Psilocibinas e SSRIs
A psilocibina é um composto psicodélico de ocorrência natural encontrado em certas espécies de cogumelos, muitas vezes chamados de "cogumelos mágicos". É conhecida por sua capacidade de produzir alterações profundas na percepção, no humor e na cognição.
Quando ingerida, a psilocibina é rapidamente convertida em sua forma ativa, a psilocina, pela enzima fosfatase alcalina. A psilocina é o principal composto responsável pelos efeitos psicodélicos. A psilocina atua principalmente como agonista dos receptores de serotonina (5-HT), particularmente o receptor 5-HT2A. Ela também afeta outros subtipos de receptores 5-HT, como o 5-HT1A e o 5-HT2C, mas em menor grau. O receptor 5-HT2A está densamente localizado no córtex pré-frontal, uma região envolvida no humor, na cognição e na percepção. A ativação desses receptores pela psilocina leva aos efeitos psicodélicos característicos.
Os inibidores seletivos da recaptação de serotonina (SSRIs) são uma classe de medicamentos comumente usados para tratar depressão e transtornos de ansiedade. Eles atuam aumentando os níveis de serotonina no cérebro, que é um neurotransmissor conhecido por influenciar o humor, a emoção e o sono.
Os neurônios do cérebro se comunicam entre si por meio de sinapses, onde neurotransmissores como a serotonina são liberados de um neurônio e se ligam a receptores no neurônio seguinte. Depois que a serotonina transmite seu sinal, geralmente é reabsorvida de volta ao neurônio pré-sináptico por meio de um processo chamado de recaptação. Os ISRSs bloqueiam o transportador de recaptação de serotonina (SERT), impedindo a reabsorção da serotonina de volta ao neurônio pré-sináptico. Isso resulta no aumento dos níveis de serotonina na fenda sináptica, aumentando seus efeitos positivos sobre o humor e a ansiedade.
Exemplos de SSRIs:
- Fluoxetina (Prozac): A fluoxetina é um dos ISRSs mais conhecidos. É usada para tratar o transtorno depressivo maior, o transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), a bulimia nervosa e o transtorno do pânico.
- Sertralina (Zoloft): A sertralina é outro ISRS amplamente prescrito e usado para tratar depressão, TOC, transtorno do pânico, transtorno de ansiedade social e transtorno de estresse pós-traumático (TEPT).
- Citalopram (Celexa): O citalopram é usado principalmente no tratamento da depressão. É conhecido por sua tolerabilidade e menor potencial de interações medicamentosas.
- Paroxetina (Paxil): A paroxetina é usada para tratar depressão, transtorno do pânico, transtorno de ansiedade social, transtorno de ansiedade generalizada e TEPT.
- Fluvoxamina (Luvox): A fluvoxamina é usada principalmente para tratar o TOC e também tem sido usada para o transtorno de ansiedade social.
A combinação de psilocibina e SSRIs apresenta uma interação complexa devido aos seus efeitos no sistema de serotonina. Os ISRSs aumentam os níveis de serotonina no cérebro, o que pode levar à ocupação dos receptores e reduzir potencialmente os efeitos da psilocibina. Isso se deve à inibição competitiva, em que a serotonina e a psilocina (o metabólito ativo da psilocibina) competem pelos mesmos receptores, principalmente o receptor 5-HT2A. O uso crônico de ISRSs pode causar a desregulação dos receptores de serotonina, o que significa que há menos receptores disponíveis para a psilocina se ligar, diminuindo ainda mais a experiência psicodélica.
1. Maior dosagem necessária de psilocibina: Devido à diminuição dos efeitos, os indivíduos que tomam ISRSs podem precisar de doses mais altas de psilocibina para obter os efeitos psicodélicos desejados. Evidências anedóticas sugerem que as doses podem precisar ser aumentadas em 30 a 50%.
2. Redução dos efeitos colaterais negativos: Alguns estudos descobriram que os ISRSs não alteraram significativamente os efeitos positivos do humor, mas podem reduzir os efeitos colaterais negativos associados à psilocibina, como ansiedade e reações cardiovasculares adversas. Esse efeito é particularmente observado com duas semanas de pré-tratamento com escitalopram (Lexapro).
3. Potencial de tratamento: Outro estudo envolvendo pacientes com depressão resistente ao tratamento mostrou que uma única administração de psilocibina combinada com SSRIs resultou em melhorias significativas nos sintomas depressivos sem efeitos colaterais graves.
Segurança e riscos:
- Síndrome da serotonina: Embora rara, a combinação de psilocibina com ISRSs poderia teoricamente aumentar o risco de síndrome da serotonina, uma condição potencialmente fatal causada pela atividade excessiva da serotonina. Os sintomas incluem agitação, rigidez muscular, febre e convulsões. O risco é considerado menor com a psilocibina em comparação com outras substâncias serotoninérgicas, mas ainda assim recomenda-se cautela
- Aumento da ansiedade e do pânico: embora os SSRIs sejam usados para controlar a ansiedade, sua combinação com a psilocibina pode levar a respostas emocionais imprevisíveis, incluindo aumento da ansiedade e pânico durante a experiência psicodélica.
- Metabolismo e duração alterados: Os ISRSs podem alterar o metabolismo da psilocibina, potencialmente levando a efeitos prolongados ou intensificados em alguns indivíduos. Isso pode resultar em uma duração de ação mais longa e efeitos colaterais inesperados
- Considerações sobre a redução gradual: Para maximizar os efeitos da psilocibina e minimizar os riscos, alguns profissionais recomendam a redução gradual dos ISRSs antes do uso da psilocibina. Entretanto, isso deve ser feito gradualmente e sob controle para evitar sintomas de abstinência e garantir a segurança.
Também é importante destacar que os ISRSs são prescritos para o controle de condições psicológicas e psiquiátricas. A introdução de substâncias psicoativas durante o tratamento com esses medicamentos geralmente diminui a eficácia da terapia, desestabiliza ainda mais os sistemas neurais comprometidos e aumenta a probabilidade de exacerbações e efeitos colaterais negativos.
Considerando o exposto, recomendamos tratar essa combinação com muita cautela.
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