Odczynniki:
1-pentyl-1H-indazolo-3-karboksylan metylu
Kwas 1-pentylo-1H-indazolo-3-karboksylowy
AB-PINACA ((S)-N-(1-amino-3-metylo-1-oksobutan-2-ylo)-1-pentylo-1H-indazolo-3-karboksyamid)
- Kwas indazolo-3-karboksylowy (CAS 4498-67-3) 100 g;
- Metanol (MeOH) 2500 ml;
- Kwas siarkowy (H2SO4) 100 ml 98%;
- Octan etylu (EtOAc) 7500 ml;
- Wodny roztwór wodorowęglanu sodu (NaHCO3) 1000 ml;
- Woda destylowana (H2O) ~8000 ml;
- Chlorek sodu (NaCl) ~300 g;
- Siarczan magnezu (MgSO4);
- Tetrahydrofuran (THF) 1000 ml;
- Tert-butanolan potasu (t-BuOK) 70 g
- 1-bromopentan 80 ml;
- Wodorotlenek sodu 1M roztwór wodny (NaOH) 600 ml;
- Kwas chlorowodorowy 1M roztwór wodny (HCl);
- Dimetyloformamid (DMF) 1000 ml;
- EDC (CAS 1892-57-5) 82 g;
- BuOH (cas 71-36-3) 58 g;
- DIPEA (cas 7087-68-5) 180 g;
- L-walinamid (CAS 4540-60-7) 100 g;
- Kolby okrągłodenne o pojemności 1 l i 5 l;
- Statyw retortowy i zacisk do mocowania aparatury;
- Mieszadło górne;
- Lejek ociekowy 500 ml;
- Łaźnia wodna;
- Lejek rozdzielający;
- Szklany pręt i szpatułka;
- Termometr laboratoryjny;
- Waga laboratoryjna (odpowiednia 0,1-200 g);
- Cylindry miarowe 100 ml i 1 l;
- Lejek;
- Bibuła filtracyjna;
- papier wskaźnikowy pH;
- Maszyna rotacyjna;
- Źródło próżni;
- Kolba Buchnera (duża) i lejek;
- Zlewki 1000 ml x2; 500 ml x2; 250 ml x2;
1. Roztwór kwasu indazolo-3-karboksylowego 100 g w MeOH 1500 ml i 5 l kolbie okrągłodennej traktuje się stężonym H2SO4 100 ml (98%).
2. Mieszaninę refluksuje się przez 4 h.
3. Następnie mieszaninę zatęża siępod próżnią i rozpuszcza w octanie etylu (EtOAc) 2500 ml.
4. Fazę organiczną przemywa się nasyconym wodnym roztworem wodorowęglanu sodu (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml i solanką 1000 ml. Następnie mieszaninę suszy się nad siarczanem magnezu (MgSO4).
5. Rozpuszczalnik octanu etylu (EtOAc) odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymuje się 83 g 1H-indazolo-3-karboksylanu metylu w postaci białego ciała stałego.
2. Mieszaninę refluksuje się przez 4 h.
3. Następnie mieszaninę zatęża siępod próżnią i rozpuszcza w octanie etylu (EtOAc) 2500 ml.
4. Fazę organiczną przemywa się nasyconym wodnym roztworem wodorowęglanu sodu (NaHCO3) 1000 ml, H2O 1000 ml i solanką 1000 ml. Następnie mieszaninę suszy się nad siarczanem magnezu (MgSO4).
5. Rozpuszczalnik octanu etylu (EtOAc) odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem. Otrzymuje się 83 g 1H-indazolo-3-karboksylanu metylu w postaci białego ciała stałego.
1. Do schłodzonego roztworu 1H-indazolo-3-karboksylanu metylu 100 g, 0 °C w THF 1000 ml dodaje się t-BuOK 70 g.
2. Mieszaninę ogrzewa się do temperatury pokojowej, miesza przez 1 h i schładza do 0 °C. Dodaje się kroplami 80 ml 1-bromopentanu stale mieszając.
