Biodisponibilidade de diferentes formas de uso da cannabis

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Diferentes formas de consumir cannabis fornecem diferentes quantidades de canabinóides ao corpo. Há uma diferença entre fumar um baseado, uma tigela, um bong ou um blunt e comer um comestível ou tomar uma pequena quantidade de tintura (ou óleo) que contém THC. Também há diferença quando você consome concentrados de cannabis, usa adesivos transdérmicos, cremes, loções ou outros produtos tópicos.

O que é biodisponibilidade?

Ao tentar entender como a cannabis é absorvida e metabolizada no corpo, é fundamental compreender a biodisponibilidade. Em essência, a biodisponibilidade determina a eficácia dos medicamentos, dando-nos uma ideia da quantidade e da rapidez com que a cannabis medicinal ingerida se torna ativa no local pretendido de atividade fisiológica. O nível básico de biodisponibilidade de qualquer substância é a injeção intravenosa. Qualquer medicamento tomado dessa forma é 100% biodisponível, pois a substância é imediatamente absorvida pela corrente sanguínea. No entanto, atualmente não existe uma forma de dosagem de cannabis para administração intravenosa, portanto, a cannabis medicinal consumida pelos pacientes precisa superar várias barreiras biológicas, dependendo da via de administração utilizada.

De acordo com o Merriam Webster Dictionary, a biodisponibilidade é descrita como "o grau e a velocidade com que uma substância (por exemplo, um medicamento) é absorvida por um sistema vivo ou se torna disponível no local da atividade fisiológica". Isso significa que, se um produto tiver alta biodisponibilidade, você terá mais benefícios com ele em comparação com um produto com baixa biodisponibilidade. Há vários fatores metabólicos complexos que afetam a biodisponibilidade de diferentes métodos. Às vezes, esses fatores diferem dependendo do metabolismo e dos níveis de enzimas de uma determinada pessoa em comparação com outras.

Quando alguém consome THC com um determinado nível de biodisponibilidade, pode ingerir apenas 30% do ingrediente ativo que acabou de ingerir. Acredita-se que o restante seja descartado pelo corpo como resíduo, mas alguns canabinoides e seus metabólitos serão bioacumulados no corpo, dependendo da frequência e dos fatores metabólicos. É por isso que conhecer a biodisponibilidade de diferentes métodos de consumo pode ser muito valioso para o usuário recreativo de THC que tenta encontrar o regime certo para suas necessidades.

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Biodisponibilidade da maconha e métodos de dosagem
A cannabis contém centenas de compostos moleculares conhecidos como terpenos e canabinoides. Os canabinoides mais estudados incluem THC, CBD e CBN. As pesquisas sobre o conteúdo de canabinoides na maconha permanecem limitadas e há dados que destacam os efeitos da biodisponibilidade dependendo do modo de administração.
Ao determinar a biodisponibilidade de uma substância, é necessário levar em conta os seguintes fatores-chave.
  • Formulação
  • Interações com outras substâncias
  • Composição
  • Fluxo sanguíneo
  • Saúde digestiva
O modo de entrega ou consumo desempenha um dos papéis mais importantes na determinação da biodisponibilidade da maconha.

Os seis principais métodos de consumo incluem inalação, sublingual, oral, intravenoso, transdérmico e com supositório. Sabe-se que muitas pessoas têm preferências diferentes com relação ao método de administração que preferem. Algumas pessoas podem preferir fumar ou vaporizar, enquanto outras preferem métodos mais rápidos de absorção, como infusões sublinguais (óleo). Com tudo isso em mente, vamos dar uma olhada nessas formas de consumo de cannabis e ver como as taxas de biodisponibilidade variam.

Administração oral de THC
De acordo com uma importante revisão da farmacocinética de canabinoides, a biodisponibilidade oral variou de 4 a 20%, com concentrações máximas de THC de 4,4 a 11 ng/ml cerca de 2 a 4 horas após a ingestão de um biscoito que contém 20 mg de THC. O Dr. Huestis diz que "a absorção diferente, a degradação gástrica da droga e o metabolismo significativo de primeira passagem para o 11-hidroxitetrahidrocanabinol ativo e metabólitos inativos no fígado" podem ser a principal razão pela qual esse método de consumo oferece uma biodisponibilidade tão baixa. Quando a maconha é ingerida por via oral e passa pelo metabolismo de primeira passagem, 50% do THC metabolizável é decomposto em 11-OH-THC, antes de circular na corrente sanguínea, o que é um fator importante para a baixa biodisponibilidade. Além disso, alguns pesquisadores acreditam que o próprio 11-OH-THC contribui com quatro vezes mais efeitos psicoativos do que o THC, o que pode explicar por que as pessoas tendem a ter uma sensação mais forte de "euforia" quando tomam cannabis por via oral.

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Apesar da menor biodisponibilidade de comestíveis, tinturas e cápsulas orais, esses produtos tendem a persistir por mais tempo no corpo do que outras vias de administração. Isso fica evidente pelo fato de que as concentrações de cannabis no sangue atingem níveis máximos no plasma de uma a seis horas, com uma meia-vida de 20 a 30 horas. É importante dizer que cada pessoa digere os alimentos em um ritmo diferente e tem níveis diferentes de enzimas digestivas no corpo. Isso significa que os efeitos do uso oral de cannabis variam de pessoa para pessoa. Por isso, uma dose que funciona muito bem para seu amigo pode ser muito grande ou muito pequena para você.

Inalação
Nos métodos de inalação, como fumar um baseado ou vaporizar, a biodisponibilidade do THC é em média de 30%, de acordo com uma revisão sistemática de 2018. Além disso, acredita-se que a biodisponibilidade plasmática e os níveis de THC variem dependendo do tamanho da baforada inalada e da profundidade com que a fumaça da cannabis é inalada nos pulmões.

Quando se trata de baseados, eles geralmente contêm de 0,5 a 0,8 gramas de cannabis, que normalmente tem cerca de 8% de THC. Os especialistas acreditam que de 20 a 70% do THC entra nos pulmões, sendo que cerca de 30% dele se torna biodisponível quando entra na corrente sanguínea. O THC atinge o pico na corrente sanguínea após 3 a 10 minutos e não é mais biodisponível após cerca de 3 horas devido ao fumo.

Em estudos anteriores com cigarros contendo 3,55% de THC, o participante atingiu níveis plasmáticos máximos de 152±86,3 ng/mL aproximadamente 10 minutos após a inalação. No entanto, esse estudo concluiu que "a biodisponibilidade pós-fumaça foi de 2 a 56%, em parte devido à variabilidade intra e intersujeito na dinâmica da fumaça, o que contribui para a incerteza na administração da dose".

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Diz-se que fumar maconha com um bongo remove níveis mais altos de alcatrão, mas um estudo descobriu que ele também remove níveis mais altos de THC da maconha. Entretanto, o bong remove os intoxicantes gasosos da fumaça da maconha, incluindo dióxido de carbono, amônia e nitrosaminas. Muitas pessoas presumem que a inalação da maconha, seja fumando ou vaporizando, fornece ao corpo a mesma quantidade de THC, mas isso não é verdade. Na verdade, a vaporização da cannabis leva a cannabis aos pulmões de forma mais eficiente, inalando menos resina. Normalmente, a proporção de canabinoides para resina é de 1:10, em comparação com 1:27 para fumar cigarros e uma média de 1:27 para fumar maconha em um cachimbo. É importante observar que a concentração de CBD e THC em diferentes variedades de cannabis aumentou ao longo dos anos, e a cannabis agora pode conter partes iguais de CBD e THC. Dependendo do nível de CBD em comparação com o THC, a sensação de "ficar chapado" e os efeitos terapêuticos da maconha podem mudar.

Aplicação transdérmica de THC
Preparações tópicas e transdérmicas contendo THC ajudam a aliviar a dor e a inflamação através da pele. Isso ocorre porque eles são facilmente repelidos pela água, o que permite que se movam facilmente através da camada de água da pele. Embora existam poucos estudos sobre a biodisponibilidade dos canabinoides quando administrados por via tópica ou transdérmica, os estudos pré-clínicos em animais são promissores. Esses métodos de administração evitam os efeitos metabólicos de primeira passagem e, devido à sua liberação lenta, permitem a dosagem por um período de tempo mais longo do que outros métodos de administração. Também é provável que sejam pouco absorvidos pelo resto do corpo além do local de aplicação, o que significa que a absorção sistêmica é extremamente baixa. É improvável que você sinta os efeitos psicoativos da cannabis quando ela é aplicada na pele. São necessárias mais pesquisas para determinar a verdadeira biodisponibilidade dos produtos tópicos.

A aplicação tópica e transdérmica de produtos canabinoides demonstrou taxas de biodisponibilidade mais altas na presença de intensificadores e também prolongou a concentração plasmática estável em comparação com outras vias de administração. Além disso, a degradação ácida do CBD em THC, com os consequentes efeitos psicotrópicos, é mediada de forma eficaz por meio de sua aplicação transdérmica devido à exclusão de processos digestivos e a um ambiente neutro na pele. Os adesivos transdérmicos impregnados com ∆8-THC induziram uma concentração plasmática de estado estável dentro de 1,4 h após a administração, que foi preservada nos indivíduos por pelo menos 48 h.

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Quando se trata do uso de adesivos transdérmicos, os pesquisadores esperam que isso possa reduzir os efeitos colaterais negativos do uso de maconha observados com o fumo. Eles também acreditam que os adesivos transdérmicos contornam o metabolismo canabinoide de primeira passagem, o que pode ajudar a aumentar a eficácia dos adesivos transdérmicos usados. Ironicamente, muitos usuários sentem um alívio maior e mais duradouro das dores articulares e musculares quando usam adesivos transdérmicos em comparação com produtos tópicos, mas isso também pode depender da quantidade de THC e CBD em cada produto.

Modo de uso sublingual
Muitas pessoas consideram o consumo sublingual de canabinoides muito comparável à inalação em termos de biodisponibilidade simplesmente porque usam membranas mucosas semelhantes para absorção na corrente sanguínea, mas isso não é verdade. De fato, os canabinoides sublinguais ou de mucosa oral são um método misto de administração, envolvendo principalmente a absorção pelas membranas mucosas orais, e alguns são até digeridos. Os efeitos são mais rápidos e geralmente atingem concentrações mais altas do que com a maconha comestível (oral).

De acordo com estudos sobre o Sativex, um spray de mucosa oral com prescrição de 1:1 de CBD:THC, a biodisponibilidade foi estimada em 92-98%. O Nabiximols é um spray oral de prescrição médica que está atualmente em testes para aprovação da FDA, mas está disponível no Canadá, no Reino Unido e em alguns países europeus. Ele foi desenvolvido para aliviar os sintomas de neuropatia, espasticidade e hiperatividade da bexiga em pacientes com esclerose múltipla. Entretanto, vários estudos de biodisponibilidade do tetrahidrocanabinol descobriram que a biodisponibilidade sublingual real do THC é em média de 10% (as taxas variam de 9 a 15%).

Supositórios
Há vários supositórios diferentes de CBD e THC no mercado. Podemos nos perguntar para que eles são usados. Estudos mostram que a administração retal pode ser muito útil para pessoas que sofrem de problemas gastrointestinais, náusea grave, caquexia, estado mental alterado, distúrbios de fala/deglutição e idosos. Além disso, o uso de supositórios proporciona à pessoa o alívio local da dor, ao contrário de outros métodos de administração em que o THC entra na corrente sanguínea. Assim, a biodisponibilidade geral do THC usado na forma de supositórios tem uma média de 15%. No entanto, há alguns estudos (por exemplo, de 1985, sobre a administração retal de THC em macacos rhesus) que demonstraram que o THC não era biodisponível após a administração retal. O estudo também comparou a via retal de administração de THC com os modos oral, intravenoso e intramuscular de administração de cannabis.

Um estudo enfocou a administração retal de marinol. O marinol, uma droga sintética de THC, foi aprovado pela FDA e é usado principalmente para náuseas descontroladas durante a quimioterapia em pacientes com câncer. Esse estudo do marinol para espasticidade concluiu que a administração retal de 2,5 a 5 mg de THC resultou em uma concentração plasmática máxima de 1,1 a 4,1 ng/ml dentro de 2 a 8 horas. Os pesquisadores descobriram que a biodisponibilidade retal do marinol era aproximadamente o dobro da administração oral. Foi demonstrado que a administração retal absorve a droga mais rapidamente e a biodisponibilidade foi maior porque a droga é absorvida por via retal em quantidades maiores e tem um "metabolismo de primeira passagem" menor. É possível que esses resultados se devam ao fato de que o Marinol não é THC real, mas um THC sintético.

Estudos adicionais mostram que, assim como o marinol, uma versão quimicamente modificada do THC, chamada THC-hemisuccinato (THC-HS), tem boa biodisponibilidade no reto. O uso retal do THC-HS pode levar à diminuição da espasticidade, da rigidez e da dor. Um estudo de 2018 publicado no periódico Medical Cannabis and Cannabinoids mostrou que, após a administração retal de THC-HS, os níveis de Δ9-THC foram cerca de 70-80% biodisponíveis. Essa medida de biodisponibilidade foi duas vezes e meia maior do que os níveis após a administração oral de cápsulas de THC.

Assim, atualmente há poucos dados sobre a biodisponibilidade do THC com o uso retal, mas, com base nos estudos disponíveis, isso pode variar de 13% a 23% se o THC for sintético ou estruturalmente alterado. Além disso, não há informações sobre a biodisponibilidade do THC ou do CBD quando usado por via vaginal em supositórios, embora haja estudos em andamento. Apesar disso, muitas mulheres optam por usar supositórios à base de cannabis para uma variedade de problemas de saúde feminina, incluindo vulvodínia, endometriose, disfunção do assoalho pélvico e relações sexuais dolorosas.

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É possível aumentar a biodisponibilidade do THC?
Pesquisadores realizaram vários estudos destacando como a gordura saturada melhora o transporte intracelular de canabinoides, principalmente CBD e THC. Essas duas moléculas são solúveis em gordura e são mais bem absorvidas pelo fígado quando combinadas com ácidos graxos. Assim, os alimentos gordurosos aceleram a liberação e aumentam os efeitos dos canabinoides da maconha no usuário.

Isso nos leva à primeira de várias maneiras de aumentar a biodisponibilidade da cannabis, substituindo os óleos de cozinha por óleos ricos em THC ou CBD ao cozinhar. A biodisponibilidade também aumenta quando a cannabis é consumida com determinados laticínios, carnes, frutos do mar, frutas, legumes, temperos e ervas. É importante observar que o efeito oposto - menor biodisponibilidade - é comum quando determinados alimentos, bebidas ou substâncias são consumidos com maconha. Tinturas à base de álcool com infusão de cannabis também podem ser usadas para aumentar a biodisponibilidade.

Aqueles que desejam aumentar os efeitos psicoativos do THC, mas não gostam muito de comestíveis e tópicos e preferem fumar cannabis, devem considerar a possibilidade de vaporizar. Os métodos convencionais de fumar são um desperdício; uma quantidade significativa de flores de cannabis queima no chão e não tem valor para o usuário. A quantidade de cannabis aquecida até a temperatura certa para liberar canabinoides na fumaça que o usuário inala torna-se uma perda colateral. Os fumantes podem usar canetas vaporizadoras ou vaporizadores para aumentar a biodisponibilidade do THC.

Para os interessados em produtos de cannabis convenientes e prontamente disponíveis com biodisponibilidade ideal, os comprimidos moles e em cápsulas, tinturas e produtos nutricionais são ideais. No entanto, ao usar a cannabis, é importante lembrar que o tempo de início é mais longo e os efeitos são erráticos e muitas vezes imprevisíveis.

A arte da dosagem responsável de cannabis significa experimentar diferentes produtos e métodos de consumo para descobrir quais são os melhores para suas necessidades. Para obter mais informações sobre os diferentes métodos de dosagem de THC, bem como qualquer informação relacionada à farmacologia de substâncias psicoativas, sinta-se à vontade para enviar uma mensagem privada para @Brain.
 
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