Cannabinoids Wideo ADB-PINACA Sintesis

[ireshop]

Synteza ADB-PINACA

• G.Patton
• 17 września 2023
• 16

Wideo z przygotowania ADB-PINACA z 1H-indazolo-3-karboksylanu metylu...

1H-indazolo-3-karboksylan metylu

1. Roztwór kwasu indazolo-3-karboksylowego (100 g) w MeOH (1500 ml) potraktowano stężonym H2SO4 (100 ml).
2. Ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 4 godziny.
3. Mieszaninę zatężono pod próżnią i rozpuszczono w EtOAc (2500 ml).
4. Fazę organiczną przemyto nasyconym wodnym roztworem NaHCO3 (1000 ml), H2O (1000 ml) i solanką (1000 ml) i wysuszono (MgSO4).
5. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, uzyskując 83 g białego ciała stałego.

1-propyl-1H-indazolo-3-karboksylan metylu

1. Do schłodzonego roztworu (0°C) 1H-indazolo-3-karboksylanu metylu (100 g) w THF (1000 ml) dodano t-BuOK (70 g).
2. Mieszaninę ogrzano do temperatury pokojowej, mieszano przez 1 godzinę, schłodzono (0 °C) i dodano kroplami odpowiedni 1-bromopentan (80 ml).
3. Mieszaninę ogrzano do temperatury pokojowej i mieszano przez 48 godzin, po czym dodano H2O (1000 ml).
4. Warstwy rozdzielono, warstwę wodną ekstrahowano EtOAc (2x500 mL), a połączone fazy organiczne przemyto H2O (3x500 mL) i solanką (1000 mL) i wysuszono (MgSO4).
5. Rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem, uzyskując (67 g, 77%) w postaci przezroczystego, szklistego ciała stałego.

Kwas 1-pentyl-1H-indazolo-3-karboksylowy

1. Roztwór odpowiedniego 1-pentylo-1H-indazolo-3-karboksylanu metylu (100 g) w MeOH (1000 ml) potraktowano 1M wodnym NaOH (600 ml) i mieszano przez 24 godziny.
2. Rozpuszczalnik zredukowano pod próżnią, a pozostałość rozpuszczono w H2O, zakwaszono 1M wodnym HCl i ekstrahowano EtOAc (2x500 ml).
3. Fazę organiczną wysuszono (MgSO4), a rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem w celu otrzymania wolnego kwasu, który wykorzystano w kolejnym etapie sprzęgania bez dalszego oczyszczania, uzyskując (68 g, 72%) jako białe ciało stałe.

ADB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3,3-dimetylo-1-oksobutan-2-ylo)-1-pentylo-1H-indazolo-3-karboksyamid)

1. Roztwór kwasu 1-pentylo-1H-indazolo-3-karboksylowego (100 g) w DMF (1000 ml) potraktowano EDC (1 ekwiwalent), BtOH (1,5 ekwiwalentu), DIPEA (180 g), L-tert-leucynamidem (86 g) i mieszano przez 24 godziny.
2. Mieszaninę rozdzielono między H2O (2000 ml) i EtOAc (1000 ml), warstwy rozdzielono, a warstwę wodną ekstrahowano EtOAc (2x1000 ml).
3. Połączone fazy organiczne wysuszono (MgSO4), a rozpuszczalnik odparowano pod zmniejszonym ciśnieniem.
4. Surowe produkty oczyszczono przez rekrystalizację, uzyskując 92 g białego ciała stałego (wydajność 63%).