3. Mieszaninę ogrzewa się do temperatury pokojowej, miesza przez 48 h i dodaje 1000 ml wody destylowanej.
4. Warstwy są oddzielane. Warstwę wodną ekstrahuje się EtOAc 2x500 ml. Połączoną fazę organiczną przemywa się wodą destylowaną 3x500 ml i solanką 1000 ml. Następnie roztwór organ iczny suszy sięnad MgSO4.
5. Rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem.Otrzymuje się bezbarwne, szkliste ciało stałe 1-pentylo-1H-indazolo-3-karboksylan metylu 67 g, 77%.
2. Mieszaninę ogrzewa się do temperatury pokojowej, miesza przez 1 h i schładza do 0 °C. Dodaje się kroplami 80 ml 1-bromopentanu stale mieszając.
3. Mieszaninę ogrzewa się do temperatury pokojowej, miesza przez 48 h i dodaje 1000 ml wody destylowanej.
4. Warstwy są oddzielane. Warstwę wodną ekstrahuje się EtOAc 2x500 ml. Połączoną fazę organiczną przemywa się wodą destylowaną 3x500 ml i solanką 1000 ml. Następnie roztwór organ iczny suszy sięnad MgSO4.
5. Rozpuszczalnik odparowuje się pod zmniejszonym ciśnieniem.Otrzymuje się bezbarwne, szkliste ciało stałe 1-pentylo-1H-indazolo-3-karboksylan metylu 67 g, 77%.
1. Roztwór 1-pentylo-1H-indazolo-3-karboksylanu metylu 100 g w MeOH 1000 ml traktuje się wodnym roztworem wodorotlenku sodu 1M (NaOH) 600 ml i miesza przez 24 h.
2. Rozpuszczalnik organiczny odparowuje się w próżni. Pozostałość rozpuszcza się w wodzie destylowanej, zakwasza 1M wodnym roztworem kwasu solnego (HCl) do pH 2-3 i ekstrahuje EtOAc 2x500 ml.
3. Fazę organiczną suszy się nad MgSO4, a rozpuszczalnik odparowuje pod zmniejszonym ciśnieniem. Kwas 1-pentylo-1H-indazolo-3-karboksylowy 68 g, 72% otrzymuje się jako białą substancję stałą i stosuje w kolejnym etapie syntezy bez oczyszczania.
2. Rozpuszczalnik organiczny odparowuje się w próżni. Pozostałość rozpuszcza się w wodzie destylowanej, zakwasza 1M wodnym roztworem kwasu solnego (HCl) do pH 2-3 i ekstrahuje EtOAc 2x500 ml.
3. Fazę organiczną suszy się nad MgSO4, a rozpuszczalnik odparowuje pod zmniejszonym ciśnieniem. Kwas 1-pentylo-1H-indazolo-3-karboksylowy 68 g, 72% otrzymuje się jako białą substancję stałą i stosuje w kolejnym etapie syntezy bez oczyszczania.
1. Roztwór kwasu 1-pentylo-1H-indazolo-3-karboksylowego o masie 100 g w 1000 ml DMF poddaje się działaniu EDC o masie 82 g, BuOH o masie 58 g, DIPEA o masie 180 g, L-walinamidu o masie 100 g i miesza przez 24 h.
2. Mieszaninę rozdziela się pomiędzy H2O 2000 ml i EtOAc 1000 ml. Warstwy rozdziela się, a warstwę wodną ekstrahuje się EtOAc 2x1000 ml.
3. Połączoną fazę organiczną suszy się nad MgSO4, a rozpuszczalnik odparowuje pod zmniejszonym ciśnieniem.
4. Surowy AB-PINACA oczyszcza się przez rekrystalizację. Otrzymuje się 88 g AB-PINACA w postaci białego ciała stałego. Wydajność wynosi 62%.
2. Mieszaninę rozdziela się pomiędzy H2O 2000 ml i EtOAc 1000 ml. Warstwy rozdziela się, a warstwę wodną ekstrahuje się EtOAc 2x1000 ml.
3. Połączoną fazę organiczną suszy się nad MgSO4, a rozpuszczalnik odparowuje pod zmniejszonym ciśnieniem.
4. Surowy AB-PINACA oczyszcza się przez rekrystalizację. Otrzymuje się 88 g AB-PINACA w postaci białego ciała stałego. Wydajność wynosi 62%.
Last edited by a moderator:
