Amphetamine Synthesis from Phenyl-2-propanone Via Sodium Cyanoborohydride (1kg scale)

[WillD]

Reaction scheme:​

​

Synthesis:
1. A mixture of phenyl-2-propanone (1000 g), ammonium acetate (6000 g), and sodium cyanoborohydride (600 g) in 15 liters of IPA was stirred at room temp for 48 h.
2. The pH of the mixture was maintained at neutrality by dropwise addition of concentrated HCl during the course of the reaction.
3. The reaction mixture was evaporated to dryness to yield a yellow semisolid that was suspended in water (25 ml) and then acidified to pH 1 by slow addition of concentrated HCl.
4. The acidic suspension was washed with methylene chloride, then made basic (pH 10) by the addition of NaOH pellets.
5. The resulting basic aqueous suspension was extracted with methylene chloride.
6. The combined methylene chloride extracts were washed with water, dried over magnesium sulfate, and evaporated to dryness to yield amphetamine as a yellow oil.
7. Dissolve oil in three amounts of acetone.
8. Dropwise sulfuric (or orthophosphoric) acid to pH - 6 when stirring.
9. Put in a freezer for 12 hours.
10. Filtrated and dried.​

 

[caesare.robot]

jaka jest wydajność tej metody?

 

[btcboss2022]

Czy można zastąpić cyjanoborowodorek sodu NaBH4 w mniejszej ilości? Cyjanoborowodorek sodu jest słabszym środkiem redukującym niż NaBH4, jeśli się nie mylę.

Dzięki.

 

[caesare.robot]

swim użyto metanolu i nabh4. po destylacji próżniowej ~50% uzyskując

 

[btcboss2022]

W jakich ilościach?

 

[Jamroz]

Czy w drugim kroku chodzi o to, że pH zmienia się przez 48 godzin podczas reakcji i muszę to kontrolować? A może wystarczy, że raz będzie neutralne i pozostanie na neutralnym poziomie podczas reakcji?

 

[caesare.robot]

90g p2p.
reakcja może być wrażliwa na wodę

 

[btcboss2022]

90gr P2P ok i ilości NaBH4 i metanolu? Ten sam czas i proces jak w poście?
Dzięki.

 

[caesare.robot]

52 g NaBH4 dodawano porcjami po ok. 30 min,
2 godziny po mieszaniu w temperaturze 25°C.

podczas odparowywania metanolu z RM wydziela się dużo soli?!? jakieś sugestie.

i jaki jest sens utrzymywania reakcji neutralnej?

swim jest myślenie o bulgotaniu amoniaku do schłodzonego i wysuszonego metanolu i użycie go bezpośrednio w reakcji? przy użyciu sit molekularnych? czy to zwiększy wydajność?

 

[caesare.robot]

Czy ktoś zna stosunek NH3 do P2P w molach?

 

[Davidrobinson]

Będzie to po prostu 1 mol NH3 do 1 mola p2p. Stosunek stechiometryczny

 

[OrgUnikum]

Daje to bardzo niską wydajność. Jedynym znanym sposobem na uzyskanie amfetaminy poprzez redukcję borohydrydu i amoniaku lub soli amoniaku jest dodanie co najmniej jednego równoważnika izopropanolanu tytanu (IV).
Osobiście uważam, że izopropanolan glinu(III) lub izopropanolan cyny(IV) również mogą zadziałać, ale to tylko przypuszczenie. I żadnej wody w reakcji. Żadnej.

Powód: Amoniak jest w tej reakcji znacznie mniej reaktywny niż utworzona amfetamina, około 20 razy mniej reaktywny, więc większość fenyloacetonu (P2P) najlepiej reaguje z każdą utworzoną amfetaminą i kończy się prawie tylko di-alkilowanym produktem, czyli P2P połączonym z amfetaminą, a to nie jest zabawne.

Izopropanolan tytanu (IV) tworzy kompleks z amfetaminą i zapobiega jej reakcji z P2P.

Uprzejmie przestań wymyślać rzeczy, które według ciebie "powinny działać".
thx