Wynalazek ujawnia metodę syntezy półproduktu leku 1-amylo-3-(1-naftoilo) indolu; metoda syntezy obejmuje następujące etapy: stosując kwas 1-naftoinowy, chlorek oksalilu, indol i bromopentan jako surowce, stosując dichlorometan, toluen, octan etylu lub aceton jako rozpuszczalnik i stosując EtAlCl2 i DMF do katalizy.
Przy czym ta metoda otrzymywania związku może dalej obejmować etapy:
⑴ wkraplanie chlorku oksalilu w 0 ℃ do roztworu kwasu 1-naftowego, a następnie wkraplanie i powolne ogrzewanie do 25～30 ℃, reakcja mieszania 1h, reakcja refluksu rosnącej temperatury 1h nieznacznie obniża temperaturę, a następnie rozpuszczalnik w układzie i pozostały chlorek oksalilu są wygotowywane z podciśnieniem, otrzymuje chlorek 1-naftoilu
⑵ pozostałość po wyżej wspomnianej destylacji próżniowej schładza się do temperatury poniżej 40 ℃, miesza i szybko dodaje toluen w proporcjonalnej ilości, dodaje dalej i chłodzi do 0～5 ℃, dodaje toluenowy roztwór indoli, miesza 5 minut, ponownie w 0 ℃ powolnego wkraplania EtAlCl 2Normalny roztwór heksanu, kapać i mieszać 15 minut, powoli ogrzewać do 25 ± 2 ℃, reakcja mieszania 12h, anulowanie wody, ekstrakcja octanem etylu, po ekstrakcji ciecz destylacja próżniowa usuwa rozpuszczalnik, 3- (1 naftoilo) indole
⑶ dodać DMF do roztworu acetonu z 3- (1 naftoilo) indolami wyżej wymienionego preparatu, wrzucić i kontynuować mieszanie 15 minut w 20 ± 2 ℃ KOH, który miesza proporcjonalną ilość wejściową partiami; Po potraktowaniu, że temperatura układu spada, zacznij kapać bromo pentan, kontrola temperatury spada do 25 ~ 30 ℃; 2.5 ～ 3h kapie i ogrzewa się do 40 ± 2 ℃ reakcji izolacji 1h, po zakończeniu reakcji; Po destylacji próżniowej usunięto rozpuszczalnik, dodając wir metanolu miesza się przemyto 1h, schładza się do około 15 ± 1 ℃; Przefiltrować, uzyskać mokry artykuł z kruszcu 1-amylo-grupy-3- (1 naftoilo) indolowej
⑷ kropla do wyżej wymienionego grubego mokrego artykułu w alkoholu metylowym o proporcjonalnej ilości, a temperatura wzrasta refluks 1h jest schładzana do 15 ± 1 ℃, a filtracja jest podlewana zimnym metanolem i przemywana, a suszenie próżniowe otrzymuje produkt 1-amylo-3- (1 naftoilo) indolowy, czystość (HPLC): > = 99,0%, a M.P: 66 ～ 68 ℃.
Przy czym ta metoda otrzymywania związku może dalej obejmować etapy:
⑴ wkraplanie chlorku oksalilu w 0 ℃ do roztworu kwasu 1-naftowego, a następnie wkraplanie i powolne ogrzewanie do 25～30 ℃, reakcja mieszania 1h, reakcja refluksu rosnącej temperatury 1h nieznacznie obniża temperaturę, a następnie rozpuszczalnik w układzie i pozostały chlorek oksalilu są wygotowywane z podciśnieniem, otrzymuje chlorek 1-naftoilu
⑵ pozostałość po wyżej wspomnianej destylacji próżniowej schładza się do temperatury poniżej 40 ℃, miesza i szybko dodaje toluen w proporcjonalnej ilości, dodaje dalej i chłodzi do 0～5 ℃, dodaje toluenowy roztwór indoli, miesza 5 minut, ponownie w 0 ℃ powolnego wkraplania EtAlCl 2Normalny roztwór heksanu, kapać i mieszać 15 minut, powoli ogrzewać do 25 ± 2 ℃, reakcja mieszania 12h, anulowanie wody, ekstrakcja octanem etylu, po ekstrakcji ciecz destylacja próżniowa usuwa rozpuszczalnik, 3- (1 naftoilo) indole
⑶ dodać DMF do roztworu acetonu z 3- (1 naftoilo) indolami wyżej wymienionego preparatu, wrzucić i kontynuować mieszanie 15 minut w 20 ± 2 ℃ KOH, który miesza proporcjonalną ilość wejściową partiami; Po potraktowaniu, że temperatura układu spada, zacznij kapać bromo pentan, kontrola temperatury spada do 25 ~ 30 ℃; 2.5 ～ 3h kapie i ogrzewa się do 40 ± 2 ℃ reakcji izolacji 1h, po zakończeniu reakcji; Po destylacji próżniowej usunięto rozpuszczalnik, dodając wir metanolu miesza się przemyto 1h, schładza się do około 15 ± 1 ℃; Przefiltrować, uzyskać mokry artykuł z kruszcu 1-amylo-grupy-3- (1 naftoilo) indolowej
⑷ kropla do wyżej wymienionego grubego mokrego artykułu w alkoholu metylowym o proporcjonalnej ilości, a temperatura wzrasta refluks 1h jest schładzana do 15 ± 1 ℃, a filtracja jest podlewana zimnym metanolem i przemywana, a suszenie próżniowe otrzymuje produkt 1-amylo-3- (1 naftoilo) indolowy, czystość (HPLC): > = 99,0%, a M.P: 66 ～ 68 ℃.
