o fenibut age de forma bastante individualizada e é muito heterogêneo para pessoas diferentes. Nós seguimos a regra: Começamos com a menor dose única. Aumentamos até a dose de trabalho. Não a aumentamos mais.
Alguns casos, por exemplo:
1. Uma pessoa usa cannabis, mas recentemente vem apresentando reações de pânico ao usá-la. Uma pausa, uma mudança de grau, conjunto e configurações não ajudam. Tome de 60 a 125 a 250 mg de fenibut 20 a 30 minutos antes de planejar fumar (aqui e mais adiante, indique as possíveis faixas de dosagem).
2. A pessoa teve uma sessão com estimulantes ou eufóricos. Não planeja esperar até o fim do dia. Ele quer ir embora e descansar. Tem medo dos fenômenos característicos do término da ação dessas substâncias. Tomar 250-375-500 mg de fenibut uma vez. Beba água mineral sem gás em pequenas porções. Elimine o esforço físico, os fortes estímulos visuais, auditivos e estressantes.
O fenibut é consumido de forma recreativa por suas propriedades ansiolíticas e eufóricas, com tolerância e síndromes de abstinência, efeitos adversos comumente relatados. Ele é tomado por via oral em uma dose média de 2,4 g, o que é realmente uma dose enorme. Relatos de casos na literatura médica mostram usuários que chegam aos departamentos de emergência muito sedados ou com síndrome de abstinência. Não há relatos de mortes relacionadas ao uso do fenibut. Recomendo usá-lo somente de acordo com as indicações e nas dosagens descritas acima ou após consultar um médico.
Fique calmo e entenda o que vai fazer com sua própria neuroquímica.
Como sempre, convido todos os interessados para uma discussão.
Obrigado por sua atenção.
